Cocer Peptides மூலம் 
1 மாதம் முன்பு
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து கட்டுரைகளும் தயாரிப்புத் தகவல்களும் தகவல் பரவல் மற்றும் கல்வி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே.
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள தயாரிப்புகள் சோதனைக் கருவி ஆராய்ச்சிக்காக மட்டுமே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி (லத்தீன்: *கண்ணாடியில்*, அதாவது கண்ணாடிப் பொருட்களில்) மனித உடலுக்கு வெளியே நடத்தப்படுகிறது. இந்த தயாரிப்புகள் மருந்துகள் அல்ல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, மேலும் எந்தவொரு மருத்துவ நிலை, நோய் அல்லது வியாதியையும் தடுக்க, சிகிச்சையளிக்க அல்லது குணப்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடாது. எந்தவொரு வடிவத்திலும் இந்த தயாரிப்புகளை மனித அல்லது விலங்கு உடலில் அறிமுகப்படுத்துவது சட்டத்தால் கண்டிப்பாக தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.
கண்ணோட்டம்
இந்த கட்டுரை அல்சைமர் நோயின் (AD) தொடக்கத்திற்கும் முன்னேற்றத்திற்கும் முதிர்ந்த செல்கள் பங்களிக்கும் வழிமுறைகளை ஆராய்கிறது. அல்சைமர் நோய் என்பது ஒரு பொதுவான நரம்பியக்கடத்தல் கோளாறு ஆகும், இது முதன்மையாக முதியவர்களை பாதிக்கிறது, இது முற்போக்கான அறிவாற்றல் குறைபாடு மற்றும் நடத்தை குறைபாடுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. உலக மக்கள்தொகை வயதாகும்போது, AD இன் நிகழ்வு ஆண்டுதோறும் தொடர்ந்து அதிகரித்து, சமூகம் மற்றும் குடும்பங்கள் மீது குறிப்பிடத்தக்க சுமையை சுமத்துகிறது. AD ஆராய்ச்சியில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் ஏற்பட்டாலும், சரியான காரணவியல் மற்றும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் தெளிவாக இல்லை. AD க்கான முதன்மையான ஆபத்து காரணிகளில் ஒன்றாக, செல்லுலார் முதுமை என்பது AD இன் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் அதன் பங்கிற்காக சமீபத்திய ஆண்டுகளில் அதிக கவனத்தை ஈர்த்துள்ளது. உடலில் முதிர்ந்த செல்கள் குவிவது வயது தொடர்பான பல்வேறு நோய்களின் ஆரம்பம் மற்றும் முன்னேற்றத்துடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது. AD இன் நோயியல் செயல்பாட்டில் செனெசென்ட் செல்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, மேலும் AD க்கான புதிய சிகிச்சைகளை உருவாக்குவதற்கு அவற்றின் செயல்பாட்டின் வழிமுறைகளை தெளிவுபடுத்துவது மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது.
படம் 1. அல்சைமர் நோய் நோய்க்கிருமி புரதங்கள் மூளை செல் முதிர்ச்சிக்கு பங்களிக்கின்றன. (அ) அமிலாய்டு பிளேக்குகள் மற்றும் நோய்க்கிருமி டவு ஆகியவற்றுடன் முதிர்ந்த மூளை செல்கள் இடையேயான தொடர்பு பற்றிய கண்ணோட்டம். (b-e) இலக்கியத்தில் பதிவாகியுள்ள ஒவ்வொரு உயிரணு வகை மற்றும் முதுமை-தொடர்புடைய அம்சங்களின் விரிவான பார்வை: (b) நியூரான், (c) மைக்ரோக்லியா, (d) ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்/ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் முன்னோடி செல், (e) ஆஸ்ட்ரோசைட், மற்றும் (f) இரத்த-மூளைத் தடை (BBB) டீஸ்ட்ராமோனிசைட்டெல்சியல், பெர்ஸ்ட்ரோசிட்டெல்சியல், பெர்ஸ்ட்ரோசிட்டெல்சியல் மற்றும் செல்கள் இடம்பெறும் AD இல் சமரசம் செய்யப்பட்ட BBB ஒருமைப்பாடு.
