Cocer Peptides විසින් 
මාස 1 කට පෙර
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.
දළ විශ්ලේෂණය
මෙම ලිපිය ඇල්සයිමර් රෝගයේ (AD) ආරම්භය සහ ප්රගතිය සඳහා වැඩිහිටි සෛල දායක වන යාන්ත්රණයන් ගවේෂණය කරයි. ඇල්සයිමර් රෝගය යනු ප්රගතිශීලී සංජානන දුර්වලතා සහ චර්යාත්මක ඌනතාවයන් මගින් සංලක්ෂිත, මූලික වශයෙන් වැඩිහිටියන්ට බලපාන සාමාන්ය ස්නායු විකෘතිතා ආබාධයකි. ගෝලීය ජනගහනය වයස්ගත වන විට, සමාජයට සහ පවුල්වලට සැලකිය යුතු බරක් පටවමින් වාර්ෂිකව ක්රි.ව. AD පර්යේෂණයේ සැලකිය යුතු ප්රගතියක් ලබා ඇතත්, නිශ්චිත හේතු විද්යාව සහ ව්යාධිජනකය අපැහැදිලිව පවතී. AD සඳහා වන මූලික අවදානම් සාධක වලින් එකක් ලෙස, AD හි ව්යාධිජනකය තුළ එහි භූමිකාව සඳහා මෑත වසරවලදී සෛලීය වයෝවෘද්ධභාවය වැඩි අවධානයක් දිනා ඇත. වයසට සම්බන්ධ විවිධ රෝග වල ආරම්භය හා ප්රගතිය සමඟ ශරීරයේ සෙනෙසෙන්ට් සෛල සමුච්චය වීම සමීපව සම්බන්ධ වේ. AD හි ව්යාධි ක්රියාවලියේදී සෙනෙසෙන්ට් සෛල තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරන අතර, AD සඳහා නව ප්රතිකාර ක්රම දියුණු කිරීම සඳහා ඒවායේ ක්රියාකාරී යාන්ත්රණයන් පැහැදිලි කිරීම ඉතා වැදගත් වේ.
රූපය 1. ඇල්සයිමර් රෝගය ව්යාධිජනක ප්රෝටීන මොළයේ සෛල වයසට යෑමට දායක වේ. (අ) ඇමයිලොයිඩ් සමරු ඵලක සහ ව්යාධිජනක ටවු සමග මහලු මොළයේ සෛල අතර අන්තර්ක්රියා පිළිබඳ දළ විශ්ලේෂණය. (b-e) සාහිත්යයේ වාර්තා කර ඇති එක් එක් සෛල වර්ගය සහ වයස්ගත වීම ආශ්රිත ලක්ෂණ පිළිබඳ සවිස්තරාත්මක දැක්ම: (b) නියුරෝන, (c) microglia, (d) oligodendrocyte/ oligodendrocyte පූර්වගාමියා සෛලය, (e) astrocyte, සහ (f) රුධිර-මොළයේ බාධකය (BBB) destrocytesial, perastrocyteselial, perastrocyteselial, සෛල ඇතුළත් AD හි BBB අඛණ්ඩතාව සම්මුතියට පත් විය.
සෙනෙසෙන්ට් සෛල පිළිබඳ දළ විශ්ලේෂණය
(1) සෙනෙසෙන්ට් සෛලවල නිර්වචනය සහ ලක්ෂණ
සෙනෙසෙන්ස් යනු නිශ්චිත බෙදීම් ගණනකට භාජනය වීමෙන් පසු හෝ විවිධ ආතති සාධකවලට නිරාවරණය වීමෙන් පසු (ඔක්සිකාරක ආතතිය, DNA හානි, ටෙලමියර් කෙටි කිරීම යනාදිය) සෛලවල ආපසු හැරවිය නොහැකි වර්ධනය නැවැත්වීමයි. වෘද්ධ සෛල හඳුනාගැනීම සඳහා බහුලව භාවිතා වන ජීව විද්යාත්මක සලකුණක් වන සෛල පරිමාව වැඩි වීම, සමතලා කිරීම සහ උස් වූ β-ග්ලැක්ටොසිඩේස් (β-gal) ක්රියාකාරකම් ඇතුළුව සෙනෙසෙන්ට් සෛල අද්විතීය ෆීනෝටයිපික් ලක්ෂණ පෙන්නුම් කරයි. මීට අමතරව, සෙනෙසෙන්ට් සෛල සයික්ලින් මත යැපෙන කයිනාස් නිෂේධක (p16INK4a සහ p21Cip1 වැනි) වැඩි දියුණු කිරීම ප්රදර්ශනය කරයි, එය සෛල චක්රයේ ප්රගතිය වළක්වයි, සෛල G1 අදියරේදී හෝ G2/M අදියරේදී අත්අඩංගුවට ගැනීමට හේතු වන අතර එමඟින් තවදුරටත් බෙදීම වළක්වයි.
