Ni Cocer Peptides 
1 bulan ti napalabas
AMIN NGA ARTIKULO KEN IMPORMASYON TI PRODUKTO A NAITED ITI DAYTOY A WEBSITE KET PARA LAENG PARA ITI PANANGIWARAS ITI IMPORMASYON KEN PANGGEP TI EDUKASYON.
Dagiti produkto a naited iti daytoy a website ket nairanta laeng para iti in vitro research. Ti panagsukisok iti in vitro (Latin: *iti sarming*, kayatna a sawen kadagiti sarming) ket maaramid iti ruar ti bagi ti tao. Dagitoy a produkto ket saan a parmaseutika, saan nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), ken masapul a saan a mausar a manglapped, mangagas, wenno mangagas iti aniaman a medikal a kasasaad, sakit, wenno sakit. Nainget a maiparit babaen ti linteg ti panangiserrek kadagitoy a produkto iti bagi ti tao wenno animal iti aniaman a porma.
1.Panangmatmat iti pakabuklan
Iti tay-ak ti siensia ti biag, ti panaglakay ken autophagy ket napateg a lugar ti panagsirarak a nakaawis iti dakkel nga atension. Dagiti telomere, kas espesial nga estruktura kadagiti murdong dagiti kromosoma, ket addaan iti kangrunaan nga akem iti agpada a proseso. Bayat a rumangrang-ay ti panagsirarak, ad-adda a nalawag ti narikut a relasion dagiti telomere, panaglakay, ken autophagy.
Pigura 1 Panag-attrition ti telomere, kaatiddog ti telomere, ken telomerase.
2.Panangmatmat iti Estruktura ken Panagpaay ti Telomere
2.1 Estruktura ti Telomere
Dagiti telomero ket dagiti nangato a napreserba a maulit-ulit a panagsasaruno ti nukleotido a mabirukan kadagiti murdong dagiti linia a kromosoma kadagiti eukariotiko nga organismo. Buklen dagitoy dagiti simple a maulit-ulit a panagsasaruno a nabaknang iti guanine (G), a ti panagsasaruno ti maulit-ulit a telomere ti tao ket TTAGGG. Daytoy nga estruktura ket mangsalaknib kadagiti murdong dagiti kromosoma manipud iti pannakadadael babaen dagiti nukleasa, manglapped ti panagtipon ti kromosoma, ken mangtaginayon ti kinatalged ti kromosoma. Ti estruktura dagiti telomero ket kangrunaan a buklen ti telomeric DNA ken dagiti protina a mangisilpo iti daytoy. Dagitoy a protina ket makilanglangen iti telomeric DNA tapno mangporma kadagiti espesipiko a nangatngato nga urnos nga estruktura, nga ad-adda a mangpasayaat iti kinatalged ti telomere.
2.2 Dagiti Aramiden dagiti Telomeres
Maysa kadagiti kangrunaan nga aramid dagiti telomero ket ti panangtaming ti 'problema ti panagulit ti panagpatingga.' Gapu kadagiti pakabigbigan ti panagulit ti DNA, dagiti gagangay a polimerase ti DNA ket saan a naan-anay a makatulad kadagiti murdong dagiti linia a kromosoma, a mangiturong iti in-inut a panagpaababa ti telomero iti tunggal maysa a panagbingbingay ti selula. Ti kaadda dagiti telomere ti mangbuffer iti daytoy a panagababa ti murdong, a mangipasigurado iti kinatarnaw ken kinatalged dagiti kromosoma. Napateg met ti akem dagiti telomere iti panangregulasion iti siklo ti selula. No agpaababa dagiti telomere agingga iti maysa a tukad, mangtignayda kadagiti checkpoint ti siklo ti selula, a pakaigapuan ti iseserrek dagiti selula iti panaglakay wenno apoptosis, iti kasta malimitaran ti abilidadda nga awan limitasionna nga umadu. Daytoy a mekanismo ket napateg iti pananglapped iti pannakaporma ti tumor ken asideg a nainaig iti proseso ti panaglakay dagiti organismo.