செனசென்ட் செல்களின் கண்ணோட்டம்
(1) செனசென்ட் செல்களின் வரையறை மற்றும் பண்புகள்
செனெசென்ஸ் என்பது ஒரு குறிப்பிட்ட எண்ணிக்கையிலான பிரிவுகளுக்கு உட்பட்டு அல்லது பல்வேறு அழுத்த காரணிகளுக்கு (ஆக்ஸிடேடிவ் ஸ்ட்ரெஸ், டிஎன்ஏ சேதம், டெலோமியர் சுருக்கம் போன்றவை) வெளிப்பட்ட பிறகு, உயிரணுக்களின் மீளமுடியாத வளர்ச்சியைக் குறிக்கிறது. செனெசென்ட் செல்கள் தனிப்பட்ட பினோடைபிக் பண்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, இதில் அதிகரித்த செல் அளவு, தட்டையானது மற்றும் உயர்த்தப்பட்ட β-கேலக்டோசிடேஸ் (β-gal) செயல்பாடு ஆகியவை அடங்கும், இது முதிர்ந்த செல்களை அடையாளம் காண பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் உயிரியல் குறிப்பானாகும். கூடுதலாக, செனெசென்ட் செல்கள் சைக்ளின்-சார்ந்த கைனேஸ் தடுப்பான்களை (p16INK4a மற்றும் p21Cip1 போன்றவை) அதிகப்படுத்துவதை வெளிப்படுத்துகின்றன, இது செல் சுழற்சி முன்னேற்றத்தைத் தடுக்கிறது, இதனால் செல்கள் G1 கட்டத்தில் அல்லது G2/M கட்டத்தில் கைது செய்யப்பட்டு அதன் மூலம் மேலும் பிரிவதைத் தடுக்கிறது.
செனெசென்ட் செல் உருவாக்கத்தின் வழிமுறைகள்
1. ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் டிஎன்ஏ சேதம்: ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் செல்லுலார் முதிர்ச்சியின் முக்கிய தூண்டுதலாகும். சாதாரண உடலியல் நிலைமைகளின் கீழ், உயிரணுக்களுக்குள் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் (ROS) உற்பத்தியும் அனுமதியும் மாறும் சமநிலையில் இருக்கும். இருப்பினும், வயதானவுடன் அல்லது சில நோயியல் நிலைமைகளின் கீழ், அதிகரித்த ROS உற்பத்தி DNA சேதத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. டிஎன்ஏ சேதம் ஒரு குறிப்பிட்ட அளவிற்கு குவிந்து திறம்பட சரிசெய்ய முடியாத போது, p53-p21 மற்றும் p16-Rb சிக்னலிங் பாதைகள் போன்ற தொடர்ச்சியான சமிக்ஞை பாதைகள் செயல்படுத்தப்பட்டு, செல்களை முதிர்ச்சியடைந்த நிலையில் நுழையத் தூண்டுகிறது. அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் மூளை திசுக்களில், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த அளவுகள் கணிசமாக உயர்த்தப்படுகின்றன, இது நியூரான்கள் மற்றும் கிளைல் செல்களில் டிஎன்ஏ சேதத்தை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது, இது செல்லுலார் முதிர்ச்சியைத் தூண்டுகிறது.
2. டெலோமியர் சுருக்கம்: டெலோமியர்ஸ் என்பது குரோமோசோம்களின் முனைகளில் மீண்டும் மீண்டும் நிகழும் டிஎன்ஏ வரிசைகள் ஆகும், அவை செல் பிரிவுடன் படிப்படியாக சுருக்கப்படுகின்றன. டெலோமியர்ஸ் ஒரு குறிப்பிட்ட நீளத்திற்கு சுருங்கும்போது, அவை முதிர்ச்சி சமிக்ஞைகளைத் தூண்டும். நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களில், டெலோமியர் சுருக்கமானது முதிர்ச்சியின் தொடக்கத்துடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது, இது நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் சுய-புதுப்பித்தல் மற்றும் வேறுபாடு திறனை பாதிக்கலாம், இதனால் நரம்பு மண்டலத்தின் இயல்பான வளர்ச்சி மற்றும் செயல்பாட்டை பாதிக்கலாம்.
