ໂດຍ Cocer Peptides 
1 ເດືອນກ່ອນຫນ້ານີ້
ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.
ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.
1.ພາບລວມ
ໃນຂົງເຂດວິທະຍາສາດຊີວິດ, ຜູ້ສູງອາຍຸແລະ autophagy ແມ່ນຂົງເຂດການຄົ້ນຄວ້າທີ່ສໍາຄັນທີ່ໄດ້ດຶງດູດຄວາມສົນໃຈຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. Telomeres, ເປັນໂຄງສ້າງພິເສດໃນຕອນທ້າຍຂອງໂຄໂມໂຊມ, ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຂະບວນການທັງສອງ. ໃນຂະນະທີ່ການຄົ້ນຄວ້າກ້າວຫນ້າ, ຄວາມສໍາພັນທີ່ສັບສົນລະຫວ່າງ telomeres, aging, ແລະ autophagy ແມ່ນຈະແຈ້ງຫຼາຍຂຶ້ນ.
ຮູບທີ 1 Telomere attrition, ຄວາມຍາວຂອງ telomere, ແລະ telomerase.
2.ພາບລວມຂອງໂຄງສ້າງ Telomere ແລະຫນ້າທີ່
2.1 ໂຄງສ້າງ Telomere
Telomeres ແມ່ນລໍາດັບ nucleotide ຊ້ໍາຊ້ອນທີ່ມີການອະນຸລັກສູງທີ່ຕັ້ງຢູ່ໃນຕອນທ້າຍຂອງໂຄໂມໂຊມ linear ໃນສິ່ງມີຊີວິດ eukaryotic. ພວກມັນປະກອບດ້ວຍ ລຳ ດັບທີ່ເຮັດຊ້ຳໆແບບງ່າຍໆທີ່ອຸດົມໄປດ້ວຍ guanine (G), ດ້ວຍ ລຳ ດັບ telomere ຂອງມະນຸດແມ່ນ TTAGGG. ໂຄງສ້າງນີ້ປົກປ້ອງປາຍຂອງໂຄໂມໂຊມຈາກການເຊື່ອມໂຊມຂອງນິວເຄລຍ, ປ້ອງກັນການລວມຕົວຂອງໂຄໂມໂຊມ, ແລະຮັກສາຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງໂຄໂມໂຊມ. ໂຄງສ້າງຂອງ telomeres ຕົ້ນຕໍແມ່ນປະກອບດ້ວຍ telomeric DNA ແລະທາດໂປຼຕີນທີ່ຜູກມັດກັບມັນ. ທາດໂປຼຕີນເຫຼົ່ານີ້ພົວພັນກັບ telomeric DNA ເພື່ອສ້າງໂຄງສ້າງທີ່ສູງກວ່າສະເພາະ, ເພີ່ມຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ telomere.
2.2 ການທໍາງານຂອງ Telomeres
ຫນຶ່ງໃນຫນ້າທີ່ຕົ້ນຕໍຂອງ telomeres ແມ່ນເພື່ອແກ້ໄຂບັນຫາ 'ສິ້ນສຸດການຈໍາລອງ.' ເນື່ອງຈາກຄຸນລັກສະນະຂອງການຈໍາລອງ DNA, DNA polymerases ແບບດັ້ງເດີມບໍ່ສາມາດ replicate ທ້າຍຂອງໂຄໂມໂຊມ linear ຢ່າງເຕັມສ່ວນ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ telomere ສັ້ນລົງເທື່ອລະກ້າວດ້ວຍການແບ່ງຈຸລັງແຕ່ລະຫ້ອງ. ການປະກົດຕົວຂອງ telomeres buffers ທ້າຍນີ້ສັ້ນ, ຮັບປະກັນຄວາມສົມບູນແລະຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງໂຄໂມໂຊມ. Telomeres ຍັງມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຄວບຄຸມວົງຈອນຂອງເຊນ. ເມື່ອ telomeres ສັ້ນລົງໃນລະດັບໃດຫນຶ່ງ, ພວກມັນກະຕຸ້ນໃຫ້ມີການກວດສອບວົງຈອນຂອງເຊນ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ຈຸລັງເຂົ້າສູ່ senescence ຫຼື apoptosis, ດັ່ງນັ້ນການຈໍາກັດຄວາມສາມາດຂອງເຂົາເຈົ້າສໍາລັບການຈະເລີນເຕີບໂຕບໍ່ຈໍາກັດ. ກົນໄກນີ້ແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນໃນການປ້ອງກັນການສ້າງເນື້ອງອກແລະມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບຂະບວນການອາຍຸຂອງສິ່ງມີຊີວິດ.
3. ຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງ Telomeres ແລະຜູ້ສູງອາຍຸ
3.1 Telomere Shortening ເປັນເຄື່ອງຫມາຍຂອງອາຍຸ
ເມື່ອອາຍຸເພີ່ມຂຶ້ນ, ຄວາມຍາວຂອງ telomeres ໃນຈຸລັງ somatic ປົກກະຕິສ່ວນໃຫຍ່ຄ່ອຍໆສັ້ນລົງ, ປະກົດການສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນເນື້ອເຍື່ອຕ່າງໆແລະອະໄວຍະວະຕ່າງໆ. ໃນຈຸລັງ mononuclear ເລືອດ peripheral ຂອງມະນຸດ, ຄວາມຍາວ telomere ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕາມອາຍຸ. ການຄົ້ນຄວ້າຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ telomere shortening ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບການປ່ຽນແປງທາງກາຍະພາບຕ່າງໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ສູງອາຍຸ, ເຊັ່ນ: ຄວາມອາດສາມາດການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນຫຼຸດລົງ, ຄວາມສາມາດໃນການສ້າງເນື້ອເຍື່ອອ່ອນລົງ, ແລະຄວາມສ່ຽງເພີ່ມຂຶ້ນຂອງພະຍາດຊໍາເຮື້ອຕ່າງໆ. ໃນລະດັບຈຸລັງ, ເມື່ອ telomeres ສັ້ນລົງເຖິງຄວາມຍາວທີ່ສໍາຄັນ, ຈຸລັງສູນເສຍຄວາມສາມາດໃນການຂະຫຍາຍຕົວຂອງມັນແລະເຂົ້າສູ່ສະພາບ senescent, ມີລັກສະນະການປ່ຽນແປງຂອງເຊນ, ກິດຈະກໍາການເຜົາຜະຫລານອາຫານຫຼຸດລົງ, ແລະການສະແດງອອກຂອງ beta-galactosidase ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ senescence (SA-β-Gal).
3.2 ກົນໄກທີ່ telomere ສັ້ນເຮັດໃຫ້ອາຍຸສູງສຸດ
ກົນໄກທີ່ເຮັດໃຫ້ telomere ສັ້ນລົງເຮັດໃຫ້ຜູ້ສູງອາຍຸຕົ້ນຕໍແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບວິທີການຕອບສະຫນອງຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA. ເມື່ອ telomeres ສັ້ນລົງໃນລະດັບໃດຫນຶ່ງ, ໂຄງສ້າງຂອງພວກມັນບໍ່ຄົງທີ່, ແລະຫນ້າທີ່ປ້ອງກັນຢູ່ປາຍຂອງ telomere ຈະສູນເສຍ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ການຮັບຮູ້ຂອງໂຄໂມໂຊມສິ້ນສຸດລົງເປັນສະຖານທີ່ທໍາລາຍ DNA ໂດຍຈຸລັງ. ນີ້ກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງການສົ່ງສັນຍານການຕອບສະຫນອງຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA, ເຊັ່ນ: ເສັ້ນທາງ ATM / ATR-p53-p21. ເມື່ອເປີດໃຊ້, ຕູ້ເອທີເອັມ (ataxia-telangiectasia mutated) ຫຼື ATR (ataxia-telangiectasia ແລະ Rad3-related) ທາດໂປຼຕີນຈາກ phosphorylate downstream p53, ເພີ່ມຄວາມຫມັ້ນຄົງແລະສົ່ງເສີມການເຂົ້າສູ່ແກນຂອງເຊນ. ໃນຖານະເປັນປັດໄຈການຖອດຂໍ້ຄວາມທີ່ສໍາຄັນ, ຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງພັນທຸກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຈັບກຸມວົງຈອນຂອງເຊນແລະ senescence, ລວມທັງ p21. p21 ຍັບຍັ້ງກິດຈະກໍາຂອງ cyclin-dependent kinases (CDKs), ດັ່ງນັ້ນການປ້ອງກັນຈຸລັງຈາກການກ້າວຫນ້າຈາກໄລຍະ G1 ໄປສູ່ໄລຍະ S, ນໍາໄປສູ່ການຈັບຕົວຂອງວົງຈອນຂອງເຊນແລະໃນທີ່ສຸດກໍ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມອ່ອນເພຍຂອງເຊນ. Telomere shortening ອາດຈະສົ່ງເສີມການ senescence ໂດຍຜົນກະທົບຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial. ຄວາມເສຍຫາຍຂອງ Telomere ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນການຜຸພັງຂອງ mitochondrial ເພີ່ມຂຶ້ນແລະການຫຼຸດຜ່ອນທ່າແຮງຂອງເຍື່ອ mitochondrial, ດັ່ງນັ້ນຜົນກະທົບຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານຂອງ mitochondrial ແລະຄວາມສົມດຸນ redox intracellular, ເລັ່ງຂະບວນການຜູ້ສູງອາຍຸ.
3.3 Telomeres ແລະພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ
ຫຼາຍໆພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ, ເຊັ່ນ: ພະຍາດ cardiovascular, ພະຍາດ neurodegenerative, ແລະມະເຮັງ, ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບ telomere shortening. ໃນພະຍາດ cardiovascular, telomere shortening ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຈຸລັງ endothelial ແລະການພັດທະນາຂອງ atherosclerosis. ຄວາມຍາວຂອງ leukocyte telomere ໃນເລືອດຂອງ peripheral ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດ cardiovascular ແມ່ນສັ້ນກວ່າການຄວບຄຸມທີ່ມີສຸຂະພາບດີ, ແລະຄວາມຍາວຂອງ telomere ມີຄວາມສໍາພັນທາງລົບກັບຄວາມຮຸນແຮງຂອງພະຍາດ. ໃນພະຍາດ neurodegenerative ເຊັ່ນ: ພະຍາດ Alzheimer ແລະພະຍາດ Parkinson, ຄວາມຍາວຂອງ telomere ໃນ neurons ໃນສະຫມອງແມ່ນຍັງສັ້ນລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. Telomere shortening ອາດຈະນໍາໄປສູ່ການສະສົມຂອງຄວາມເສຍຫາຍ DNA ແລະການເພີ່ມຂຶ້ນ apoptosis ໃນ neurons, ດັ່ງນັ້ນການເລັ່ງການກ້າວຫນ້າຂອງຂະບວນການ neurodegenerative. ໃນມະເຮັງ, ເຖິງແມ່ນວ່າຈຸລັງມະເຮັງໂດຍທົ່ວໄປມີກົນໄກເພື່ອຮັກສາຄວາມຍາວຂອງ telomere (ເຊັ່ນ: ການກະຕຸ້ນ telomerase), telomere shortening ໃນໄລຍະຕົ້ນຂອງ tumorigenesis ອາດຈະເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມບໍ່ສະຖຽນລະພາບທາງດ້ານ genomic, ເພີ່ມຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງການກາຍພັນຂອງ gene ແລະເປັນພື້ນຖານສໍາລັບການພັດທະນາ tumor.
4. ຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງ Telomeres ແລະ Autophagy
4.1 ລະບຽບການຂອງ Autophagy ໂດຍ Telomeres
Autophagy ແມ່ນກົນໄກການຍ່ອຍສະຫຼາຍຕົວຂອງມັນເອງພາຍໃນຈຸລັງແລະລີໄຊເຄີນທີ່ສໍາຄັນທີ່ເອົາອົງການຈັດຕັ້ງທີ່ເສຍຫາຍ, ໂປຣຕີນທີ່ແຕກຫັກ, ແລະເຊື້ອພະຍາດອອກຈາກເຊນ, ຮັກສາຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງສະພາບແວດລ້ອມພາຍໃນເຊນ. ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີຄວາມສໍາພັນທາງດ້ານລະບຽບການທີ່ສັບສົນລະຫວ່າງ telomeres ແລະ autophagy. Telomere shortening ສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດ autophagy. ເມື່ອ telomeres ສັ້ນລົງໃນຂອບເຂດສະເພາະໃດຫນຶ່ງເນື່ອງຈາກການແບ່ງຈຸລັງຫຼືປັດໃຈອື່ນໆ, ພວກມັນກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງສັນຍານຄວາມກົດດັນພາຍໃນຈຸລັງ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເຮັດໃຫ້ເກີດ autophagy. ໃນບາງຮູບແບບຈຸລັງທີ່ຂາດ telomerase, ຍ້ອນວ່າ telomeres ຄ່ອຍໆຫຼຸດລົງ, ລະດັບການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ autophagy ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ແລະຈໍານວນຂອງ autophagosomes ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. Autophagy ຍັງສາມາດມີອິດທິພົນຕໍ່ຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ telomere. ໂດຍການລ້າງປັດໃຈຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA ແລະຮັກສາຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງສະພາບແວດລ້ອມຂອງເຊນ, autophagy ປົກປ້ອງ telomeres ໂດຍທາງອ້ອມຈາກຄວາມເສຍຫາຍແລະຊ້າລົງຂະບວນການສັ້ນຂອງ telomere.
ຮູບ 2 ຄວາມອຸດົມສົມບູນຂອງໂຄງສ້າງ telomeric ທີ່ຜິດປົກກະຕິໃນ PBMCs ເພີ່ມຂຶ້ນຕາມອາຍຸຂອງຜູ້ໃຫ້ທຶນ.
4.2 ກົນໄກໂມເລກຸນຂອງລະບຽບການ telomere ຂອງ autophagy
ກົນໄກໂມເລກຸນທີ່ telomeres ຄວບຄຸມ autophagy ກ່ຽວຂ້ອງກັບເສັ້ນທາງສັນຍານຫຼາຍ. ໃນບັນດາສິ່ງເຫຼົ່ານີ້, ເສັ້ນທາງສັນຍານ mTOR (ເປົ້າຫມາຍກົນໄກຂອງ rapamycin) ເປັນຂົວທີ່ສໍາຄັນເຊື່ອມຕໍ່ telomeres ແລະ autophagy. mTOR ເປັນ kinase ທາດໂປຼຕີນຈາກ serine/threonine ທີ່ຮັບຮູ້ສະຖານະທາດອາຫານພາຍໃນຈຸລັງ, ລະດັບພະລັງງານ, ແລະສັນຍານປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວ, ດັ່ງນັ້ນການຄວບຄຸມຂະບວນການຂອງເຊນເຊັ່ນ: ການຂະຫຍາຍຕົວ, ການຂະຫຍາຍພັນ, ແລະ autophagy. ການຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ subunit catalytic ຂອງ telomerase, TERT (telomerase reverse transcriptase), ສາມາດພົວພັນກັບ mTOR ແລະຍັບຍັ້ງກິດຈະກໍາ kinase ຂອງ mTOR complex 1 (mTORC1). ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂປົກກະຕິ, mTORC1 ຢູ່ໃນສະຖານະກະຕຸ້ນ, ຍັບຍັ້ງການປະກົດຕົວຂອງ autophagy. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ເມື່ອ telomeres ສັ້ນລົງຫຼືການສະແດງອອກຂອງ TERT ຜິດປົກກະຕິ, ຜົນກະທົບ inhibitory ຂອງ TERT ໃນ mTORC1 ໄດ້ຖືກປັບປຸງ, ເຮັດໃຫ້ກິດຈະກໍາ mTORC1 ຫຼຸດລົງ, ດັ່ງນັ້ນການຍັບຍັ້ງການ autophagy ແລະສົ່ງເສີມການເລີ່ມຕົ້ນຂອງມັນ.