3. Ti Relasion Dagiti Telomere ken Panaglakayen
3.1 Panagpaababa ti Telomere kas Marker ti Panaglakayen
Bayat nga umad-adu ti edad, in-inut nga umababa ti kaatiddog dagiti telomere iti kaaduan a normal a somatic cell, maysa a penomenon a mapaliiw iti nadumaduma a tisyu ken organo. Kadagiti mononuclear cell ti tao iti peripheral blood, bumassit unay ti kaatiddog ti telomere no agtawen. Ipamatmat ti panagsirarak a ti pannakapaababa ti telomere ket nainaig unay iti nadumaduma a pisiolohikal a panagbalbaliw a mainaig iti panaglakay, kas iti bimmassit a kapasidad ti panagadu ti selula, kimmapuy nga abilidad a mangpabaro iti tisyu, ken immadu a peggad ti nadumaduma a napaut a sakit. Iti selula a lebel, no dagiti telomero ket agpaababa iti kritikal a kaatiddog, dagiti selula ket mapukawda ti proliferative capacity-da ken sumrekda iti senescent a kasasaad, a nailasin babaen ti nabaliwan a morpolohia ti selula, naikkat a metaboliko nga aktibidad, ken immadu a panagiyebkas ti senescence-associated β-galactosidase (SA-β-Gal).
3.2 Dagiti mekanismo a ti panagababa ti telomere ket mangtignay iti panaglakay
Dagiti mekanismo a ti pannakapaababa ti telomere ti mangtignay iti panaglakay kangrunaanna a ramanenna dagiti dalan ti sungbat ti pannakadadael ti DNA. No agpaababa dagiti telomere agingga iti maysa a tukad, agbalin a di natalged ti estrukturada, ket mapukaw ti mangsalaknib nga aramid kadagiti murdong ti telomere, a mangiturong iti pannakabigbig dagiti murdong ti kromosoma kas lugar a mangdadael iti DNA babaen kadagiti selula. Daytoy ket mangpaaktibo ti serye dagiti dalan ti panagsenyas ti sungbat ti pannakadadael ti DNA, a kas ti dalan ti ATM/ATR-p53-p21. Apaman a mapaaktibo, dagiti protina ti ATM (ataxia-telangiectasia mutated) wenno ATR (ataxia-telangiectasia ken Rad3-related) ket mangposporila kadagiti agpababa a protina ti p53, a mangpaadu ti kinatalgedda ken mangitandudo ti iseserrekda iti nukleo ti selula. Kas maysa a napateg a transkripsion a banag, ket mangregula ti panagiyebkas ti serye dagiti gene a mainaig iti panagaresto ti siklo ti selula ken panaglakay, a mairaman ti p21. Ti p21 ket manglapped ti aktibidad dagiti cyclin-dependent kinases (CDKs), iti kasta ket manglapped kadagiti selula manipud iti panagrang-ay manipud iti G1 a paset aginggana iti S a paset, a mangiturong iti panagaresto ti siklo ti selula ken iti kamaudiananna ket mangtignay ti selula a panaglakay. Ti pannakapaababa ti telomere ket mabalin pay a mangitandudo ti panaglakay babaen ti panangapektar ti panagandar ti mitochondrial. Ti pannakadadael ti telomere ket mangiturong iti immadu a mitochondrial nga oksidatibo a panagbannog ken naikkat a potensial ti mitochondrial a membrane, iti kasta ket mangapektar ti metabolismo ti enerhia ti mitochondrial ken ti intraselullar a panagtimbeng ti redox, a mangpapartak ti proseso ti panaglakay.
3.3 Telomeres ken Sakit a Mainaig iti Edad
Adu a sakit a mainaig iti edad, kas iti sakit ti puso ken dagiti urat, neurodegenerative diseases, ken kanser, ti nainaig unay iti pannakapaababa ti telomere. Kadagiti sakit ti puso ken dagiti urat, ti panagababa ti telomere ket nainaig unay iti endothelial cell dysfunction ken ti itatanor ti atherosclerosis. Ti kaatiddog ti peripheral blood leukocyte telomere kadagiti pasiente ti coronary heart disease ket nangruna nga ababa ngem kadagiti nasalun-at a kontrol, ken ti kaatiddog ti telomere ket negatibo a nainaig iti kinakaro ti sakit. Kadagiti neurodegenerative diseases kas iti Alzheimer’s disease ken Parkinson’s disease, dakkel met ti pannakapaababa ti kaatiddog ti telomere kadagiti neuron iti utek. Ti pannakapaababa ti telomere ket mabalin nga agtungpal iti panagurnong ti pannakadadael ti DNA ken immadu nga apoptosis kadagiti neuron, iti kasta mapapartak ti panagrang-ay dagiti neurodegenerative a proseso. Iti kanser, nupay dagiti selula ti kanser ket kadawyan nga addaan kadagiti mekanismo a mangtaginayon ti kaatiddog ti telomere (kas ti panagpaaktibo ti telomerase), ti panagpaababa ti telomere kadagiti nasapa a tukad ti tumorigenesis ket mabalin a mangtignay ti genomiko a kinaawan ti kinatalged, a mangpaadu ti posibilidad ti gene a panagbalbaliw ken mangipaay ti pundasion para iti panagrang-ay ti tumor.
4. Ti Relasion ti Telomere ken Autophagy
4.1 Panagregulasion ti Autophagy babaen dagiti Telomeres
Ti autophagy ket maysa a napateg nga intraselullar a panagdadael ti bagi ken panag-recycle a mekanismo a mangikkat kadagiti nadadael nga organelo, dagiti di umiso a nalukneng a protina, ken dagiti patoheno manipud iti selula, a mangtaginayon ti kinatalged ti intraselullar nga aglawlaw. Impakita dagiti nabiit pay a panagadal nga adda komplikado a regulatory relationship iti nagbaetan dagiti telomere ken autophagy. Ti pannakapaababa ti telomere ket mabalin a mangtignay iti autophagy. No agpaababa dagiti telomere agingga iti maysa a tukad gapu iti pannakabingaybingay ti selula wenno dadduma pay a banag, paaktiboda dagiti intracellular stress signaling pathways, iti kasta mangtignay iti autophagy. Iti sumagmamano a modelo ti selula nga agkurang iti telomerase, bayat nga in-inut nga agpaababa dagiti telomero, dagiti lebel ti panagiyebkas dagiti protina a mainaig iti autophagy ket nangruna nga umadu, ken ti bilang dagiti autophagosome ket nangruna pay nga ngumato. Ti autophagy ket mabalin met nga agsinnumbangir nga impluensiaan ti kinatalged ti telomere. Babaen ti panangikkat kadagiti banag a mangdadael iti DNA ken panangtaginayon iti kinatalged ti aglawlaw ti selula, ti autophagy ket saan a direkta a mangsalaknib kadagiti telomere manipud iti pannakadadael ken mangpabannayat iti proseso ti panagpaababa ti telomere.
Pigura 2 Ti kinaadu dagiti aberrante a telomeriko nga estruktura kadagiti PBMC ket dumakkel iti edad ti donor.
4.2 Dagiti molekular a mekanismo ti telomere a panagregulasion ti autophagy
Dagiti molekular a mekanismo a dagiti telomero ket mangregula ti autophagy ket mairaman dagiti adu a dalan ti panagsenyas. Kadagitoy, ti mTOR (mekanistiko a puntiria ti rapamycin) a dalan ti panagsenyas ket agserbi a kas ti kangrunaan a rangtay a mangisilpo kadagiti telomero ken autophagy. Ti mTOR ket maysa a serine/threonine protein kinase a makarikna ti intraselullar a kasasaad ti sustansia, dagiti lebel ti enerhia, ken dagiti senial ti banag ti panagdakkel, iti kasta ket mangregula kadagiti selula a proseso a kas ti panagdakkel, panagadu, ken autophagy. Impakita ti panagsukisok a ti katalitiko a subunit ti telomerase, ti TERT (telomerase reverse transcriptase), ket mabalin a makilangen iti mTOR ken manglapped ti kinase nga aktibidad ti mTOR complex 1 (mTORC1). Iti sidong dagiti normal a kasasaad, ti mTORC1 ket adda iti napaaktibo a kasasaad, a manglapped ti panagpasamak ti autophagy. Nupay kasta, no dagiti telomero ket agpaababa wenno ti TERT a panagiyebkas ket abnormal, ti manglapped nga epekto ti TERT iti mTORC1 ket maparang-ay, a mangiturong iti naikkat nga aktibidad ti mTORC1, iti kasta ket maipangato ti pananglapped iti autophagy ken mangitandudo ti panangrugina.
Mainayon pay, ti dalan ti panagsenyas ti p53 ket addaan pay ti napateg nga akem iti panagregulasion ti telomere ti autophagy. Ti panagpaababa ti telomero ket mangpaaktibo ti dalan ti panagsenyas ti p53, ken ti p53 ket mabalinna a mangregula ti autophagy babaen ti direkta a panangmodula ti panagiyebkas kadagiti gene a mainaig iti autophagy wenno saan a direkta a mangimpluensia ti dalan ti panagsenyas ti mTOR. Ti espesipiko, ti p53 ket mabalinna nga upregulate ti panagiyebkas kadagiti mainaig iti autophagy a gene a kas ti LC3 ken Beclin1, a mangitandudo ti pannakaporma dagiti autophagosome ken iti kasta ket mangiduron ti autophagy.
