Na Cocer Peptides 
1 marama ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
1.Tirohanga
I roto i te mara o te aoiao ora, te koroheketanga me te autophagy he waahi rangahau nui kua aro nui ki te aro. Ko nga Telomeres, he hanganga motuhake kei nga pito o nga chromosomes, ka whai waahi nui ki nga tukanga e rua. I te wa e haere ana te rangahau, kei te marama haere te hononga uaua i waenga i nga telomeres, te koroheketanga, me te autophagy.
Whakaahua 1 Te toromere attrition, te roa o te telomere, me te telomerase.
2.Tirohanga o Telomere Hanganga me te Mahi
2.1 Te Hanganga Telomere
Ko nga Telomeres he raupapa nucleotide tukurua e tino tiakina ana kei nga pito o nga chromosomes raina i roto i nga rauropi eukaryotic. He raupapa tukurua ngawari e whai kiko ana i te guanine (G), ko te raupapa tukurua telomere tangata ko TTAGGG. Ma tenei hanganga e tiaki nga pito o nga chromosomes mai i te paheketanga e nga karihi, ka aukati i te whakakotahitanga o te chromosomes, ka mau tonu te pumau o te chromosomal. Ko te hanganga o nga telomeres ko te DNA telomeric me nga pūmua e herea ana ki a ia. Ka taunekeneke enei pūmua ki te DNA telomeric ki te hanga i nga hanganga ota teitei ake, kia pai ake ai te pumau o te telomere.
2.2 Nga Mahi a Telomeres
Ko tetahi o nga mahi tuatahi o te telomeres ko te whakatika i te 'raruraru tukurua mutunga.' Na nga ahuatanga o te tukurua DNA, kaore e taea e nga polymerases DNA tikanga te whakahoki katoa i nga pito o nga chromosomes raina, e arai ana ki te whakapoto haere i te telomere me ia wehenga pūtau. Ko te noho mai o nga telomeres ka aukati i tenei mutunga o te poto, e whakarite ana i te pono me te pumau o nga chromosomes. Ka whai waahi nui ano a Telomeres i roto i nga whakaritenga o te huringa pūtau. I te wa ka poto nga telomeres ki tetahi waahanga, ka puta nga tohu tirotiro huringa pūtau, ka uru atu nga pūtau ki te koroheketanga, ki te apoptosis ranei, na reira ka whakaiti i to raatau kaha ki te whakatipu mutunga kore. He mea nui tenei tikanga ki te aukati i te hanga puku me te hono tata ki te huringa tawhito o nga rauropi.
3. Te hononga i waenga i nga Telomeres me te Tawhito
3.1 Te Whakapoto Telomere hei Tohu mo te Ruaheketanga
Ka piki haere te tau, ka poto haere te roa o nga telomere i roto i te nuinga o nga pūtau somatic, he ahuatanga ka kitea i roto i nga momo kopa me nga whekau. I roto i nga pūtau mononuclear toto peripheral tangata, ka tino heke te roa o te telomere me te pakeke. Ko nga rangahau e tohu ana ko te whakapototanga o te telomere e hono tata ana ki nga momo huringa ahupūngao e pa ana ki te koroheketanga, penei i te whakahekenga o te kaha o te tipu o nga pūtau, te ngoikore o te kaha whakaora i te kiko, me te nui ake o te tupono ki nga momo mate maataki. I te taumata pūtau, ka poto nga telomeres ki te roa tino nui, ka ngaro te kaha o te tipu o nga pūtau ka uru ki roto i te ahua tawhito, e tohuhia ana e te whakarereketanga o te morphology o te pūtau, te whakaheke i te mahi metabolic, me te whakanui ake i te whakaaturanga o te β-galactosidase (SA-β-Gal).