அல்சைமர் நோயில் செனெசென்ட் செல்களின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை
(1) நரம்பு அழற்சியின் தூண்டல்
1. தி ரோல் ஆஃப் தி செனெசென்ஸ்-அசோசியேட்டட் செக்ரடரி ஃபீனோடைப் (எஸ்ஏஎஸ்பி): செனெசென்ட் செல்கள் செனெசென்ஸ்-அசோசியேட்டட் செக்ரட்டரி பினோடைப் (எஸ்ஏஎஸ்பி) எனப்படும் தனித்துவமான சுரப்பு பினோடைப்பை வெளிப்படுத்துகின்றன. SASP ஆனது பல்வேறு சைட்டோகைன்கள், கெமோக்கின்கள், வளர்ச்சி காரணிகள் மற்றும் இன்டர்லூகின்-6 (IL-6), இன்டர்லூகின்-8 (IL-8) மற்றும் கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி-α (TNF-α) போன்ற புரோட்டீஸ்களை உள்ளடக்கியது. அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் மூளை திசுக்களில், முதிர்ச்சியடைந்த கிளைல் செல்கள் மற்றும் நியூரான்கள் அதிக அளவு SASP காரணிகளை சுரக்கின்றன, அவை சுற்றியுள்ள நோயெதிர்ப்பு செல்களை செயல்படுத்தி நாள்பட்ட அழற்சி பதில்களைத் தூண்டும். IL-6 மற்றும் TNF-α நுண்ணுயிரிகளின் செயல்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது, இதனால் அவை ஒரு அமைதியான நிலையில் இருந்து அழற்சிக்கு சார்பான நிலைக்கு மாறுகிறது, மேலும் அழற்சி மத்தியஸ்தர்களை வெளியிடுகிறது மற்றும் நரம்பு அழற்சியை மேலும் அதிகரிக்கிறது. இந்த நாள்பட்ட அழற்சி சூழல் நியூரான்களை சேதப்படுத்துகிறது, சினாப்டிக் செயல்பாட்டை பாதிக்கிறது மற்றும் அறிவாற்றல் செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கிறது.
2. கிளைல் செல்கள் மீதான விளைவுகள்: ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் மைக்ரோக்லியாவின் வயதானது AD நரம்பு அழற்சியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. வயதான ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் SASP காரணிகளை சுரக்கின்றன, அவை β-அமிலாய்டு (Aβ) திரட்டுதல் மற்றும் படிவுகளை ஊக்குவிக்கின்றன, அதே நேரத்தில் அதன் அனுமதியைத் தடுக்கின்றன. நுண்ணுயிரிகளின் வயதானது ஃபாகோசைட்டோஸ் Aβ திறனைக் குறைக்கிறது, மூளையில் Aβ பிளேக்குகளை திறம்பட அகற்றுவதைத் தடுக்கிறது. அதற்கு பதிலாக, அவை அதிக அழற்சி காரணிகளை வெளியிடுகின்றன, இது ஒரு தீய சுழற்சியை உருவாக்குகிறது, இது நரம்பியல் அழற்சி மற்றும் நியூரோடிஜெனரேஷன் ஆகியவற்றை அதிகரிக்கிறது.
படம் 2 AD இன் hTau எலிகள் மாடலிங் டௌபதியின் மூளையில் செல்லுலார் முதிர்ச்சியின் குறிப்பான்கள் அதிகரிக்கப்பட்டுள்ளன.
(2) நியூரோடிஜெனரேஷன் ஊக்குவிப்பு
1. நியூரான்களுக்கு நேரடி சேதம்: முதிர்ந்த செல்களால் சுரக்கும் சில சைட்டோகைன்கள் மற்றும் புரோட்டீஸ்கள் நியூரான்களை நேரடியாக சேதப்படுத்தும். மேட்ரிக்ஸ் மெட்டாலோபுரோட்டீனேஸ்கள் (எம்எம்பி) முதிர்ச்சியுடன் தொடர்புடைய இரகசியத்தின் (SASP) கூறுகளில் ஒன்றாகும், இது புற-செல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் மற்றும் நரம்பியக்கடத்தி தொடர்பான புரதங்களை சிதைத்து, நியூரான்களின் கட்டமைப்பையும் செயல்பாட்டையும் சீர்குலைக்கும். செனெசென்ட் செல்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ROS ஆனது நியூரான்களுக்கு ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்தை ஏற்படுத்தலாம், இது நியூரானல் அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் இறப்புக்கு வழிவகுக்கும். AD நோயாளிகளின் மூளை திசுக்களில், நரம்பியல் முதுமை உயிரணு இறப்புடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது, இது அறிவாற்றல் செயலிழப்புக்கு பங்களிக்கும் முக்கிய காரணிகளில் ஒன்றாக இருக்கலாம்.
