Le Cocer Peptides 
1 mí ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus ní féidir iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
1.Forbhreathnú
I réimse na n-eolaíochtaí beatha, is réimsí tábhachtacha taighde iad aosú agus autophagy ar tharraing aird nach beag orthu. Tá ról lárnach ag Telomeres, mar struchtúir speisialta ag foircinn na gcromosóim, sa dá phróiseas. De réir mar a théann taighde ar aghaidh, tá an caidreamh casta idir telomeres, aosú, agus uathphagy ag éirí níos soiléire.
Fíor 1 Cniogadh Telomere, fad telomere, agus telomerase.
2.Forbhreathnú ar Struchtúr agus Feidhm Telomere
2.1 Struchtúr Telomere
Is seichimh núicléitíde athchleachtacha an-chaomhnaithe iad Telomeres atá suite ag foircinn crómasóim líneacha in orgánaigh eocaryotic. Is éard atá iontu seichimh athchleachtach simplí atá saibhir i guanín (G), agus is é TTAGGG an t-athsheicheamh telomere daonna. Cosnaíonn an struchtúr seo foircinn na gcromosóim ó dhíghrádú ag núicléas, cuireann sé cosc ar chomhleá crómasóim, agus coinníonn sé cobhsaíocht chromosómach. Is éard atá i struchtúr telomeres go príomha ná DNA telomeric agus próitéiní a cheanglaíonn leis. Idirghníomhaíonn na próitéiní seo le DNA telomeric chun struchtúir shonracha ardoird a fhoirmiú, rud a chuireann le cobhsaíocht telomere a thuilleadh.
2.2 Feidhmeanna Telomeres
Ceann de phríomhfheidhmeanna na telomeres ná aghaidh a thabhairt ar an “fhadhb mhacasamhála deiridh.” Mar gheall ar shaintréithe macasamhlú DNA, ní féidir le gnáth-pholaiméiráisí DNA foircinn na gcromosóim líneacha a mhacasamhlú go hiomlán, rud a fhágann go laghdaítear telomere de réir a chéile le gach cill-roinn. Maolaíonn láithreacht telomeres an giorrú seo, rud a chinntíonn sláine agus cobhsaíocht na gcromosóim. Tá ról ríthábhachtach ag Telomeres freisin i rialáil timthriall na gceall. Nuair a ghiorrú telomeres go pointe áirithe, cuireann siad seicphointí timthriall cille ar bun, rud a fhágann go dtéann cealla isteach i seanaoise nó apoptosis, rud a chuireann srian ar a gcumas iomadú neamhtheoranta. Tá an mheicníocht seo suntasach chun foirmiú meall a chosc agus tá dlúthbhaint aige le próiseas aosaithe na n-orgánach.
3. An Gaol idir Telomeres agus Aosú
3.1 Giorrú Telomere mar Mharcoir Aosaithe
De réir mar a mhéadaíonn aois, giorraíonn fad na telomeres i bhformhór na gcealla sómacha gnáth de réir a chéile, feiniméan a breathnaíodh i bhfíocháin agus orgáin éagsúla. I gcealla mononuclear fola forimeallacha daonna, laghdaíonn fad telomere go suntasach le haois. Léiríonn taighde go bhfuil dlúthbhaint ag giorrú telomere le hathruithe fiseolaíocha éagsúla a bhaineann le dul in aois, mar shampla cumas iomadú cille laghdaithe, cumas athghiniúna fíocháin lag, agus baol méadaithe galair ainsealacha éagsúla. Ag an leibhéal ceallacha, nuair a ghiorrú telomeres go fad ríthábhachtach, cailleann cealla a n-acmhainn iomadúil agus dul isteach i stát séiseach, arb iad is sainairíonna moirfeolaíocht cille athraithe, gníomhaíocht meitibileach laghdaithe, agus léiriú méadaithe β-galactosidase a bhaineann le senescence (SA-β-Gal).