සෙනෙසෙන්ට් සෛල සෑදීමේ යාන්ත්රණ
1. ඔක්සිකාරක ආතතිය සහ DNA හානිය: ඔක්සිකාරක ආතතිය යනු සෛලීය වයසට යාමේ ප්රධාන ප්රේරකයකි. සාමාන්ය කායික තත්ව යටතේ, සෛල තුළ ප්රතික්රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ (ROS) නිෂ්පාදනය සහ නිෂ්කාශනය ගතික සමතුලිතතාවයේ පවතී. කෙසේ වෙතත්, වයසට යෑමත් සමඟ හෝ ඇතැම් ව්යාධි තත්වයන් යටතේ, ROS නිෂ්පාදනය වැඩි වීම DNA හානිවලට තුඩු දෙයි. DNA හානිය යම් ප්රමාණයකට එකතු වී ඵලදායී ලෙස ප්රතිසංස්කරණය කළ නොහැකි වූ විට, p53-p21 සහ p16-Rb සංඥා මාර්ග වැනි සංඥා මාර්ග මාලාවක් ක්රියාත්මක වන අතර, සෛල වෘද්ධ තත්ත්වයට ඇතුළු වීමට පොළඹවයි. ඇල්සයිමර් රෝගීන්ගේ මොළයේ පටකවල, ඔක්සිකාරක ආතති මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ ගොස් ඇති අතර, එය නියුරෝන සහ ග්ලියල් සෛලවල DNA හානි වැඩි කිරීමට හේතු වන අතර එමඟින් සෛලීය වයසට යාමක් ඇති කරයි.
2. ටෙලෝමියර් කෙටි කිරීම: ටෙලෝමියර් යනු සෛල බෙදීමත් සමඟ ක්රමයෙන් කෙටි වන වර්ණදේහවල කෙළවරේ පුනරාවර්තන DNA අනුක්රමයකි. ටෙලෝමියර්ස් යම් දිගකට කෙටි වූ විට, ඒවා සෙනෙසන්ස් සංඥා අවුලුවයි. ස්නායු ප්රාථමික සෛල වලදී, ටෙලමියර් කෙටි කිරීම වයස්ගත වීමේ ආරම්භය සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වන අතර, එය ස්නායු ප්රාථමික සෛලවල ස්වයං-අලුත් කිරීමේ සහ අවකලනය කිරීමේ හැකියාව අඩාල කළ හැකි අතර එමඟින් ස්නායු පද්ධතියේ සාමාන්ය වර්ධනයට හා ක්රියාකාරිත්වයට බලපායි.
