Ni Cocer Peptides 
1 ka bulan ang milabay
TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPAKALAT SA IMPORMASYON UG EDUKASYON NGA MGA KATUYOAN.
Ang mga produkto nga gihatag sa kini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.
Overview
Kini nga artikulo nagsusi sa mga mekanismo diin ang mga senescent cell makatampo sa pagsugod ug pag-uswag sa Alzheimer's disease (AD). Ang Alzheimer's disease usa ka komon nga neurodegenerative disorder nga nag-una nga nakaapekto sa mga tigulang, nga gihulagway sa progresibong pagkadaot sa panghunahuna ug mga depisit sa pamatasan. Samtang nagkatigulang ang populasyon sa kalibutan, ang insidente sa AD nagpadayon sa pagsaka kada tuig, nga nagpahamtang ug dakong palas-anon sa katilingban ug mga pamilya. Bisan kung ang hinungdanon nga pag-uswag nahimo sa panukiduki sa AD, ang eksaktong etiology ug pathogenesis nagpabilin nga dili klaro. Isip usa sa mga nag-unang risgo nga hinungdan sa AD, ang cellular senescence nakakuha og dugang nga atensyon sa bag-ohay nga mga tuig alang sa papel niini sa pathogenesis sa AD. Ang pagtipon sa mga senescent cells sa lawas suod nga nalangkit sa pagsugod ug pag-uswag sa lainlaing mga sakit nga may kalabutan sa edad. Ang senescent cells adunay hinungdanon nga papel sa proseso sa patolohiya sa AD, ug ang pagpatin-aw sa ilang mga mekanismo sa aksyon hinungdanon kaayo alang sa paghimo og bag-ong mga pagtambal alang sa AD.
Figure 1. Alzheimer's disease pathogenic proteins nakatampo sa pagkatigulang sa selula sa utok. (a) Overview sa interaksyon tali sa senescent brain cells nga adunay amyloid plaques ug pathogenic tau. (b-e) Detalyado nga pagtan-aw sa matag tagsa-tagsa nga tipo sa selula ug mga bahin nga may kalabutan sa pagka-senescence nga gitaho sa literatura: (b) neuron, (c) microglia, (d) oligodendrocyte / oligodendrocyte precursor cell, (e) astrocyte, ug (f) blood-brain barrier (BBB) nga nagpakita sa endothelial cells, pericytes, ug astrocytes. AD.
Kinatibuk-ang Pagtan-aw sa Senescent Cells
(1) Kahulugan ug Kinaiya sa mga Senescent Cells
Ang senescence nagtumong sa dili mabalik nga pag-aresto sa pagtubo sa mga selula human makaagi sa usa ka gidaghanon sa mga dibisyon o naladlad sa nagkalain-laing stress nga mga hinungdan (sama sa oxidative stress, DNA damage, telomere shortening, etc.). Ang senescent cells nagpakita ug talagsaon nga phenotypic nga mga kinaiya, lakip na ang pagtaas sa gidaghanon sa cell, pag-flatte, ug taas nga β-galactosidase (β-gal) nga kalihokan, nga kasagarang gigamit nga biological marker para sa pag-ila sa senescent cells. Dugang pa, ang mga senescent cell nagpakita sa upregulation sa cyclin-dependent kinase inhibitors (sama sa p16INK4a ug p21Cip1), nga nagpugong sa pag-uswag sa cell cycle, hinungdan nga ang mga selula sa pag-aresto sa G1 phase o G2 / M nga hugna ug sa ingon mapugngan ang dugang nga pagbahin.
