Na Cocer Peptides 
1 mois eleki
BA ARTICLES MPE BA INFORMATIONS NIONSO YA PRODUIT OYO EPESAMI NA SITE OYO EZALI KAKA MPO NA KOPANZI BA INFORMATIONS MPE MPO NA NTINA YA KOTEYA.
Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki na kati ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.
1.Botali ya mozindo
Na makambo ya siansi ya bomoi, konuna mpe autophagie ezali makambo ya ntina mingi ya bolukiluki oyo ebendi likebi mingi. Ba télomères, lokola biloko ya sipesiale na nsuka ya ba chromosomes, esalaka mosala monene na makambo nyonso mibale. Wana bolukiluki ezali kokende liboso, boyokani ya mindɔndɔmindɔndɔ kati na ba télomères, konuna, mpe autophagie ezali kokóma polele.
Figure 1 Attrition ya ba télomères, bolai ya ba télomères, na télomérase.
2.Botali ya mozindo ya ebongiseli mpe mosala ya ba télomères
2.1 Bokeli ya ba télomères
Ba télomères ezali ba séquences ya ba nucléotides répétitives oyo ebatelami mingi oyo ezali na ba fins ya ba chromosomes linéaires na ba organismes eucaryotiques. Bazali na ba séquences simples répétitives riches na guanine (G), na séquence ya repetition ya télomère ya moto ezali TTAGGG. Ebongiseli yango ebatelaka bansuka ya ba chromosomes mpo ba nucléases ebeba te, epekisaka ba chromosomes esangisama mpe ebatelaka stabilité ya ba chromosomes. Ebongiseli ya ba télomères ezali libosoliboso na ADN ya télomère mpe baproteini oyo ekangamaka na yango. Baproteini yango esalaka na ADN ya télomère mpo na kosala biloko ya sikisiki oyo ezali na molɔngɔ ya likoló, mpe yango esalaka ete ba télomères ezala lisusu makasi te.
2.2 Misala ya ba Télomères
Moko ya misala ya liboso ya ba télomères ezali ya kosilisa 'problème ya replication ya suka.' Na tina ya bizaleli ya replication ya ADN, ba polymérases ya ADN ya momesano ekoki te ko reproduire mobimba ba bouts ya ba chromosomes linéaires, ememaka na ko réproduire mokemoke ya ba télomères na bokabwani moko na moko ya ba cellules. Présence ya ba télomères e tamponer oyo ya suka mokuse, ko assurer intégrité mpe stabilité ya ba chromosomes. Ba télomères ezali mpe na mokumba monene mpo na kobongisa cycle cellulaire. Ntango ba télomères ekómi mokuse tii na meko moko boye, ebandisaka bisika oyo baselile etalelaka cycle, mpe yango esalaka ete baselile ekɔta na senescence to apoptose, mpe na ndenge yango, ekitisaka makoki na yango ya kokóma mingi kozanga ndelo. Mecanisme oyo ezali na ntina mingi mpo na kopekisa formation ya tumeur mpe ezali na boyokani makasi na processus ya vieillissement ya ba organismes.
3. Boyokani kati na ba télomères mpe bobange
3.1 Kokoma mokuse ya ba télomères lokola elembo ya bobange
Wana mbula ezali se kobakisama, bolai ya ba télomères na baselile mingi ya nzoto oyo ezali malamu ekómaka mokemoke mokuse, likambo oyo emonanaka na misisa mpe binama ndenge na ndenge. Na baselile mononucléaires ya makila ya périphérique ya moto, bolai ya télomère ekiti mingi soki moto akómi mokóló. Bolukiluki emonisi ete kokóma mokuse ya ba télomères ezali na boyokani makasi na mbongwana ndenge na ndenge ya nzoto oyo etali konuna, na ndakisa makoki ya kokita ya baselile, makoki ya kozongisa misisa ya nzoto oyo elɛmbi, mpe likama ya kozwa bamaladi ndenge na ndenge oyo eumelaka. Na niveau cellulaire, tango ba télomères ekoma mokuse na longueur critique, ba cellules ebungisaka capacité na yango ya proliférative mpe ekoti na état ya senescent, oyo emonanaka na morphologie ya cellule oyo ebongwanaka, activité métabolique ekiti, mpe expression ya β-galactosidase associée na senescence (SA-β-Gal) emati.