ນອກຈາກນັ້ນ, ເສັ້ນທາງສັນຍານ p53 ຍັງມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຄວບຄຸມ telomere ຂອງ autophagy. Telomere shortening ກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງສັນຍານ p53, ແລະ p53 ສາມາດຄວບຄຸມ autophagy ໂດຍການ modulating ໂດຍກົງຂອງ genes ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ autophagy ຫຼືໂດຍທາງອ້ອມມີອິດທິພົນຕໍ່ເສັ້ນທາງສັນຍານ mTOR. ໂດຍສະເພາະ, p53 ສາມາດປັບປຸງການສະແດງອອກຂອງ genes ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ autophagy ເຊັ່ນ LC3 ແລະ Beclin1, ສົ່ງເສີມການສ້າງຕັ້ງຂອງ autophagosomes ແລະດັ່ງນັ້ນ inducing autophagy.
4.3 ຜົນກະທົບຂອງ autophagy ຕໍ່ກັບຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ telomere
ຜົນກະທົບຂອງ autophagy ກ່ຽວກັບຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ telomere ແມ່ນບັນລຸໄດ້ໂດຍການຮັກສາ homeostasis ໃນສະພາບແວດລ້ອມ intracellular. Autophagy ສາມາດລ້າງຊະນິດອົກຊີເຈນທີ່ສະສົມ reactive (ROS) ໃນຈຸລັງ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຂອງຄວາມກົດດັນ oxidative ກັບ telomere DNA. ROS ແມ່ນໂມເລກຸນທີ່ມີປະຕິກິລິຍາສູງທີ່ຜະລິດໃນລະຫວ່າງການເຜົາຜະຫລານຂອງຈຸລັງ, ແລະ ROS ຫຼາຍເກີນໄປສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA oxidative, ລວມທັງຄວາມເສຍຫາຍຕໍ່ telomere DNA. Autophagy ຍັງສາມາດທໍາລາຍ mitochondria ທີ່ຖືກທໍາລາຍພາຍໃນຈຸລັງ, ປ້ອງກັນການຜະລິດ ROS ຫຼາຍເກີນໄປທີ່ເກີດຈາກຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ mitochondrial. ນອກຈາກນັ້ນ, autophagy ສາມາດລ້າງຮູບແບບທີ່ແຕກຫັກຫຼືລວບລວມຂອງ DNA ທີ່ເສຍຫາຍຂອງໂປຣຕີນແລະໂປຣຕີນອື່ນໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການບໍາລຸງຮັກສາ telomere, ຮັບປະກັນການທໍາງານປົກກະຕິຂອງພວກເຂົາແລະຮັກສາຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ telomere. ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຈຸລັງທີ່ມີຂໍ້ບົກພ່ອງຂອງ autophagy ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມເສຍຫາຍຂອງ telomere DNA ເພີ່ມຂຶ້ນແລະການເລັ່ງຂອງ telomere shortening, ໃນຂະນະທີ່ inducing autophagy ສາມາດປັບປຸງປະກົດການເຫຼົ່ານີ້.
ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງທິດສະດີ Telomere ໃນການຄົ້ນຄວ້າຕ້ານຜູ້ສູງອາຍຸ
5.1 ຍຸດທະສາດການເປີດໃຊ້ Telomerase
ເນື່ອງຈາກວ່າ telomere shortening ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບຜູ້ສູງອາຍຸ, ການຮັກສາຄວາມຍາວຂອງ telomere ໂດຍການເປີດໃຊ້ telomerase ໄດ້ກາຍເປັນທິດທາງທີ່ສໍາຄັນໃນການຄົ້ນຄວ້າຕ້ານຜູ້ສູງອາຍຸ. Telomerase ແມ່ນສະລັບສັບຊ້ອນ ribonucleoprotein ທີ່ປະກອບດ້ວຍ RNA ແລະທາດໂປຼຕີນທີ່ສາມາດນໍາໃຊ້ RNA ຂອງຕົນເອງເປັນແມ່ແບບເພື່ອສັງເຄາະ telomere DNA ແລະເພີ່ມມັນໃສ່ປາຍຂອງໂຄໂມໂຊມ, ດັ່ງນັ້ນການຂະຫຍາຍຄວາມຍາວຂອງ telomere. ການສຶກສາຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ນໍາໃຊ້ທາດປະສົມໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍເພື່ອກະຕຸ້ນ telomerase. TA-65 ແມ່ນສານປະກອບໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ສະກັດມາຈາກ Astragalus, ລາຍງານວ່າມີຜົນກະທົບ telomerase-activated. ໃນການທົດລອງສັດ, ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານຂອງ TA-65, ຄວາມຍາວຂອງ telomere ຂອງຫນູໄດ້ຖືກຂະຫຍາຍອອກໄປໃນບາງຂອບເຂດ, ແລະບາງລັກສະນະທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸເຊັ່ນ: ການເຮັດໃຫ້ຜິວຫນັງບາງໆແລະຜົມບາງກໍ່ໄດ້ຖືກປັບປຸງ.