Mga Mekanismo sa Pagporma sa Senescent Cell
1. Oxidative Stress ug DNA Damage: Oxidative stress kay usa ka importanteng inducer sa cellular senescence. Ubos sa normal nga kahimtang sa pisyolohikal, ang paghimo ug pagtangtang sa mga reactive oxygen species (ROS) sa sulod sa mga selyula naa sa dinamikong panimbang. Bisan pa, sa pagkatigulang o sa ilawom sa pipila nga mga kondisyon sa pathological, ang pagtaas sa produksiyon sa ROS nagdala sa kadaot sa DNA. Kung ang kadaot sa DNA natipon sa usa ka sukod ug dili epektibo nga ayohon, usa ka serye sa mga agianan sa pagsenyas ang gi-aktibo, sama sa p53-p21 ug p16-Rb nga mga agianan sa pagsenyas, nga nag-aghat sa mga selula sa pagsulod sa usa ka tigulang nga kahimtang. Sa tisyu sa utok gikan sa mga pasyente nga adunay sakit nga Alzheimer, ang lebel sa stress sa oxidative labi nga gipataas, nga nagdala sa pagtaas sa kadaot sa DNA sa mga neuron ug glial nga mga selyula, nga sa baylo nag-aghat sa cellular senescence.
2. Telomere shortening: Ang Telomeres maoy nagbalikbalik nga DNA sequence sa mga tumoy sa chromosome nga anam-anam nga mumubo uban sa cell division. Kung ang mga telomere mub-an sa usa ka piho nga gitas-on, kini magpahinabog mga signal sa pagkatigulang. Sa neural stem cells, ang pagmubo sa telomere suod nga nalangkit sa pagsugod sa senescence, nga mahimong makadaut sa self-renewal ug differentiation capacity sa neural stem cells, sa ingon makaapekto sa normal nga kalamboan ug function sa nervous system.
Ang Mekanismo sa Aksyon sa Senescent Cells sa Alzheimer's Disease
(1) Induction sa Neuroinflammation
1. Ang Papel sa Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP): Ang Senescent nga mga selula nagpakita sa usa ka talagsaon nga secretory phenotype nga nailhan nga senescence-associated secretory phenotype (SASP). Ang SASP naglangkob sa lainlaing mga cytokine, chemokines, growth factor, ug protease, sama sa interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8), ug tumor necrosis factor-α (TNF-α). Sa tisyu sa utok sa mga pasyente sa Alzheimer's disease, ang senescent glial cells ug neurons nagpagawas sa daghang mga SASP nga mga hinungdan, nga makapalihok sa palibot nga immune cells ug maka-trigger sa chronic inflammatory responses. Ang IL-6 ug TNF-α nagpasiugda sa pagpaaktibo sa microglia, nga nagpahinabo kanila sa pagbalhin gikan sa usa ka hilom nga estado ngadto sa usa ka pro-inflammatory nga estado, nga nagpagawas sa mas daghang makapahubag nga mga tigpataliwala ug dugang nga nagpalala sa neuroinflammation. Kining malungtarong makapahubag nga palibot makadaut sa mga neuron, makadaut sa synaptic function, ug mosangpot sa cognitive dysfunction.
2. Mga epekto sa glial cells: Ang pagkatigulang sa mga astrocytes ug microglia adunay hinungdan nga papel sa AD neuroinflammation. Ang nagkatigulang nga mga astrocyte nagpagawas sa mga hinungdan sa SASP nga nagpasiugda sa pagtipon ug pagdeposito sa β-amyloid (Aβ) samtang nagpugong sa clearance niini. Ang pagkatigulang sa microglia makapakunhod sa ilang abilidad sa pag-phagocytose sa Aβ, nga makapugong sa epektibo nga paghawan sa Aβ plaques sa utok. Hinunoa, nagpagawas sila og mas daghang makapahubag nga mga hinungdan, nga naghimo sa usa ka bisyo nga siklo nga nagpasamot sa neuroinflammation ug neurodegeneration.
Figure 2 Ang mga marker sa cellular senescence nadugangan sa utok sa hTau mice modeling tauopathy sa AD.