3.2 Ba mécanismes oyo na nzela na yango kokoma mokuse ya ba télomères e déclenchaka vieillissement
Ba mécanismes oyo na nzela na yango ko mokuse ya ba télomères e déclenchaka vieillissement etali libosoliboso ba voies ya réponse ya détérioration ya ADN. Ntango ba télomères ekómi mokuse tii na meko moko boye, ebongiseli na yango ekómaka stable te, mpe mosala ya kobatela na bansuka ya télomère ebunga, mpe yango esalaka ete baselile eyeba ete nsuka ya ba chromosomes ezali bisika oyo ADN ebebisaka. Yango e activaka série ya ba voies signalisation ya réponse ya détérioration ya ADN, lokola nzela ya ATM/ATR-p53-p21. Na activation, ba proteines ATM (ataxie-telangiectasie mutated) to ATR (ataxia-telangiectasie mpe oyo etali Rad3) e phosphoryler ba proteines p53 en aval, ematisaka stabilité na yango mpe e promouvoir entrée na yango na noyau cellulaire. Lokola facteur ya transcription ya ntina, e régulaka expression ya série ya ba gènes oyo etali arrêt ya cycle cellulaire mpe senescence, y compris p21. p21 epekisaka mosala ya ba kinases dépendantes ya cycline (CDK), na yango epekisaka baselile ekende liboso longwa na phase G1 kino na phase S, ememaka na bokangami ya cycle cellulaire mpe na suka e déclenchaka senescence cellulaire. Kokóma mokuse ya ba télomères ekoki mpe kosala ete moto akóma mibange na ndenge ezali kosala ete mitochondrie esalaka malamu. Kobeba ya ba télomères ememaka na bomati ya stress oxidatif mitochondrial mpe kokitisa potentiel ya membrane mitochondriale, na yango e affectaka métabolisme ya énergie mitochondrial mpe équilibre redox intracellulaire, accélérer processus ya vieillissement.
3.3 Ba Télomères mpe bokono oyo etali mbula
Maladi mingi oyo eutaka na mbula, na ndakisa maladi ya motema mpe ya misisa, maladi oyo ebebisaka misisa ya bɔɔngɔ, mpe kanser, ezali na boyokani makasi na kokóma mokuse ya ba télomères. Na bamaladi ya motema mpe ya misisa, kokóma mokuse ya ba télomères ezali na boyokani makasi na kozanga kosala malamu ya baselile ya endothélium mpe bokoli ya atherosclérose. Bolai ya ba télomères ya ba leucocytes périphériques ya makila na ba malades ya maladie coronaire ezali mokuse mingi koleka na ba contrôles ya santé, mpe bolai ya télomères ezali na corrélation négative na gravité ya maladie. Na bamaladi oyo ebebisaka misisa lokola maladi ya Alzheimer mpe maladi ya Parkinson, bolai ya ba télomères na ba neurones na bɔɔngɔ ekómaka mpe mokuse mpenza. Kokóma mokuse ya ba télomères ekoki komema na koyanganisa kobebisama ya ADN mpe kobakisama ya apoptose na ba neurones, na yango kosala ete ba procédés neurodégénératifs ekende nokinoki. Na cancer, atako baselile ya cancer ezalaka mingimingi na ba mécanismes ya kobatela bolai ya ba télomères (na ndakisa activation ya télomère), kokoma mokuse ya ba télomères na ba étapes ya ebandeli ya tumorigénèse ekoki ko déclencher instabilité génomique, komatisaka probabilité ya ba mutations ya ba gènes mpe kopesa fondation mpo na développement ya tumeur.
4. Boyokani kati na ba Télomères mpe Autophagie
4.1 Bobongisi ya Autophagie na ba Télomères
Autophagie ezali mécanisme ya ntina ya intracellulaire auto-dégradation mpe recyclage oyo elongolaka ba organelles oyo ebebi, ba proteines oyo ekangami malamu te, mpe ba pathogènes na cellule, kobatela stabilité ya environnement intracellulaire. Ba études oyo euti kosalema kala mingi te emonisi que ezali na relation réglementaire complexe entre ba télomères na autophagie. Kokóma mokuse ya ba télomères ekoki kobimisa autophagie. Ntango ba télomères ekómi mokuse na ndenge moko boye mpo na bokabwani ya baselile to makambo mosusu, esalaka ete banzela ya kopesa bilembo ya mpasi na kati ya baselile esala, mpe na ndenge yango, ebandisaka autophagie. Na ba modèles mosusu ya ba cellules oyo ezangi télomérase, lokola ba télomères ezali kokoma mokuse mokemoke, niveau ya expression ya ba protéines liées na autophagie emati mingi, mpe motango ya ba autophagosomes emati mpe mingi. Autophagie ekoki mpe kozala na bopusi likoló na stabilité ya télomères. Na kolongolaka makambo oyo ebebisaka ADN mpe kobatelaka stabilité ya environnement cellulaire, autophagie ebatelaka indirectement ba télomères mpo ebeba te mpe esala que processus ya télomères ezala mokuse.
Figure 2 Boike ya ba structures télomériques aberrantes na ba PBMCs emati na âge ya ba donateurs.