3.2 Ko nga tikanga e whakapoto ai te telomere ka paheke te koroheketanga
Ko nga tikanga e whakapoto ai te telomere ka paheke te koroheketanga ko nga huarahi whakautu kino DNA. I te wa ka poto nga telomeres ki tetahi waahanga, ka kore e pumau to raatau hanganga, ka ngaro te mahi whakamarumaru i nga pito telomere, ka puta te mohiotanga o nga pito o te chromosome hei waahi pakaru DNA e nga pūtau. Ka whakahohehia e tenei he raupapa o nga huarahi tohu whakautu kino DNA, penei i te ara ATM/ATR-p53-p21. I runga i te whakahohenga, ATM (ataxia-telangiectasia mutated) ranei ATR (ataxia-telangiectasia me Rad3-related) pūmua phosphorylate raro p53 pūmua, te whakanui ake i to ratou pūmautanga me te whakatairanga i to ratou urunga ki te karihi pūtau. Hei take tuhi nui, ka whakahaere i te whakaaturanga o te raupapa o nga ira e pa ana ki te hopu i te huringa pūtau me te pakeketanga, tae atu ki te p21. Ka aukati te p21 i te mahi o nga kinases e whakawhirinaki ana ki te cyclin-dependent (CDKs), na reira ka aukati i nga pūtau ki te ahu whakamua mai i te wahanga G1 ki te wahanga S, e arai ana ki te hopu i te huringa pūtau me te mutunga ka puta te taimatanga o te pūkoro. Ka taea hoki e te whakapoto telomere te whakatairanga i te pakeketanga ma te pa ki te mahi mitochondrial. Ko te kino o te Telomere ka nui ake te ahotea o te mitochondrial oxidative me te whakaheke i te kaha o te membrane mitochondrial, na reira ka pa ki te paohanga pūngao mitochondrial me te toenga redox intracellular, ka whakatere i te mahi pakeke.
3.3 Nga Tiromere me nga mate e pa ana ki te tau
He maha nga mate e pa ana ki te tau, penei i te mate ngakau, nga mate neurodegenerative, me te mate pukupuku, e hono tata ana ki te whakapoto telomere. I roto i nga mate o te ngakau, ko te whakapototanga o te telomere e hono tata ana ki te ngoikore o nga pūtau endothelial me te whanaketanga o te atherosclerosis. Ko te roa o te telomere leukocyte toto peripheral i roto i nga turoro mate ngakau korokoro he tino poto ake i nga whakahaere hauora, a he kino te hono o te roa telomere ki te kaha o te mate. I nga mate neurodegenerative penei i te mate a Alzheimer me te mate Parkinson, ka tino poroa te roa o te telomere i roto i nga neurons i roto i te roro. Ko te whakapototanga o Telomere ka arahi ki te whakaemi i te kino o te DNA me te piki ake o te apoptosis i roto i nga neurons, na reira ka tere ake te haere o nga tukanga neurodegenerative. I roto i te mate pukupuku, ahakoa kei te nuinga o nga wa ka mau nga pūtau mate pukupuku ki te pupuri i te roa o te telomere (pēnei i te whakakorikori telomerase), ko te whakapototanga o te telomere i te timatanga o te tumogenesis ka puta te koretake o te ira tangata, ka piki ake te tupono o te rerekeetanga o te ira me te whai turanga mo te whanaketanga puku.
4. Te Whanaungatanga i waenga i nga Telomeres me Autophagy
4.1 Whakahaerenga o Autophagy na Telomeres
Ko te Autophagy tetahi tikanga whakaheke-a-roto-a-roto me te hangarua e tango ana i nga okana kua pakaru, nga porotini kua pohehe, me nga tukumate mai i te pūtau, kia mau tonu ai te noho o te taiao intracellular. Kua whakaatuhia e nga rangahau o tata nei he hononga ture matatini kei waenga i nga telomeres me te autophagy. Ka taea e te potomere te whakapoto i te autophagy. I te wa ka poto nga telomeres na te wehenga pūtau, etahi atu mea ranei, ka whakahohehia e ratou nga huarahi tohu tohu ahotea intracellular, na reira ka puta te autophagy. I roto i etahi tauira pūtau mate-telomerase, i te mea ka poto haere nga telomeres, ka tino piki ake nga taumata whakahuatanga o nga pūmua e pa ana ki te autophagy, ka piki hoki te maha o nga autophagosomes. Ka taea hoki e Autophagy te awe i te pumau o te telomere. Ma te whakakore i nga take kino o te DNA me te pupuri i te pumau o te taiao pūkoro, ka tiakina autaki e te autophagy nga telomere mai i te kino me te whakaroa i te tukanga whakapoto telomere.
Whakaatu 2 Ko te nui o nga hanganga telomeric rereke i roto i nga PBMC ka piki ake ki te tau o te kaituku.