5.2 ຍຸດທະສາດການກຳນົດລະບົບອັດຕະໂນມັດ
ເນື່ອງຈາກບົດບາດສໍາຄັນຂອງ autophagy ໃນການຮັກສາ homeostasis cellular ແລະການປົກປ້ອງ telomeres, ການຄວບຄຸມ autophagy ຍັງກາຍເປັນຍຸດທະສາດທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການຕ້ານການຜູ້ສູງອາຍຸ. ໃນອີກດ້ານຫນຶ່ງ, autophagy ສາມາດ induced ໂດຍຜ່ານການແຊກແຊງຢາຫຼືໂພຊະນາການ. Rapamycin ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງ mTOR ຄລາສສິກທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດ autophagy ໂດຍການຍັບຍັ້ງກິດຈະກໍາຂອງ mTORC1. ໃນການທົດລອງສັດ, ການປິ່ນປົວ rapamycin ຂະຫຍາຍອາຍຸຫນູແລະປັບປຸງຫນ້າທີ່ທາງກາຍະພາບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ. ບາງຜະລິດຕະພັນທໍາມະຊາດ, ເຊັ່ນ: resveratrol ແລະ curcumin, ຍັງໄດ້ຖືກລາຍງານວ່າເຮັດໃຫ້ເກີດ autophagy. ຜະລິດຕະພັນທໍາມະຊາດເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະຄວບຄຸມ autophagy ໂດຍການເປີດໃຊ້ເສັ້ນທາງສັນຍານເຊັ່ນ SIRT1 (ຕົວຄວບຄຸມຂໍ້ມູນງຽບ 1). ສໍາລັບຈຸລັງຫຼືບຸກຄົນທີ່ມີຫນ້າທີ່ autophagy ຜິດປົກກະຕິ, ຫນ້າທີ່ autophagy ສາມາດຟື້ນຟູໄດ້ໂດຍຜ່ານການປິ່ນປົວດ້ວຍ gene. genes ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ autophagy ສາມາດຖືກນໍາສະເຫນີເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງໂດຍຜ່ານ gene vectors ເພື່ອເພີ່ມຄວາມສາມາດຂອງ cellular autophagy.
5.3 ຍຸດທະສາດການແຊກແຊງແບບປະສົມປະສານ
ເນື່ອງຈາກການໂຕ້ຕອບທີ່ສັບສົນລະຫວ່າງ telomeres, aging, ແລະ autophagy, ການແຊກແຊງລວມທີ່ແນໃສ່ທັງ telomeres ແລະ autophagy ອາດຈະເປັນຕົວແທນຂອງຍຸດທະສາດການຕ້ານການຜູ້ສູງອາຍຸທີ່ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ. Telomerase activators ແລະ autophagy inducers ສາມາດນໍາໃຊ້ໄດ້ພ້ອມກັນ: ຕົວກະຕຸ້ນ telomerase ຂະຫຍາຍຄວາມຍາວຂອງ telomere, ໃນຂະນະທີ່ autophagy inducers ລ້າງອົງປະກອບ cellular ທີ່ເສຍຫາຍ, ຮັກສາ homeostasis cellular ແລະ synergistically exerting ຕ້ານຜູ້ສູງອາຍຸ. ໃນການທົດລອງສັດ, ການນໍາໃຊ້ປະສົມປະສານຂອງ telomerase activators ແລະ autophagy inducers ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບຕໍ່ຕ້ານຄວາມສູງອາຍຸທີ່ສໍາຄັນຫຼາຍກ່ວາຕົວແທນຢ່າງດຽວ, ເຊັ່ນ: ການປັບປຸງທີ່ດີກວ່າຂອງຫນ້າທີ່ທາງກາຍະພາບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸແລະການຍືດອາຍຸຂອງສັດ.