4.3 Ti epekto ti autophagy iti kinatalged ti telomere
Ti epekto ti autophagy iti kinatalged ti telomere ket nangruna a magun-od babaen ti panagtaginayon ti homeostasis iti intraselullar nga aglawlaw. Ti autophagy ket mabalinna a ikkaten dagiti naurnong a reaktibo nga oksihena a kita (ROS) kadagiti selula, a mangkissay iti pannakadadael ti oksidatibo a stress iti telomere DNA. Dagiti ROS ket dagiti nangato a reaktibo a molekula a napataud bayat ti selula a metabolismo, ken ti nalabes a ROS ket mabalin a mangpataud ti DNA nga oksidatibo a pannakadadael, a mairaman ti pannakadadael ti telomere DNA. Ti autophagy ket mabalin pay a mangdadael kadagiti nadadael a mitochondria iti uneg dagiti selula, a manglapped ti nalabes a panagpataud ti ROS a gapuanan ti mitochondrial dysfunction. Mainayon pay, ti autophagy ket mabalinna a ikkaten dagiti di umiso a nalukneng wenno naurnong a porma dagiti protina a mangtarimaan iti pannakadadael ti DNA ken dagiti dadduma pay a protina a mainaig iti pannakamantener ti telomere, a mangipasigurado iti normal a panagandar dagitoy ket iti kasta mataginayon ti kinatalged ti telomere. Impakita dagiti panagadal a dagiti selula nga addaan kadagiti depekto ti autophagy ket mangipakpakitada iti immadu a pannakadadael ti DNA ti telomere ken naparpartak a panagpaababa ti telomere, bayat a ti panangtignay iti autophagy ket mabalin a mangpasayaat kadagitoy a penomenon.
Dagiti Panag-aplikar ti Teoria ti Telomere iti Panagsukisok ti Anti-Aging
5.1 Dagiti Estratehia ti Panagpaaktibo ti Telomerase
Yantangay ti pannakapaababa ti telomere ket nainaig unay iti panaglakay, ti panangtaginayon iti kaatiddog ti telomere babaen ti panangpaaktibo iti telomerase ket nagbalinen a napateg a direksion iti panagsirarak a maibusor iti panaglakay. Ti telomerase ket maysa a ribonukleoprotina a komplikado a buklen ti RNA ken dagiti protina a mabalin nga agusar ti bukodna nga RNA a kas ti plantilia a mangsintesis ti telomere DNA ken manginayon daytoy kadagiti murdong dagiti kromosoma, iti kasta ket mangpalawa ti kaatiddog ti telomere. Dadduma a panagadal ti nagusar kadagiti babassit ti molekulada a compound tapno mapaaktibo ti telomerase. Ti TA-65 ket maysa a bassit-molekula a kompuesto a naala manipud iti Astragalus, a naipadamag nga addaan kadagiti epekto a mangpaaktibo iti telomerase. Kadagiti eksperimento kadagiti animal, kalpasan ti pannakaipauneg ti TA-65, ti kaatiddog ti telomere dagiti utot ket napaatiddog aginggana iti sumagmamano a tukad, ken dagiti sumagmamano a mainaig iti edad a phenotypes a kas ti panagingpis ti kudil ken panagingpis ti buok ket napasayaat pay.
5.2 Dagiti Estratehia ti Regulasion ti Autophagy
No maited ti napateg nga akem ti autophagy iti panangtaginayon iti selula a homeostasis ken panangsalaknib kadagiti telomere, ti panangregulate iti autophagy ket nagbalin met a potensial nga estratehia para iti anti-aging. Iti maysa a dasig, ti autophagy ket mabalin a maiduron babaen ti droga wenno nutrisional a panagserrek. Ti rapamycin ket maysa a klasiko nga mTOR inhibitor a mangtignay ti autophagy babaen ti pananglapped ti aktibidad ti mTORC1. Kadagiti eksperimento kadagiti animal, ti panangagas iti rapamycin ket nangpaatiddog iti panagbiag ti ipus ken nangpasayaat kadagiti pisiolohikal nga aramid a mainaig iti edad. Dadduma a natural a produkto, kas iti resveratrol ken curcumin, ti naipadamag met a mangtignay iti autophagy. Dagitoy a natural a produkto ket mabalin a mangregula ti autophagy babaen ti panangpaaktibo kadagiti dalan ti panagsenyas a kas ti SIRT1 (silent information regulator 1). Para kadagiti selula wenno indibidual nga addaan iti nadadael nga autophagy function, ti autophagy function ket mabalin a maisubli babaen ti gene therapy. Dagiti mainaig iti autophagy a gene ket mabalin a maipauneg kadagiti selula babaen dagiti gene vector tapno mapasayaat ti selula a kapasidad ti autophagy.