4.2 Nga tikanga molecular o te telomere ture o te autophagy
Ko nga tikanga ngota e whakahaere ana nga telomeres i te autophagy he maha nga huarahi tohu. I roto i enei, ko te huarahi tohu mTOR (mechanistic target of rapamycin) hei piriti matua e hono ana i nga telomeres me te autophagy. Ko te mTOR he kinase pūmua serine/threonine e aro ana ki te mana matūkai intracellular, taumata pūngao, me nga tohu tauwehe tipu, na reira ka whakahaere i nga tukanga pūkoro penei i te tipu, te whakatipu, me te autophagy. Kua whakaatuhia e te rangahau ko te waahanga iti o te telomerase, TERT (telomerase reverse transcriptase), ka taea te taunekeneke me te mTOR me te aukati i te mahi kinase o te mTOR matatini 1 (mTORC1). I raro i nga tikanga noa, ko te mTORC1 kei roto i te ahua whakahohe, ka aukati i te puta o te autophagy. Heoi, ka poto nga telomeres he rerekee ranei te korero TERT, ka whakanuia te mana aukati o TERT i runga i te mTORC1, ka heke te mahi mTORC1, na reira ka hiki ake te aukati i te autophagy me te whakatairanga i tana timatanga.
Hei taapiri, ko te huarahi tohu tohu p53 he mahi nui ki te ture telomere o te autophagy. Ko te whakapoto o Telomere ka whakahohe i te ara tohu p53, ka taea e te p53 te whakahaere i te autophagy ma te whakarereke tika i te whakapuakitanga o nga ira e pa ana ki te autophagy, te awe noa ranei i te ara tohu mTOR. Ko te mea motuhake, ka taea e te p53 te whakatikatika i nga korero o nga ira e pa ana ki te autophagy penei i te LC3 me te Beclin1, e whakatairanga ana i te hanganga o nga autophagosome me te whakaawe i te autophagy.
4.3 Te painga o te autophagy ki te pumau o te telomere
Ko te painga o te autophagy ki te pumau o te telomere ka tino tutuki ma te pupuri i te homeostasis i roto i te taiao intracellular. Ka taea e Autophagy te whakakore i nga momo hāora tauhohenga (ROS) kua whakaemihia i roto i nga pūtau, ka whakaiti i te kino o te ahotea oxidative ki te telomere DNA. Ko te ROS he tino ngota ngota tauhohenga ka puta i te wa o te kaiao pūkoro, a ko te nui o te ROS ka taea e te ROS te kino o te oxidative DNA, tae atu ki te kino o te telomere DNA. Ka taea hoki e Autophagy te whakaheke i te mitochondria kua pakaru i roto i nga pūtau, hei aukati i te nui o te hanga ROS na te koretake o te mitochondrial. I tua atu, ka taea e te autophagy te whakakore i nga momo whakahiato, i nga momo whakahiato ranei o nga pūmua whakatika kino DNA me etahi atu pūmua e pa ana ki te tiaki i te telomere, me te whakarite i o raatau mahi me te mau tonu o te telomere. Kua whakaatuhia e nga rangahau ko nga pūtau me nga koha autophagy e whakaatu ana i te piki haere o te telomere DNA me te tere o te whakapoto telomere, ma te whakaawe i te autophagy ka taea te whakapai ake i enei ahuatanga.
Nga Whakamahinga o te Aria Telomere i roto i te Rangahau Ake-Ake
5.1 Rautaki Whakahohe Telomerase
I te mea ko te whakapototanga o te telomere e hono tata ana ki te koroheketanga, ko te pupuri i te roa o te telomere ma te whakahohe i te telomerase kua noho hei huarahi nui mo te rangahau whakakeke. Ko Telomerase he ribonucleoprotein matatini i titoa mai i te RNA me nga pūmua ka taea te whakamahi i tana ake RNA hei tauira ki te whakahiato i te DNA telomere me te taapiri atu ki nga pito o nga chromosomes, na reira ka roa te roa o te telomere. Kua whakamahia e etahi rangahau nga puhui ngota iti hei whakahohe i te telomerase. Ko te TA-65 he puhui ngota iti i tangohia mai i te Astragalus, e kii ana he paanga whakahoe telomerase. I roto i nga whakamatautau kararehe, i muri i te whakahaeretanga o te TA-65, ka roa ake te roa o te telomere o nga kiore ki etahi waahanga, a, i pai ake etahi tohu tohu-a-tau penei i te kiri kiri me te makawe makawe.