ඇල්සයිමර් රෝගයේ සෙනෙසෙන්ට් සෛලවල ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය
(1) ස්නායු ආසාධනය ඇති කිරීම
1. සෙනෙසෙන්ස්-ආශ්රිත රහස්ය ෆීනෝටයිප් (එස්ඒඑස්පී) හි භූමිකාව: සෙනෙසෙන්ට් සෛල, සෙනෙසෙන්ස්-ආශ්රිත ස්රාවය ෆීනෝටයිප් (එස්ඒඑස්පී) ලෙස හඳුන්වන අද්විතීය ස්රාවය සංසිද්ධියක් ප්රදර්ශනය කරයි. SASP හි ඉන්ටර්ලියුකින්-6 (IL-6), ඉන්ටර්ලියුකින්-8 (IL-8) සහ tumor necrosis factor-α (TNF-α) වැනි විවිධ සයිටොකයින්, කෙමොකයින්, වර්ධන සාධක සහ ප්රෝටේස් වලින් සමන්විත වේ. ඇල්සයිමර් රෝගයෙන් පෙළෙන රෝගීන්ගේ මොළයේ පටක තුළ, සෙනෙසන්ට් ග්ලියල් සෛල සහ නියුරෝන විශාල ප්රමාණයේ SASP සාධක ස්රාවය කරයි, එමඟින් අවට ප්රතිශක්තිකරණ සෛල සක්රීය කළ හැකි අතර නිදන්ගත ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර ඇති කරයි. IL-6 සහ TNF-α මයික්රොග්ලියා සක්රිය කිරීම ප්රවර්ධනය කරයි, ඒවා නිශ්චල තත්වයේ සිට ප්රෝ-ගිනි අවුලුවන තත්වයකට සංක්රමණය වීමට හේතු වේ, වැඩි ප්රදාහ මැදිහත්කරුවන් මුදා හැරීම සහ ස්නායු ප්රදාහය තවදුරටත් උග්ර කරයි. මෙම නිදන්ගත ගිනි අවුලුවන පරිසරය නියුරෝන වලට හානි කරයි, උපාගමික ක්රියාකාරිත්වය අඩාල කරයි, සහ සංජානන අක්රියතාවයට මග පාදයි.
2. ග්ලියල් සෛල මත බලපෑම්: astrocytes සහ microglia වයස්ගත වීම AD neuroinflammation හි ප්රධාන භූමිකාවක් ඉටු කරයි. වයස්ගත තාරකා සෛල SASP සාධක ස්රාවය කරන අතර එය β-ඇමිලොයිඩ් (Aβ) සමුච්චය කිරීම සහ තැන්පත් කිරීම ප්රවර්ධනය කරන අතරම එහි නිෂ්කාශනය වළක්වයි. මයික්රොග්ලියා වයසට යෑම නිසා ෆාගෝසයිටෝස් Aβ කිරීමට ඇති හැකියාව අඩු කරයි, මොළයේ ඇති Aβ සමරු ඵලක ඵලදායී ලෙස ඉවත් කිරීම වළක්වයි. ඒ වෙනුවට, ඔවුන් වඩාත් ගිනි අවුලුවන සාධක මුදාහරින අතර, ස්නායු ආසාධනය සහ ස්නායු විකෘති වීම උග්ර කරන විෂම චක්රයක් නිර්මාණය කරයි.
රූප සටහන 2 AD හි hTau මීයන් ආකෘති නිර්මාණය tauopathy මොළයේ සෛලීය වයසට යාමේ සලකුණු වැඩි වේ.
(2) ස්නායු විකෘතිය ප්රවර්ධනය කිරීම
1. නියුරෝන වලට සෘජු හානි: සෙනෙසෙන්ට් සෛල මගින් ස්රාවය වන සමහර සයිටොකයින් සහ ප්රෝටීස් සෘජුවම නියුරෝන වලට හානි කළ හැක. Matrix metalloproteinases (MMPs) යනු න්යුරෝන වල ව්යුහය සහ ක්රියාකාරීත්වය කඩාකප්පල් කරමින් බාහිර සෛල අනුකෘතිය සහ ස්නායු සම්ප්රේෂක ආශ්රිත ප්රෝටීන හායනය කළ හැකි සෙනෙසෙන්ස් ආශ්රිත ස්රාවයේ (SASP) එක් සංරචකයකි. සෙනෙසෙන්ට් සෛල මගින් නිපදවන ROS නියුරෝන වලට ඔක්සිකාරක හානි ඇති කළ හැකි අතර එය නියුරෝන ඇපොප්ටෝසිස් සහ මරණයට හේතු විය හැක. AD රෝගීන්ගේ මොළයේ පටක වල, ස්නායු සෛල මියයාම සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වී ඇති අතර, එය සංජානන අක්රියතාවයට දායක වන ප්රධාන සාධකයක් විය හැකිය.