ສະຫຼຸບ
Telomeres ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຂະບວນການຂອງຜູ້ສູງອາຍຸແລະ autophagy. Telomere shortening, ເປັນເຄື່ອງຫມາຍສໍາຄັນຂອງຄວາມສູງອາຍຸ, ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມສູງອາຍຸຂອງເຊນແລະພະຍາດຕ່າງໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ສູງອາຍຸໂດຍຜ່ານກົນໄກເຊັ່ນ: ການກະຕຸ້ນວິທີການຕອບສະຫນອງຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA ແລະຜົນກະທົບຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial. ມີການພົວພັນລະຫວ່າງລະບຽບການທີ່ສັບສົນລະຫວ່າງ telomeres ແລະ autophagy. Telomeres ສາມາດຄວບຄຸມ autophagy ໂດຍຜ່ານເສັ້ນທາງສັນຍານເຊັ່ນ mTOR ແລະ p53, ໃນຂະນະທີ່ autophagy ປົກປ້ອງຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ telomere ໂດຍການຮັກສາ homeostasis ສະພາບແວດລ້ອມ intracellular. ການຄົ້ນຄວ້າຕ້ານຜູ້ສູງອາຍຸໂດຍອີງໃສ່ທິດສະດີ telomere, ເຊັ່ນ: ຍຸດທະສາດການກະຕຸ້ນ telomerase, ຍຸດທະສາດການກໍານົດລະບຽບ autophagy, ແລະຍຸດທະສາດການແຊກແຊງລວມ, ສະເຫນີຄວາມສົດໃສດ້ານຢ່າງກວ້າງຂວາງສໍາລັບການຊັກຊ້າແກ່ອາຍຸແລະການປິ່ນປົວພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ.
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ
[1] Boccardi V, Cari L, Nocentini G, et al. Telomeres ພັດທະນາໂຄງສ້າງທີ່ຜິດປົກກະຕິໃນມະນຸດຜູ້ສູງອາຍຸເພີ່ມຂຶ້ນ [J]. Journals of Gerontology Series a-Biological Sciences and Medical Sciences, 2020,75(2):230-235.DOI:10.1093/gerona/gly257.
[2] Green PD, Sharma NK, Santos J H. Telomerase Impinges on the Cellular Response to Oxidative Stress through Mitochondrial ROS-Mediated Regulation of Autophagy[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2019,20.
[3] Zhu Y, Liu X, Ding X, et al. Telomere ແລະບົດບາດຂອງມັນໃນເສັ້ນທາງຜູ້ສູງອາຍຸ: telomere shortening, cell senescence ແລະ mitochondria dysfunction[J]. Biogerontology, 2019,20(1):1-16.DOI:10.1007/s10522-018-9769-1.
[4] Ali M, Devkota S, Roh J, et al. Telomerase reverse transcriptase induces basal ແລະ amino acid starvation-induced autophagy ຜ່ານ mTORC1.[J]. ການສື່ສານການຄົ້ນຄວ້າທາງຊີວະເຄມີ ແລະຊີວະພາບ, 2016,478 3:1198-1204.
[5] Vaiserman A, Krasnienkov D. Telomere ຄວາມຍາວເປັນເຄື່ອງຫມາຍຂອງອາຍຸທາງຊີວະພາບ: ລັດຂອງສິນລະປະ, ບັນຫາເປີດ, ແລະທັດສະນະໃນອະນາຄົດ[J]. ຊາຍແດນທາງພັນທຸກໍາ, ສະບັບທີ 11 - 2020.