5.2 Rautaki Whakariterite Autophagy
I runga i te mahi nui o te autophagy ki te pupuri i te homeostasis pūtau me te tiaki i nga telomeres, ko te whakahaere i te autophagy kua waiho hei rautaki mo te aukati i te koroheketanga. I tetahi taha, ka taea te whakauru i te autophagy na roto i te raau taero, te kai kai ranei. Ko te Rapamycin he aukati mTOR matarohia e whakaohooho ana i te autophagy ma te aukati i te mahi a te mTORC1. I roto i nga whakamatautau kararehe, ko te maimoatanga rapamycin i roa ake te oranga o te kiore me te whakapai ake i nga mahi a-taiao e pa ana ki te pakeke. Ko etahi o nga hua taiao, penei i te resveratrol me te curcumin, kua puta ano te korero hei whakaawe i te autophagy. Ka taea e enei hua taiao te whakahaere i te autophagy ma te whakahohe i nga huarahi tohu penei i te SIRT1 (whakahaere korero wahangu 1). Mo nga pūtau, mo nga tangata takitahi ranei kua ngoikore te mahi autophagy, ka taea te whakaora i te mahi autophagy ma te rongoa ira. Ka taea te whakauru i nga ira e pa ana ki te autophagy ki roto i nga pūtau ma nga vectors ira hei whakarei ake i te kaha autophagy pūtau.
5.3 Rautaki Wawaonga Whakakotahi
I runga i te whitiwhitinga uaua i waenga i nga telomeres, te koroheketanga, me te autophagy, ko te wawaotanga whakakotahi e aro ana ki nga telomeres me te autophagy ka tohu pea i tetahi rautaki aukati i te koroheketanga. Ka taea te whakamahi tahi nga kaiwhakaoho Telomerase me nga kaiwhakaoho autophagy: ka whakaroa te roa o te telomere, ko nga kaiwhakaahua autophagy e whakawātea ana i nga waahanga pūtau kua pakaru, te pupuri i te homeostasis pūtau me te whakakorikori i nga hua whakakeke. I roto i nga whakamatautau kararehe, ko te whakakotahitanga o nga whakahoahoa telomerase me nga kaiwhakaahua autophagy i whakaatu i nga paanga anti-tahekeheke nui atu i nga kaihoko anake, penei i te pai ake o nga mahi ahupūngao e pa ana ki te pakeke me te roa o te oranga kararehe.
Whakamutunga
Ka whai waahi nui nga Telomeres ki nga tukanga o te koroheketanga me te autophagy. Ko te whakapototanga o Telomere, hei tohu matua mo te koroheketanga, ka whakapakeke i te koroheketanga o te pūkoro me nga momo mate e pa ana ki te koroheketanga na roto i nga tikanga penei i te whakahohe i nga huarahi whakautu kino DNA me te pa ki te mahi mitochondrial. He hononga taapiri i waenga i nga telomeres me te autophagy. Ka taea e nga Telomeres te whakahaere i te autophagy na roto i nga tohu tohu penei i te mTOR me te p53, ka tiakina e te autophagy te pumau o te telomere ma te pupuri i te homeostasis taiao intracellular. Ko te rangahau anti-pahekeheke i runga i te ariā telomere, penei i nga rautaki whakahohe telomerase, rautaki whakahaere autophagy, me nga rautaki wawaotanga whakakotahi, he nui nga tirohanga mo te whakaroa i te koroheketanga me te rongoa i nga mate e pa ana ki te tau.
Nga puna
[1] Boccardi V, Cari L, Nocentini G, et al. Ko nga Telomeres kei te tipu haere i nga hanganga rereke i roto i nga tangata ruhiruhia [J]. Journals of Gerontology Series a-Biological Sciences and Medical Sciences, 2020,75(2):230-235.DOI:10.1093/gerona/gly257.
[2] Green PD, Sharma NK, Santos J H. Telomerase Impinges on the Cellular Response to Oxidative Stress through Mitochondrial ROS-Mediated Regulation of Autophagy[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2019,20.
[3] Zhu Y, Liu X, Ding X, et al. Telomere me tana mahi i roto i nga huarahi tawhito: te whakapototanga o te telomere, te paheketanga o te pūtau me te mate mitochondria [J]. Biogerontology, 2019,20(1):1-16.DOI:10.1007/s10522-018-9769-1.
[4] Ali M, Devkota S, Roh J, et al. Telomerase reverse transcriptase induce basal and amino acid starchy-induced autophagy through mTORC1.[J]. Whakawhitiwhiti Rangahau Hangarau me te Rangahau Koiora, 2016,478 3:1198-1204.
[5] Vaiserman A, Krasnienkov D. Telomere Te Roa hei Tohu mo te Tau Koiora: Te-a-Toi, Nga Take Tuwhera, me nga Tirohanga Ake ake nei[J]. Frontiers in Genetics,Riki 11 - 2020.