(2) Pagpasiugda sa Neurodegeneration
1. Direkta nga kadaot sa mga neuron: Ang ubang mga cytokine ug mga protease nga gitago sa mga senescent cell mahimong direktang makadaot sa mga neuron. Ang matrix metalloproteinases (MMPs) maoy usa sa mga sangkap sa senescence-associated secretome (SASP), nga makapaubos sa extracellular matrix ug mga protina nga may kalabotan sa neurotransmitter, nga makabalda sa istruktura ug function sa mga neuron. Ang ROS nga gihimo sa mga senescent cells mahimo usab nga hinungdan sa oxidative nga kadaot sa mga neuron, nga mosangpot sa neuronal apoptosis ug kamatayon. Sa tisyu sa utok sa mga pasyente sa AD, ang neuronal senescence suod nga nalangkit sa pagkamatay sa selula, nga mahimong usa sa mga hinungdan nga hinungdan nga nakatampo sa pagkawala sa panghunahuna.
2. Interference sa Neurotransmitter Transmission: Ang presensya sa senescent cells mahimo usab nga makabalda sa synthesis, release, ug transmission sa neurotransmitters. Ang makapahubag nga mga hinungdan makapugong sa synthesis sa acetylcholine, usa ka neurotransmitter nga kinahanglanon alang sa pagpadayon sa normal nga function sa panghunahuna. Dugang pa, ang pipila ka mga hinungdan nga gitago sa mga senescent cells mahimong makaapekto sa ekspresyon ug function sa mga receptor sa neurotransmitter, nga mosangput sa dili normal nga pagsenyas sa neurotransmitter, labi nga nakadaot sa komunikasyon ug pagproseso sa impormasyon tali sa mga neuron, ug sa ingon nagpahinabog mga kapansanan sa panghunahuna.
(3) Mga Kausaban sa Intercellular Communication
1. Abnormal Paracrine Signaling: Ang mga sensente nga mga selula nakigkomunikar sa mga selula sa palibot pinaagi sa pagsenyas sa paracrine pinaagi sa pagtago sa mga hinungdan sa SASP. Kini nga mga hinungdan makaapekto sa function ug kapalaran sa silingang mga selula, nga mosangpot sa pagkaguba sa intercellular communication network. Sa tisyu sa utok sa mga pasyente sa AD, ang mga hinungdan sa SASP nga gitago sa mga senescent glial cells mahimong makaapekto sa pagtubo sa neuronal, pagkaluwas, ug pagkalainlain, samtang nag-impluwensya usab sa microenvironment sa mga neural stem cell, nga nagpugong sa ilang pagdaghan ug pagkalainlain, sa ingon nakaapekto sa mga proseso sa pagbag-o sa neural ug pag-ayo.
2. Pagkaguba sa intercellular connections: Senescent cells mahimo usab nga makabalda sa intercellular connection structures, sama sa tight junctions ug gap junctions. Sa babag sa dugo-utok, ang senescence sa mga endothelial cells nagdala ngadto sa pagkunhod sa pagpahayag sa hugot nga junction proteins, pagdugang sa permeability sa blood-brain barrier ug pagtugot sa makadaot nga mga substansiya nga mas dali nga makasulod sa tisyu sa utok, nga makapasamot sa neuroinflammation ug neurodegeneration. Ang gap junctions tali sa mga neuron hinungdanon alang sa pagpasa sa mga signal sa elektrisidad ug koordinasyon sa metaboliko tali sa mga neuron. Ang mga hinungdan nga gitago sa mga senescent cell mahimong makabalda sa function sa gap junctions, makaapekto sa dungan nga kalihokan ug pagpasa sa impormasyon tali sa mga neuron.
(4) Mga epekto sa microenvironment sa neural stem cells
1. Pagpugong sa pagdaghan sa neural stem cell ug pagkalahi: Ang mga neural stem cell anaa sa utok sa hamtong nga mga mammal ug adunay katakus sa pagbag-o sa kaugalingon ug pagkalainlain sa mga neuron, astrocytes, ug oligodendrocytes. Ang mga hinungdan sa SASP nga gitago sa mga senescent cells mahimong makausab sa microenvironment sa neural stem cells, nga makapugong sa ilang pagdaghan ug pagkalainlain. Ang ubang mga cytokine sa SASP maka-upregulate sa ekspresyon sa cyclin-dependent kinase inhibitors, hinungdan sa neural stem cells nga maaresto sa piho nga mga yugto sa cell cycle ug dili makaagi sa normal nga division ug differentiation. Ang makapahubag nga mga hinungdan nga gitago sa mga senescent nga mga selula mahimo usab nga makaimpluwensya sa pagkalainlain nga direksyon sa mga neural stem cell, hinungdan nga sila magkalainlain sa mga glial cells kaysa sa mga neuron, sa ingon makaapekto sa neural nga pagbag-o ug pag-ayo.