2. ස්නායු සම්ප්රේෂක සම්ප්රේෂණයට බාධා කිරීම: වෘද්ධ සෛල තිබීම ස්නායු සම්ප්රේෂකයන්ගේ සංශ්ලේෂණය, මුදා හැරීම සහ සම්ප්රේෂණය ද කඩාකප්පල් කළ හැකිය. සාමාන්ය සංජානන ක්රියාකාරිත්වය පවත්වා ගැනීම සඳහා අත්යවශ්ය ස්නායු සම්ප්රේෂකයක් වන ඇසිටිල්කොලීන් සංශ්ලේෂණය ගිනි අවුලුවන සාධකවලට බාධා කළ හැකිය. මීට අමතරව, සෙනෙසෙන්ට් සෛල මගින් ස්රාවය වන ඇතැම් සාධක ස්නායු සම්ප්රේෂක ප්රතිග්රාහකවල ප්රකාශනයට සහ ක්රියාකාරීත්වයට බලපෑ හැකි අතර, අසාමාන්ය ස්නායු සම්ප්රේෂක සංඥා වලට තුඩු දෙයි, නියුරෝන අතර සන්නිවේදනය සහ තොරතුරු සැකසීම තවදුරටත් අඩාල කරයි, සහ එමගින් සංජානන දුර්වලතා අවුලුවයි.
(3) අන්තර් සෛලීය සන්නිවේදනයේ වෙනස්කම්
1. අසාමාන්ය පැරක්රීන් සංඥා කිරීම: SASP සාධක ස්රාවය කිරීම මගින් සෙනෙසෙන්ට් සෛල පැරාක්රීන් සංඥා හරහා අවට සෛල සමඟ සන්නිවේදනය කරයි. මෙම සාධක අසල්වැසි සෛලවල ක්රියාකාරිත්වය හා ඉරණමට බලපෑම් කළ හැකි අතර, අන්තර් සෛලීය සන්නිවේදන ජාලය කඩාකප්පල් කිරීමට හේතු වේ. AD රෝගීන්ගේ මොළයේ පටක වල, සෙනෙසෙන්ට් ග්ලියල් සෛල මගින් ස්රාවය වන SASP සාධක ස්නායු වර්ධනයට, පැවැත්මට සහ විභේදනයට බලපෑම් කළ හැකි අතර, ස්නායු ප්රාථමික සෛලවල ක්ෂුද්ර පරිසරයට බලපෑම් කරන අතර, ඒවායේ ප්රගුණනය සහ අවකලනය වළක්වයි, එමඟින් ස්නායු ප්රතිජනනය සහ අලුත්වැඩියා ක්රියාවලීන්ට බලපායි.
2.අන්තර් සෛලීය සම්බන්ධතා කඩාකප්පල් කිරීම: සෙනෙසෙන්ට් සෛල තද හන්දි සහ හිඩැස් හන්දි වැනි අන්තර් සෛලීය සම්බන්ධතා ව්යුහයන් ද කඩාකප්පල් කළ හැකිය. රුධිර-මොළයේ බාධකයේදී, එන්ඩොතලියල් සෛලවල වයසට යාම තද හන්දි ප්රෝටීන වල ප්රකාශනය අඩු කිරීමට හේතු වන අතර, රුධිර-මොළයේ බාධකයේ පාරගම්යතාව වැඩි කිරීම සහ හානිකර ද්රව්ය මොළයේ පටක වලට පහසුවෙන් ඇතුළු වීමට ඉඩ සලසයි, ස්නායු ප්රදාහය සහ ස්නායු පරිහානිය උග්ර කරයි. නියුරෝන අතර ඇති හිඩැස් සන්ධි විද්යුත් සංඥා සම්ප්රේෂණයට සහ නියුරෝන අතර පරිවෘත්තීය සම්බන්ධීකරණයට ඉතා වැදගත් වේ. සෙනෙසෙන්ට් සෛල මගින් ස්රාවය වන සාධක පරතරය හන්දිවල ක්රියාකාරිත්වයට බාධා කළ හැකි අතර, සමමුහුර්ත ක්රියාකාරකම්වලට සහ නියුරෝන අතර තොරතුරු සම්ප්රේෂණයට බලපායි.