4.2 Ba mécanismes moléculaires ya régulation ya ba télomères ya autophagie
Ba mécanismes moléculaires oyo ba télomères e régulaka autophagie esangisi ba voies multiples ya signalisation. Kati na yango, nzela ya signalisation mTOR (cible mécanique ya rapamycine) esalaka lokola pont clé oyo ekangisaka ba télomères mpe autophagie. mTOR ezali proteine kinase ya sérine/thréonine oyo e sentir état ya nutriment intracellulaire, niveau ya énergie, mpe ba signaux ya facteur de croissance, na yango e régulaka ba processus cellulaires lokola croissance, prolifération, mpe autophagie. Bolukiluki emonisi ete sous-unité catalytique ya télomérase, TERT (télomérase inverse transcriptase), ekoki kosala interaction na mTOR mpe kopekisa activité kinase ya complexe mTOR 1 (mTORC1). Na ba conditions normales, mTORC1 ezali na état activé, kopekisa occurrence ya autophagie. Kasi, ntango ba télomères ekómi mokuse to expression ya TERT ezali abnormal, effet inhibiteur ya TERT na mTORC1 emati, ememaka na réduction ya activité ya mTORC1, na yango etombolaka inhibition na autophagie mpe e promouvoir initiation na yango.
En plus, nzela ya signalisation p53 e jouaka pe rôle crucial na régulation ya télomères ya autophagie. Kosala mokuse ya ba télomères e activaka nzela ya signalisation ya p53, mpe p53 ekoki ko réguler autophagie na ko moduler directement expression ya ba gènes liés na autophagie to ko influencer indirectement nzela ya signalisation ya mTOR. Concrètement, p53 ekoki ko upregulate expression ya ba gènes liés na autophagie lokola LC3 na Beclin1, ko promouvoir formation ya ba autophagosomes mpe na yango ko induire autophagie.
4.3 Effet ya autophagie na stabilité ya ba télomères
Effet ya autophagie na stabilité ya ba télomères ezuami mingi mingi na kobatela homéostase na environnement intracellulaire. Autophagie ekoki kolongola ba espèces ya oxygène réactif accumulé (ROS) na ba cellules, kokitisa ba dégâts ya stress oxidatif na ADN ya télomère. ROS ezali ba molécules très réactives oyo ebimaka na tango ya métabolisme cellulaire, mpe ROS eleki ndelo ekoki kosala ba dégâts oxidatifs ya ADN, y compris kobebisa ADN ya télomère. Autophagie ekoki mpe kobebisa mitochondrie oyo ebebi na kati ya baselile, kopekisa kobimisama ya ROS eleki ndelo oyo euti na dysfonctionnement ya mitochondrie. Longola yango, autophagie ekoki kopɛtola mitindo oyo ekangami malamu te to oyo esangisi baproteini oyo ebongisami mpo na kobebisa ADN mpe baproteini mosusu oyo etali kobatela ba télomères, kosala ete esalaka malamu mpe na ndenge yango, kobatela ba télomères stabilité. Bolukiluki emonisi ete baselile oyo ezali na mbeba ya autophagie emonisaka ete ADN ya télomère ebeba mingi mpe télomère ekómaka mokuse nokinoki, nzokande kotinda autophagie ekoki kobongisa makambo yango.
Ba applications ya théorie ya ba télomères na recherche anti-âge
5.1 Ba stratégies ya activation ya télomérase
Lokola kokómisa ba télomères mokuse ezali na boyokani makasi na konuna, kobatela bolai ya ba télomères na kofungolaka télomérase ekómi nzela ya ntina mingi na bolukiluki ya kobundisa bobange. Télomérase ezali complexe ribonucléoprotéines oyo esalemi na ARN mpe baproteini oyo ekoki kosalela ARN na yango moko lokola modèle mpo na kosala ADN ya télomère mpe kobakisa yango na bansuka ya ba chromosomes, mpe na ndenge yango, bolai ya télomère ebakisami. Bolukiluki mosusu esaleli biloko ya mikemike mpo na kosala ete télomérase esala mosala. TA-65 ezali eloko moko ya moke oyo euti na Astragalus, oyo balobi ete ezali na bopusi oyo esalaka ete télomérase esala mosala. Na ba expériences ya ba nyama, sima ya administration ya TA-65, bolai ya télomère ya ba souris ebakisami na mwa meko, mpe ba phénotypes mosusu oyo etali mbula lokola ko mince loposo mpe ko mince suki ebongisamaki mpe.