3.2 Meicníochtaí trína spreagann giorrú telomere aosú
Is iad na meicníochtaí trína n-eascraíonn giorrú telomere a spreagann aosú go príomha cosáin freagartha damáiste DNA. Nuair a ghiorrú telomeres go pointe áirithe, déantar a struchtúr éagobhsaí, agus cailltear an fheidhm chosanta ag na foircinn telomere, rud a fhágann go n-aithnítear foircinn crómasóim mar láithreáin damáiste DNA ag cealla. Gníomhaíonn sé seo sraith de chonairí comharthaíochta freagartha damáiste DNA, mar an cosán ATM/ATR-p53-p21. Nuair a dhéantar iad a ghníomhachtú, déanann próitéiní ATM (ataxia-telangiectasia mutated) nó ATR (ataxia-telangiectasia agus Rad3 a bhaineann) próitéiní p53 le sruth a phosphorylate, ag méadú a gcobhsaíochta agus ag cur a n-iontráil isteach sa núicléas cille chun cinn. Mar fhachtóir trascríobh tábhachtach, rialaíonn léiriú sraith géinte a bhaineann le gabháil timthriall cille agus senescence, lena n-áirítear p21. Cuireann p21 bac ar ghníomhaíocht kinases a bhíonn ag brath ar chicliníní (CDKanna), rud a chuireann cosc ar chealla dul ar aghaidh ón gcéim G1 go dtí an chéim S, rud a fhágann go ngabhtar timthriall na gceall agus go spreagtar seanaoise cille sa deireadh. Féadfaidh giorrú Telomere seanaoise a chur chun cinn freisin trí chur i bhfeidhm ar fheidhm na miteachondrial. Mar thoradh ar dhamáiste Telomere méadaítear strus ocsaídiúcháin miteachondrial agus acmhainneacht laghdaithe membrane mitochondrial, rud a chuireann isteach ar mheitibileacht fuinnimh mitochondrial agus ar chothromaíocht ocsaí intracellular, ag luasghéarú ar an bpróiseas aosaithe.
3.3 Telomeres agus Galair a Bhaineann le hAois
Tá dlúthbhaint ag go leor galair a bhaineann le haois, amhail galair cardashoithíoch, galair néar-mheathlúcháin, agus ailse, le giorrú telomere. I galair cardashoithíoch, tá dlúthbhaint ag giorrú telomere le mífheidhmiú cille endothelial agus forbairt Atherosclerosis. Tá fad telomere leukocyte fola imeallach in othair galar corónach croí i bhfad níos giorra ná i rialuithe sláintiúla, agus déantar fad telomere a chomhghaolú go diúltach le déine an ghalair. I galair neurodegenerative cosúil le galar Alzheimer agus galar Parkinson, tá fad telomere i néaróin san inchinn a ghiorrú go suntasach freisin. D’fhéadfadh carnadh damáiste DNA agus apoptosis méadaithe i néaróin a bheith mar thoradh ar ghiorrú Telomere, rud a luathaíonn dul chun cinn próisis néar-mheathlúcháin. In ailse, cé go mbíonn meicníochtaí ag cealla ailse de ghnáth chun fad telomere a choinneáil (cosúil le gníomhachtú telomerase), d’fhéadfadh giorrú telomere sna céimeanna tosaigh de tumorigenesis éagobhsaíocht ghéanómach a spreagadh, ag méadú an dóchúlacht go mbeidh sócháin géine ann agus ag soláthar bunús d’fhorbairt siadaí.
4. An Gaol idir Telomeres agus Autophagy
4.1 Uathphagy a Rialáil ag Telomeres
Is meicníocht thábhachtach féin-dhíghrádaithe agus athchúrsála infhéitheach é autophagy a bhaintear orgánailéil damáiste, próitéiní mífhillte, agus pataiginí as an gcill, ag cothabháil cobhsaíocht na timpeallachta incheallach. Tá sé léirithe ag staidéir le déanaí go bhfuil caidreamh rialála casta idir telomeres agus autophagy. Is féidir le giorrú Telomere uathphagaireacht a chothú. Nuair a ghiorrú telomeres go pointe áirithe mar gheall ar rannán cille nó fachtóirí eile, gníomhaíonn siad cosáin comharthaíochta struis intracellular, rud a spreagann autophagy. I roinnt samhlacha cille atá easnamhach telomerase, de réir mar a ghiorrú de réir a chéile, méadaíonn leibhéil slonn na bpróitéiní a bhaineann le hútarphagy go suntasach, agus ardaíonn líon na n-uathphagosomes go suntasach freisin. Is féidir le autophagy freisin tionchar cómhalartach a imirt ar chobhsaíocht telomere. Trí fhachtóirí damáiste DNA a ghlanadh agus cobhsaíocht chomhshaoil cheallacha a chothabháil, cosnaíonn autophagy telomeres go hindíreach ó dhamáiste agus moillíonn sé an próiseas giorrú telomere.
Figiúr 2 Méadaíonn flúirse na struchtúr telomeric neamhbheo i PBMCanna de réir aois an deontóra.