(4) ස්නායු ප්රාථමික සෛලවල ක්ෂුද්ර පරිසරයට බලපෑම්
1. ස්නායුක ප්රාථමික සෛල ප්රගුණනය සහ විභේදනය වැළැක්වීම: වැඩිහිටි ක්ෂීරපායීන්ගේ මොළයේ ස්නායු ප්රාථමික සෛල පවතින අතර ඒවා ස්වයං-අලුත් කිරීමට සහ නියුරෝන, තාරකා සෛල සහ ඔලිගොඩෙන්ඩ්රොසයිට් ලෙස වෙනස් කිරීමට හැකියාව ඇත. වැඩිහිටි සෛල මගින් ස්රාවය කරන SASP සාධක මගින් ස්නායු ප්රාථමික සෛලවල ක්ෂුද්ර පරිසරය වෙනස් කළ හැකි අතර, ඒවායේ ප්රගුණනය සහ අවකලනය වළක්වයි. SASP හි සමහර සයිටොකයින් වලට සයික්ලින් මත යැපෙන කයිනාස් නිෂේධකවල ප්රකාශනය ඉහළ නැංවිය හැකි අතර, සෛල චක්රයේ නිශ්චිත අවස්ථා වලදී ස්නායු ප්රාථමික සෛල අත් අඩංගුවට ගැනීමට හේතු වන අතර සාමාන්ය බෙදීම් හා විභේදනයට භාජනය වීමට නොහැකි වේ. සෙනෙසෙන්ට් සෛල මගින් ස්රාවය කරන ගිනි අවුලුවන සාධක ස්නායු ප්රාථමික සෛලවල අවකලනය වීමේ දිශාවට ද බලපෑම් කළ හැකි අතර, ඒවා නියුරෝන වලට වඩා ග්ලියල් සෛල බවට වෙනස් කිරීමට හේතු වන අතර එමඟින් ස්නායු පුනර්ජනනයට සහ අලුත්වැඩියාවට බලපායි.
2. ස්නායු ප්රාථමික සෛල සංක්රමණයට ඇති බලපෑම: මොළය තුළ නිසි ප්රාදේශීයකරණය සහ ක්රියාකාරී ක්රියාකාරකම් සඳහා ස්නායු ප්රාථමික සෛල සංක්රමණය ඉතා වැදගත් වේ. වැඩිහිටි සෛල මගින් ස්රාවය වන ඇතැම් සාධක ස්නායු ප්රාථමික සෛල සංක්රමණයට බාධා ඇති කරයි, ඒවා අලුත්වැඩියා කිරීමට අවශ්ය ප්රදේශවලට සංක්රමණය වීම වළක්වයි. රසායනික ද්රව්යවල අසාමාන්ය ප්රකාශනය ස්නායු ප්රාථමික සෛලවල සංක්රමණ දිශාව වෙනස් කළ හැකි අතර, ඒවා අලුත්වැඩියා කිරීම සඳහා තුවාල වූ ස්ථානයට පැමිණීම වළක්වයි, එමඟින් ස්නායු පද්ධතියේ ස්වයං-අලුත්වැඩියා කිරීමේ හැකියාව අඩාල කරයි.
ඇල්සයිමර් රෝග ප්රතිකාර ක්රමෝපායන් වයස්ගත සෛල ඉලක්ක කරයි
(1) සෙනොලිටික්ස්
1. ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය: සෙනොලිටික්ස් යනු වයෝවෘද්ධ සෛල තෝරා බේරා ඉවත් කළ හැකි සංයෝග කාණ්ඩයකි. ඔවුන්ගේ ක්රියාකාරී යාන්ත්රණවලට මූලික වශයෙන් සෙනෙසෙන්ට් සෛල ඇපොප්ටෝසිස් ප්රේරණය කිරීම සහ සෙනෙසෙන්ට් සෛල ප්රති-ඇපොප්ටෝටික් සංඥා මාර්ග අවහිර කිරීම ඇතුළත් වේ. Dasatinib සහ quercetin දැනට senolytics හි වඩාත්ම අධ්යයනය කරන ලද සංයෝග වේ. දසටිනිබ්ට සෙනෙසෙන්ට් සෛලවල අධි ක්රියාකාරී කයිනාස් සංඥා මාර්ග වලක්වා ගත හැකි අතර ක්වෙර්සෙටින් දසාටිනිබ්හි බලපෑම් වැඩි දියුණු කරයි. සංයෝජනයක් ලෙස භාවිතා කරන විට, ඒවා වරණීයව වයස්ගත සෛල තුළ ඇපොප්ටෝසිස් ඇති කළ හැකි අතර ශරීරයේ ඒවායේ සමුච්චය අඩු කරයි.