2. Epekto sa neural stem cell migration: Ang neural stem cell migration importante alang sa ilang tukma nga localization ug functional nga kalihokan sulod sa utok. Ang pipila ka mga hinungdan nga gitago sa mga senescent cell mahimong makabalda sa neural stem cell migration, nga makapugong kanila sa paglalin sa mga lugar nga nanginahanglan pag-ayo. Ang dili normal nga pagpahayag sa mga chemokines mahimong makausab sa direksyon sa paglalin sa mga neural stem cell, nga makapugong kanila sa pag-abot sa dapit sa kadaot aron ayohon, sa ingon makadaut sa kapasidad sa pag-ayo sa kaugalingon sa sistema sa nerbiyos.
Ang mga estratehiya sa pagtambal sa sakit nga Alzheimer nga nagpunting sa mga senescent cells
(1) Senolytics
1. Mekanismo sa aksyon: Ang senolytics usa ka klase sa mga compound nga makapili sa pagtangtang sa mga senescent cells. Ang ilang mga mekanismo sa aksyon nag-una naglakip sa pag-aghat sa senescent cell apoptosis ug pagpugong sa senescent cell anti-apoptotic signaling pathways. Ang Dasatinib ug quercetin sa pagkakaron mao ang labing gitun-an nga mga kombinasyon sa senolytics. Ang Dasatinib makapugong sa overactivated kinase signaling pathways sa senescent cells, samtang ang quercetin makapauswag sa mga epekto sa dasatinib. Kung gigamit sa kombinasyon, mahimo nilang pilion nga maaghat ang apoptosis sa mga senescent cells ug makunhuran ang ilang pagtipon sa lawas.
2. Pag-uswag sa mga eksperimento sa mananap ug mga pagtuon sa klinika: Sa mga eksperimento sa mananap, ang pagtambal sa AD model nga mga ilaga nga adunay mga ahente sa senescent cell clearance sa kamahinungdanon nagpamenos sa gidaghanon sa mga senescent cell sa utok, nagpaubos sa lebel sa neuroinflammation, ug nagpauswag sa pag-obra sa panghunahuna. Nakaplagan sa mga pagtuon nga human sa pagdumala sa dasatinib ug quercetin combination therapy ngadto sa AD model nga mga ilaga, ang gidaghanon sa Aβ nga mga plake sa utok mikunhod, ang kadaot sa neuronal mikunhod, ug ang spatial nga pagkat-on ug mga abilidad sa memorya miuswag.
Figure 3 Cellular senescence isip usa ka bahin sa himsog nga pagkatigulang ug AD.
(2) Senescence-associated secretory phenotype modulators (Senomorphics)
1. Mekanismo sa aksyon: Ang senomorphics nagtumong sa pag-regulate sa pagtago sa mga hinungdan sa SASP pinaagi sa mga senescent cell, nga makunhuran ang ilang makadaot nga mga epekto sa palibot nga mga selula. Ang ubang mga anti-inflammatory nga tambal mahimong makapugong sa ekspresyon ug pagtago sa makapahubag nga mga hinungdan sa SASP, nga makapahupay sa neuroinflammation. Ang pipila ka gagmay nga molekula nga mga compound mahimong mag-regulate sa metabolic pathways sa senescent cells, nga mag-usab sa komposisyon sa SASP aron maluya ang makadaot nga epekto niini sa palibot nga mga selula.