4.2 Meicníochtaí móilíneacha de rialáil telomere na n-uathphagy
Baineann ilbhealaí comharthaíochta leis na meicníochtaí móilíneacha trína rialaíonn telomeres uathphagy. Ina measc seo, feidhmíonn cosán comharthaíochta mTOR (sprioc mheicníoch rapamycin) mar phríomhdhroichead a nascann telomeres agus autophagy. Is kinase próitéin serine / threonine é mTOR a bhraitheann stádas cothaitheach intracellular, leibhéil fuinnimh, agus comharthaí fachtóir fáis, rud a rialaíonn próisis cheallacha ar nós fás, iomadú, agus autophagy. Tá sé léirithe ag taighde gur féidir le fo-aonad catalaíoch telomerase, TERT (telomerase reverse transcriptase), idirghníomhú le mTOR agus bac a chur ar ghníomhaíocht kinase an choimpléasc mTOR 1 (mTORC1). Faoi ghnáthchoinníollacha, tá mTORC1 i stát gníomhachtaithe, rud a chuireann cosc ar tharla autophagy. Mar sin féin, nuair a ghiorrú telomeres nó nuair a bhíonn léiriú TERT neamhghnácha, feabhsaítear éifeacht coisctheach TERT ar mTORC1, rud a fhágann go laghdaítear gníomhaíocht mTORC1, rud a ardaíonn an cosc ar autophagy agus cuireann sé tús lena thionscnamh.
Ina theannta sin, tá ról ríthábhachtach ag cosán comharthaíochta p53 i rialáil telomere na n-uathphagy. Gníomhaíonn giorrú Telomere an cosán comharthaíochta p53, agus féadann p53 uathphagaíocht a rialáil trí léiriú na ngéinte a bhaineann le hútarphagy a mhodhnú go díreach nó tionchar indíreach a imirt ar chonair comharthaíochta mTOR. Go sonrach, is féidir le p53 léiriú na ngéinte a bhaineann le hútarphagy amhail LC3 agus Beclin1 a rialú, foirmiú autophagosomes a chur chun cinn agus ar an mbealach sin uathphagaí a spreagadh.
4.3 Éifeacht autophagy ar chobhsaíocht telomere
Baintear amach éifeacht autophagy ar chobhsaíocht telomere go príomha trí homeostasis a chothabháil sa timpeallacht intracellular. Is féidir le autophagy speiceas ocsaigine imoibríoch carntha (ROS) a ghlanadh i gcealla, ag laghdú damáiste strus ocsaídiúcháin ar DNA telomere. Is móilíní an-imoibríocha iad ROS a tháirgtear le linn meitibileacht cheallacha, agus is féidir le ROS iomarcach a bheith ina chúis le damáiste ocsaídiúcháin DNA, lena n-áirítear damáiste do telomere DNA. Is féidir le autophagy mitochondria damáiste laistigh de chealla a dhíghrádú freisin, rud a choscann táirgeadh iomarcach ROS de bharr mífheidhm mitochondrial. Ina theannta sin, is féidir le hútarphagy foirmeacha mífhillte nó comhiomlánaithe de phróitéiní deisiúcháin damáiste DNA agus próitéiní eile a bhaineann le cothabháil telomere a ghlanadh, ag cinntiú a ngnáthfheidhm agus ar an gcaoi sin cobhsaíocht telomere a chothabháil. Tá sé léirithe ag staidéir go léiríonn cealla le lochtanna autophagy damáiste DNA telomere méadaithe agus giorrú telomere luathaithe, agus is féidir leis an autophagy na feiniméin seo a fheabhsú.
Feidhmeanna an Teoiric Telomere i Frith-Aosú Taighde....
5.1 Straitéisí Gníomhachtaithe Telomerase
Ós rud é go bhfuil dlúthbhaint ag giorrú telomere le dul in aois, tá cothabháil fad telomere trí thelomerase a ghníomhachtú tar éis éirí mar threoir thábhachtach i dtaighde frith-aosaithe. Is coimpléasc ribonucleoprotein é Telomerase comhdhéanta de RNA agus próitéiní ar féidir leo a RNA féin a úsáid mar theimpléad chun DNA telomere a shintéisiú agus é a chur le foircinn na gcromosóim, rud a shíneann fad telomere. Bhain roinnt staidéar úsáid as comhdhúile beag-mhóilín chun telomerase a ghníomhachtú. Is cumaisc mhóilíneach beag é TA-65 a bhaintear as Astragalus, a thuairiscítear go bhfuil éifeachtaí gníomhachtaithe telomerase aige. I dturgnaimh ainmhithe, tar éis TA-65 a riaradh, leathnaíodh fad telomere na lucha go pointe áirithe, agus feabhsaíodh roinnt feinitíopaí a bhaineann le haois, mar shampla tanú craiceann agus tanú gruaige.