5.2 Ba stratégies ya régulation ya autophagie
Na kotalaka rôle ya ntina ya autophagie na kobatela homéostase cellulaire mpe kobatela ba télomères, ko réguler autophagie ekomi mpe stratégie potentielle mpo na anti-âge. Epai moko, autophagie ekoki kosalama na nzela ya ba interventions ya kisi to ya nutrition. Rapamycine ezali inhibiteur classique ya mTOR oyo e induire autophagie na kopekisa activité ya mTORC1. Na ba expériences ya banyama, traitement ya rapamycine ebakisaki vie ya soso mpe ebongisaki ba fonctions physiologiques oyo etali âge. Balobaka mpe ete biloko mosusu oyo esalemi na biloko oyo ezalisamá, na ndakisa resveratrol mpe curcumin, esalaka ete moto azala autophagie. Ba produits naturels oyo ekoki ko réguler autophagie na ko activer ba voies ya signalisation lokola SIRT1 (régulateur ya information silencieuse 1). Mpo na baselile to bato oyo bazali na mosala ya autophagie oyo ebebi, mosala ya autophagie ekoki kozongisama na nzela ya lisalisi ya ba gènes. Ba gènes oyo etali autophagie ekoki kokotisama na ba cellules na nzela ya ba vecteurs gènes mpo na kotombola makoki ya autophagie cellulaire.
5.3 Ba stratégies ya intervention combinée
Na kotalaka boyokani ya mindondo kati na ba télomères, bobange, mpe autophagie, intervention combinée oyo etali ba télomères mpe autophagie ekoki komonisa mayele ya malamu mingi mpo na kobundisa bobange. Ba activateurs ya télomérase mpe ba inducteurs ya autophagie ekoki kosalelama na mbala moko : ba activateurs ya télomérase ebakisaka bolai ya télomère, nzokande ba inducteurs ya autophagie elongolaka ba composants cellulaires oyo ebebi, kobatela homéostase cellulaire mpe kosala synergiquement ba effets anti-âge. Na ba expériences ya nyama, bosaleli ya kosangisa ya ba activateurs ya télomérase mpe ba inducteurs ya autophagie elakisaki ba effets anti-âge ya significatif mingi koleka agent moko to mosusu yango moko, lokola kobongisa malamu ba fonctions physiologiques liées na âge mpe ko prolonger vie ya ba nyama.
Maloba ya nsuka
Ba télomères ezali na rôle ya ntina mingi na ba processus ya vieillissement mpe autophagie. Kokóma mokuse ya ba télomères, lokola elembo ya ntina ya konuna, ebandisaka bobange ya baselile mpe bamaladi ndenge na ndenge oyo euti na bobange na nzela ya myango lokola kosala ete banzela ya eyano ya kobebisa ADN esala mosala mpe kosala bopusi na mosala ya mitochondrie. Ezali na boyokani moko ya mindɔndɔmindɔndɔ kati na ba télomères mpe autophagie. Ba télomères ekoki ko réguler autophagie na nzela ya ba voies ya signalisation lokola mTOR na p53, alors que autophagie ebatelaka stabilité ya ba télomères na ko maintenir homéostase environnemental intracellulaire. Bolukiluki ya kobundisa bobange oyo esalemi na théorie ya télomère, lokola mayele ya activation ya télomérase, mayele ya régulation ya autophagie, mpe mayele ya intervention combinée, epesi bilikya ya monene mpo na kozongisa nsima bobange mpe kosalisa bokono oyo etali mbula.
Maziba oyo euti na yango
[1] Boccardi V, Cari L, Nocentini G, mpe basusu. Ba télomères ezali ko développer mingi ba structures aberrantes na batu oyo bazo mibange[J]. Journals ya Série ya Gérontologie a-Sciences biologiques mpe sciences médicales, 2020,75(2):230-235.DOI:10.1093/gerona/gly257.
[2] Green PD, Sharma NK, Santos J H. Télomérase ezo impinger na réponse cellulaire na stress oxidatif na nzela ya régulation mitochondriale médiée par ROS ya autophagie[J]. Journal international ya sciences moléculaires, 2019,20.
[3] Zhu Y, Liu X, Ding X, mpe basusu. Télomère mpe rôle na yango na ba voies ya vieillissement : court ya ba télomères, senescence cellulaire mpe dysfonctionnement ya mitochondrie[J]. Biogérontologie, 2019, 20 (1): 1-16.DOI: 10.1007 / s10522-018-9769-1.
[4] Ali M, Devkota S, Roh J, mpe basusu. Télomérase inverse transcriptase e induire autophagie induite na nzala ya acide basal na acide aminé na nzela ya mTORC1.[J]. Communications ya bolukiluki ya biochimique mpe biophysique, 2016,478 3:1198-1204.
[5] Vaiserman A, Krasnienkov D. Bolai ya télomère lokola elembo ya mbula ya bioloji: Makambo ya sika, makambo ya polele, mpe makanisi ya mikolo mizali koya[J]. Frontières na Génétique,Volume 11 - 2020.