5.3 Dagiti Napagtipon nga Estratehia ti Panagserrek
No maited ti narikut a panaglalaok dagiti telomere, panaglakay, ken autophagy, ti napagtipon a panagserrek a mangpuntiria agpadpada kadagiti telomere ken autophagy ket mabalin a mangibagi ti ad-adda nga epektibo nga estratehia a kontra-panaglakayen. Dagiti telomerase nga aktibador ken dagiti autophagy inducers ket mabalin a mausar nga aggigiddan: dagiti telomerase activators ket mangpalawa ti kaatiddog ti telomere, bayat a dagiti autophagy inducers ket mangikkat kadagiti nadadael a selula a paset, a mangmantener ti selula a homeostasis ken sinergiko a mangipakat kadagiti anti-aging nga epekto. Kadagiti eksperimento kadagiti ayup, ti napagtipon a panagusar kadagiti telomerase activators ken autophagy inducers ket nangipakita kadagiti ad-adu a naipangpangruna a kontra-panaglakayen nga epekto ngem ti asinoman nga ahente laeng, a kas ti nasaysayaat a panagpasayaat kadagiti mainaig iti edad a pisiolohiko nga aramid ken napaatiddog a panagbiag ti ayup.
Tungpalna
Dagiti telomere ket addaan iti napateg nga akem kadagiti proseso ti panaglakay ken autophagy. Ti panagpaababa ti telomere, a kas ti kangrunaan a marka ti panaglakay, ket mangtignay ti panaglakay ti selula ken dagiti nadumaduma a sakit a mainaig iti panaglakay babaen dagiti mekanismo a kas ti panangpaaktibo kadagiti dalan ti sungbat ti pannakadadael ti DNA ken mangapektar ti panagandar ti mitochondrial. Adda ti komplikado nga interregulatory a relasion iti nagbaetan dagiti telomere ken autophagy. Dagiti telomero ket mabalinda a mangregula ti autophagy babaen dagiti dalan ti panagsenyas a kas ti mTOR ken p53, bayat a ti autophagy ket mangsalaknib ti kinatalged ti telomero babaen ti panangtaginayon ti intraselullar nga aglawlaw a homeostasis. Ti panagsukisok a maibusor iti panaglakay a naibatay iti teoria ti telomere, a kas dagiti estratehia ti panagpaaktibo ti telomerase, dagiti estratehia ti panagregulasion ti autophagy, ken dagiti napagtipon nga estratehia ti panagserrek, ket mangitukon kadagiti nalawa a namnama para iti panangitantan ti panaglakay ken panangagas kadagiti sakit a mainaig iti edad.
Dagiti Gubuayan
[1] Boccardi V, Cari L, Nocentini G, ken dagiti dadduma pay. Dagiti Telomero ket Umad-adu a Mangpatanor kadagiti Aberrante nga Estruktura kadagiti Lumataengan a Tattao[J]. Dagiti Pagwarnak ti Serye ti Gerontolohia a-Biolohiko a Siensia ken Medikal a Siensia, 2020,75 (2): 230-235.DOI: 10.1093 / gerona / gly257.
[2] Green PD, Sharma NK, Santos J H. Ti Telomerase ket Mangsaplit iti Selula a Sungbat iti Oksidatibo a Panag-stress Babaen ti Mitochondrial nga ROS-a Naipamaysa a Regulasion ti Autophagy[J]. Internasional a Pagmalditan ti Molekular a Siensia, 2019,20.
[3] Zhu Y, Liu X, Ding X, ken dagiti kakaduana. Ti telomere ken ti papelna kadagiti dalan ti panaglakay: panagpaababa ti telomere, panaglakay ti selula ken disfunsion ti mitochondria[J]. Biogerontolohia, 2019, 20 (1): 1-16.DOI: 10.1007 / s10522-018-9769-1.
[4] Ali M, Devkota S, Roh J, ken dagiti kakaduana. Ti telomerase reverse transcriptase ket mangiduron ti basal ken amino acid a bisin-a naiduron nga autophagy babaen ti mTORC1.[J]. Biokemikal ken Biopisikal a Panagsukisok a Komunikasion, 2016,478 3:1198-1204.
[5] Vaiserman A, Krasnienkov D. Ti Kaatiddog ti Telomero a kas ti Marka ti Biolohiko nga Edad: Kasasaad-ti-Arte, Dagiti Silulukat nga Isyu, ken dagiti Masanguanan a Pannakakita[J]. Dagiti Pagbeddengan iti Genetika,Tomo 11 - 2020.