5.2 Straitéisí um Rialú Uathphagy
Mar gheall ar an ról tábhachtach atá ag autophagy maidir le hoiméastáis cheallacha a chothabháil agus telomeres a chosaint, tá rialáil autophagy anois ina straitéis fhéideartha le haghaidh frith-aosaithe. Ar thaobh amháin, is féidir autophagy a tharlú trí idirghabhálacha drugaí nó cothaitheacha. Is inhibitor mTOR clasaiceach é Rapamycin a chothaíonn autophagy trí ghníomhaíocht mTORC1 a chosc. I dturgnaimh ainmhithe, leathnaigh cóireáil rapamycin saolré na luiche agus feabhsaíodh feidhmeanna fiseolaíocha a bhaineann le haois. Tuairiscíodh freisin go gcothaíonn roinnt táirgí nádúrtha, mar resveratrol agus curcumin, uathphagy. Féadfaidh na táirgí nádúrtha sin uathphagaíocht a rialáil trí bhealaí comharthaíochta amhail SIRT1 (rialtóir faisnéise adh 1) a ghníomhachtú. I gcás cealla nó daoine aonair a bhfuil feidhm autophagy lagaithe acu, is féidir feidhm autophagy a athchóiriú trí ghéinteiripe. Is féidir géinte a bhaineann le hútarphagy a thabhairt isteach i gcealla trí veicteoirí géine chun cumas uathphagaíochta na gceall a fheabhsú.
5.3 Comhstraitéisí Idirghabhála
Mar gheall ar an idirghníomhú casta idir telomeres, aosú, agus uathphagy, féadfaidh idirghabháil chomhcheangailte a dhíríonn ar telomeres agus uathphagy araon a bheith ina straitéis frith-aosaithe níos éifeachtaí. Is féidir gníomhaitheoirí Telomerase agus ionduchtóirí autophagy a úsáid i gcomhthráth: síneann gníomhaitheoirí telomerase fad telomere, agus soiléiríonn ionduchtóirí autophagy comhpháirteanna ceallacha damáiste, ag cothabháil hoiméastáis cheallacha agus ag feidhmiú éifeachtaí frith-aosaithe go sineirgisteacha. I dturgnaimh ainmhithe, léirigh úsáid chomhcheangailte gníomhaithe telomerase agus ionduchtóirí autophagy éifeachtaí frith-aosaithe níos suntasaí ná ceachtar gníomhaire amháin, amhail feabhas níos fearr ar fheidhmeanna fiseolaíocha a bhaineann le haois agus saolré ainmhithe leathnaithe.
Conclúid
Tá ról ríthábhachtach ag Telomeres i bpróisis aosaithe agus uathphagy. Spreagann giorrú Telomere, mar phríomhmharcóir ar aosú, aosú ceallacha agus galair éagsúla a bhaineann le dul in aois trí mheicníochtaí mar ghníomhachtú conairí freagartha damáiste DNA agus a dhéanann difear don fheidhm miteachondrial. Tá gaol idir-rialála casta idir telomeres agus autophagy. Is féidir le Telomeres autophagy a rialáil trí bhealaí comharthaíochta ar nós mTOR agus p53, agus cosnaíonn autophagy cobhsaíocht telomere trí hoiméastáis comhshaoil intracellular a chothabháil. Tugann taighde frith-aosaithe bunaithe ar theoiric telomere, mar straitéisí gníomhachtaithe telomerase, straitéisí rialaithe autophagy, agus straitéisí idirghabhála comhcheangailte, ionchais leathana maidir le moill a chur ar aosú agus galair a bhaineann le haois a chóireáil.
Foinsí
[1] Boccardi V, Cari L, Nocentini G, et al. Tá níos mó agus níos mó ag Telomeres ag Forbairt Struchtúir Aberrant i nDaoine Aosaithe[J]. Sraith Irisí Seaneolaíochta a-Eolaíochtaí Bitheolaíochta agus Eolaíochtaí Leighis, 2020,75(2):230-235.DOI:10.1093/gerona/gly257.
[2] Tá Green PD, Sharma NK, Santos J H. Telomerase ag cur isteach ar an bhFreagra Ceallach ar Strus Ocsaídeach Trí Rialáil Uathphagaí ROS-Idirghabhálaithe Mitochondrial[J]. Iris Idirnáisiúnta na nEolaíochtaí Móilíneacha, 2019,20.
[3] Zhu Y, Liu X, Ding X, et al. Telomere agus a ról sna cosáin aosaithe: giorrú telomere, senescence cille agus mífheidhm mitochondria[J]. Bithghiarinteolaíocht, 2019,20(1):1-16.DOI:10.1007/s10522-018-9769-1.
[4] Ali M, Devkota S, Roh J, et al. Cothaíonn transcriptase droim ar ais Telomerase uathphágacht a chothaítear le hocras basal agus aimínaigéad trí mTORC1.[J]. Cumarsáid Taighde Bithcheimiceach agus Bithfhisiceach, 2016,478 3:1198-1204.
[5] Vaiserman A, Krasnienkov D. Telomere Fad mar Mharcóir ar an Aois Bhitheolaíoch: Scoth na hEalaíne, Saincheisteanna Oscailte, agus Peirspictíochtaí sa Todhchaí[J]. Teorainneacha sa Ghéineolaíocht, Imleabhar 11 - 2020.