2.සත්ව අත්හදා බැලීම් සහ සායනික අධ්යයනයන්හි ප්රගතිය: සත්ව අත්හදා බැලීම් වලදී, AD මාදිලියේ මීයන් සඳහා ලිංගාශ්රිත සෛල නිෂ්කාශන කාරක සමඟ ප්රතිකාර කිරීම මොළයේ ඇති වෘද්ධ සෛල සංඛ්යාව සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරයි, ස්නායු ප්රදාහ මට්ටම් පහත හෙලීම සහ සංජානන ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරයි. AD ආදර්ශ මීයන් සඳහා dasatinib සහ quercetin සංයෝජන චිකිත්සාව ලබා දීමෙන් පසුව, මොළයේ Aβ සමරු ඵලක ප්රමාණය අඩු වී, නියුරෝන හානි අඩු වූ අතර, අවකාශීය ඉගෙනුම් සහ මතක හැකියාවන් වැඩි දියුණු වන බව අධ්යයනවලින් සොයාගෙන ඇත.
Figure 3 Cellular senescence නිරෝගී වයසට යාමේ අංගයක් ලෙස සහ AD.
(2) සෙනෙසෙන්ස්-ආශ්රිත ස්රාවය ෆීනෝටයිප් මොඩියුලේටර් (සෙනෝමෝෆික්ස්)
1. ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය: සෙනොමෝර්ෆික්ස් මගින් SASP සාධක ස්රාවය කිරීම නියාමනය කිරීම අරමුණු කරයි සෙනෙසෙන්ට් සෛල, අවට සෛල වලට ඒවායේ හානිකර බලපෑම් අඩු කිරීම. සමහර ප්රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධවලට SASP හි ගිනි අවුලුවන සාධක ප්රකාශ කිරීම සහ ස්රාවය කිරීම වළක්වයි, ස්නායු ප්රදාහය සමනය කරයි. සමහර කුඩා-අණු සංයෝග මගින් වෘද්ධ සෛලවල පරිවෘත්තීය මාර්ග නියාමනය කළ හැකි අතර අවට සෛල කෙරෙහි එහි හානිකර බලපෑම් දුර්වල කිරීමට SASP සංයුතිය වෙනස් කරයි.
2.විභව යෙදුම් අපේක්ෂාවන්: සෙනෙසන්ස් ආශ්රිත ස්රාවය කරන ෆීනෝටයිප් මොඩියුලේටරවල වාසිය පවතින්නේ ඒවා සෘජුවම ඉවත් කිරීමට වඩා වැඩිහිටි සෛලවල ස්රාවය කිරීමේ ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීමෙන් පටක ක්ෂුද්ර පරිසරය වැඩි දියුණු කිරීමට ඇති හැකියාව තුළය. මෙය සාමාන්ය සෛල වලට නිශ්චිත නොවන හානි වැනි, සෙනෙසෙන්ට් සෛල නිෂ්කාශන කාරක සමඟ සම්බන්ධ විය හැකි අවදානම් වළක්වා ගත හැකිය. එබැවින්, සෙනෙසෙන්ස්-ආශ්රිත ස්රාවය ෆීනෝටයිප් මොඩියුලේටර් පුළුල් යෙදුම් අපේක්ෂාවන් ඇති අතර AD සඳහා නව චිකිත්සක උපාය මාර්ගයක් ලෙස මතු විය හැක.