2.Potensyal nga mga Prospect sa Paggamit: Ang bentaha sa senescence-associated secretory phenotype modulators anaa sa ilang abilidad sa pagpalambo sa tissue microenvironment pinaagi sa pag-regulate sa secretory function sa senescent cells kay sa direkta nga pagwagtang niini. Mahimong malikayan niini ang pipila ka posibleng mga risgo nga nalangkit sa senescent cell clearance agents, sama sa dili piho nga kadaot sa normal nga mga selula. Busa, ang senescence-associated secretory phenotype modulators naghupot sa halapad nga mga prospect sa aplikasyon ug mahimong mogawas isip bag-ong therapeutic nga estratehiya alang sa AD.
Panapos
Ang mga selyula nga tigulang adunay daghang bahin nga papel sa pagsugod ug pag-uswag sa sakit nga Alzheimer. Pinaagi sa mga mekanismo sama sa pag-aghat sa neuroinflammation, pagpasiugda sa neurodegeneration, pag-usab sa intercellular communication, ug pag-impluwensya sa microenvironment sa neural stem cells, ang senescent cells nagpasamot sa pathological nga proseso sa AD. Ang mga estratehiya sa terapiya nga nagpunting sa mga senescent nga mga selyula, sama sa pag-uswag sa mga ahente sa clearance sa senescent cell ug mga modulator sa senescence-associated nga secretory phenotype, nagtanyag mga bag-ong kapilian alang sa pagtambal sa AD.
Mga tinubdan
[1] Hudson HR, Sun X, Orr ME. Senescent brain cell type sa Alzheimer's disease: Pathological mechanisms and therapeutic opportunities [J]. Neurotherapeutics, 2025,22(3):e519.DOI:https://doi.org/10.1016/j.neurot.2024.e00519.
[2] Singh S, Bhatt LK K. Pag-target sa Cellular Senescence: Usa ka Potensyal nga Therapeutic nga pamaagi alang sa Alzheimer's Disease [J]. Kasamtangang Molecular Pharmacology, 2024,17(1):e2033282951.DOI:10.2174/ 18744672176 66230601113430.
[3] Li R, Li Y, Zuo H, ug uban pa. Ang Alzheimer's Amyloid-$eta$ Gipaspasan ang Cell Senescence ug Gipugngan ang SIRT1 sa Human Neural Stem Cells[J]. Biomolecules, 2024,14. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267505532
[4] Gaikwad S, Senapati S, Haque M, et al. Ang senescence, panghubag sa utok, ug oligomeric tau nagduso sa pagkunhod sa panghunahuna sa Alzheimer's disease: Ebidensya gikan sa klinikal ug preclinical nga mga pagtuon [J]. Alzheimer's & Dementia, 2023,20.DOI:10.1002/alz.13490.
[5] Dorigatti AO, Riordan R, Yu Z, ug uban pa. Ang cellular senescence sa utok sa mga modelo sa mouse sa Alzheimer's disease [J]. Geroscience, 2022,44(2):1157-1168.DOI:10.1007/s11357-022-00531-5.
[6] Tecalco-Cruz AC, Zepeda-Cervantes J, López-Canovas L, et al. Cellular Senescence ug ApoE4: Ang Ilang mga Repercussion sa Alzheimer's Disease [J]. Cns & Neurological Disorder-Mga Target sa Droga, 2021,20(9):778-785.DOI:10.2174/ 18715273206 66210628102721.
[7] Wang E, Lee S. Senolytics sa usa ka Modelo sa Alzheimer's Disease[J]. Kabag-ohan sa Pagkatigulang, 2021,5(Supplement_1):637.DOI:10.1093/geroni/igab046.2420.
[8] Amram S, Iram T, Lazdon E, ug uban pa. Astrocyte senescence sa Alzheimer's disease mouse model gipataliwala sa TGF-$eta$1 ug miresulta sa neurotoxicity [J]. Biorxiv, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:203896370
[9] Perez VI. Anti-cell senescent nga mga epekto sa rapamycin ug ang papel niini sa mga sakit, lakip ang Alzheimer's [J]. Kabag-ohan sa Pagkatigulang, 2019,3(Supplement_1):S370.DOI:10.1093/geroni/igz038.1352.