නිගමනය
ඇල්සයිමර් රෝගයේ ආරම්භය සහ ප්රගතිය සඳහා සෙනෙසෙන්ට් සෛල බහුවිධ කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. ස්නායු ප්රදාහය ඇති කිරීම, ස්නායු පරිහානිය ප්රවර්ධනය කිරීම, අන්තර් සෛලීය සන්නිවේදනය වෙනස් කිරීම සහ ස්නායු ප්රාථමික සෛලවල ක්ෂුද්ර පරිසරයට බලපෑම් කිරීම වැනි යාන්ත්රණ හරහා, සෙනෙසෙන්ට් සෛල AD හි ව්යාධි ක්රියාවලිය උත්සන්න කරයි. ලිංගාශ්රිත සෛල නිෂ්කාශනය කිරීමේ නියෝජිතයන් සහ වයෝවෘද්ධභාවය ආශ්රිත ස්රාවය කරන ෆීනෝටයිප් මොඩියුලේටර් සංවර්ධනය වැනි වයෝවෘද්ධ සෛල ඉලක්ක කරගත් චිකිත්සක උපාය මාර්ග, AD සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නව විකල්ප ඉදිරිපත් කරයි.
මූලාශ්ර
[1] Hudson HR, Sun X, Orr M E. ඇල්සයිමර් රෝගයේ සෙනෙසෙන්ට් මොළ සෛල වර්ග: ව්යාධි යාන්ත්රණ සහ ප්රතිකාර අවස්ථා[J]. ස්නායු චිකිත්සාව, 2025,22(3):e519.DOI:https://doi.org/10.1016/j.neurot.2024.e00519.
[2] Singh S, Bhatt L K. Cellular Senescence ඉලක්ක කර ගැනීම: Alzheimer's Disease[J] සඳහා විභව චිකිත්සක ප්රවේශයක්. වත්මන් අණුක ඖෂධවේදය, 2024,17(1):e2033282951.DOI:10.2174/ 18744672176 66230601113430.
[3] Li R, Li Y, Zuo H, et al. Alzheimer's Amyloid-$eta$ සෛල වෘද්ධිය වේගවත් කරන අතර මානව ස්නායු ප්රාථමික සෛලවල SIRT1 මර්දනය කරයි[J]. ජෛව අණු, 2024,14. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267505532
[4] Gaikwad S, Senapati S, Haque M, et al. වයසට යාම, මොළයේ දැවිල්ල සහ ඔලිගොමරික් ටෝ ඇල්සයිමර් රෝගයේ සංජානන පරිහානියට හේතු වේ: සායනික සහ පූර්ව සායනික අධ්යයනවලින් සාක්ෂි[J]. ඇල්සයිමර් සහ ඩිමෙන්ශියාව, 2023,20.DOI:10.1002/alz.13490.
[5] Dorigatti AO, Riordan R, Yu Z, et al. ඇල්සයිමර් රෝගයේ මූසික ආකෘතිවල මොළයේ සෛලීය වයස[J]. Geroscience, 2022,44(2):1157-1168.DOI:10.1007/s11357-022-00531-5.
[6] Tecalco-Cruz AC, Zepeda-Cervantes J, López-Canovas L, et al. Cellular Senescence සහ ApoE4: Alzheimer's Disease[J] හි ඔවුන්ගේ ප්රතිවිපාක. Cns සහ ස්නායු ආබාධ-ඖෂධ ඉලක්ක, 2021,20(9):778-785.DOI:10.2174/ 18715273206 66210628102721.
[7] වැන්ග් ඊ, ලී එස්. සෙනොලිටික්ස් ඇල්සයිමර් රෝගයේ ආකෘතියක්[J]. වයසට යාමේ නවෝත්පාදනය, 2021,5(Supplement_1):637.DOI:10.1093/geroni/igab046.2420.
[8] Amram S, Iram T, Lazdon E, et al. ඇල්සයිමර් රෝග මූසික ආකෘතියක ඇස්ට්රොසයිට් සෙනෙසෙන්ස් TGF-$eta$1 මගින් මැදිහත් වන අතර එහි ප්රතිඵලයක් ලෙස නියුරොටොක්සිසිටි[J] ඇතිවේ. Biorxiv, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:203896370
[9] Perez V I. rapamycin හි ප්රති-සෛල සෙනෙසන්ට් බලපෑම් සහ ඇල්සයිමර් [J] ඇතුළු රෝග වල ඔවුන්ගේ භූමිකාව. වයසට යාමේ නවෝත්පාදනය, 2019,3(Supplement_1):S370.DOI:10.1093/geroni/igz038.1352.