2. நரம்பியக்கடத்தி பரிமாற்றத்தில் குறுக்கீடு: முதிர்ந்த செல்கள் இருப்பது நரம்பியக்கடத்திகளின் தொகுப்பு, வெளியீடு மற்றும் பரிமாற்றத்தை சீர்குலைக்கலாம். சாதாரண அறிவாற்றல் செயல்பாட்டை பராமரிப்பதற்கு அவசியமான ஒரு நரம்பியக்கடத்தியான அசிடைல்கொலின் தொகுப்பை அழற்சி காரணிகள் தடுக்கலாம். கூடுதலாக, செனெசென்ட் செல்களால் சுரக்கும் சில காரணிகள் நரம்பியக்கடத்தி ஏற்பிகளின் வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டைப் பாதிக்கலாம், இது அசாதாரண நரம்பியக்கடத்தி சமிக்ஞைக்கு வழிவகுக்கும், நியூரான்களுக்கு இடையேயான தகவல் தொடர்பு மற்றும் தகவல் செயலாக்கத்தை மேலும் பலவீனப்படுத்துகிறது, மேலும் அதன் மூலம் அறிவாற்றல் குறைபாடுகளைத் தூண்டுகிறது.
(3) இன்டர்செல்லுலர் கம்யூனிகேஷன் மாற்றங்கள்
1. அசாதாரண பாராக்ரைன் சிக்னலிங்: SASP காரணிகளை சுரப்பதன் மூலம் செனெசென்ட் செல்கள் பாராக்ரைன் சிக்னலிங் மூலம் சுற்றியுள்ள செல்களுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. இந்த காரணிகள் அண்டை செல்களின் செயல்பாடு மற்றும் தலைவிதியை பாதிக்கலாம், இது இன்டர்செல்லுலர் தொடர்பு நெட்வொர்க்குக்கு இடையூறு விளைவிக்கும். AD நோயாளிகளின் மூளை திசுக்களில், முதிர்ந்த கிளைல் செல்கள் மூலம் சுரக்கும் SASP காரணிகள் நரம்பியல் வளர்ச்சி, உயிர்வாழ்வு மற்றும் வேறுபாட்டை பாதிக்கலாம், அதே நேரத்தில் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் நுண்ணிய சூழலை பாதிக்கிறது, அவற்றின் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டைத் தடுக்கிறது, இதனால் நரம்பியல் மீளுருவாக்கம் மற்றும் பழுதுபார்க்கும் செயல்முறைகளை பாதிக்கிறது.
2.இன்டர்செல்லுலார் இணைப்புகளின் இடையூறு: செனெசென்ட் செல்கள் இறுக்கமான சந்திப்புகள் மற்றும் இடைவெளி சந்திப்புகள் போன்ற செல்களுக்கு இடையேயான இணைப்பு கட்டமைப்புகளையும் சீர்குலைக்கலாம். இரத்த-மூளைத் தடையில், எண்டோடெலியல் செல்களின் முதிர்ச்சியானது இறுக்கமான சந்தி புரதங்களின் வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது, இரத்த-மூளைத் தடையின் ஊடுருவலை அதிகரிக்கிறது மற்றும் தீங்கு விளைவிக்கும் பொருட்கள் மூளை திசுக்களில் எளிதில் நுழைய அனுமதிக்கிறது, நரம்பு அழற்சி மற்றும் நரம்பியக்கடத்தலை அதிகரிக்கிறது. நியூரான்களுக்கிடையேயான இடைவெளி சந்திப்புகள் மின் சமிக்ஞைகளின் பரிமாற்றத்திற்கும் நியூரான்களுக்கு இடையிலான வளர்சிதை மாற்ற ஒருங்கிணைப்பிற்கும் முக்கியமானவை. செனெசென்ட் செல்கள் மூலம் சுரக்கும் காரணிகள் இடைவெளி சந்திப்புகளின் செயல்பாட்டை சீர்குலைத்து, ஒத்திசைக்கப்பட்ட செயல்பாடு மற்றும் நியூரான்களுக்கு இடையேயான தகவல் பரிமாற்றத்தை பாதிக்கலாம்.
(4) நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் நுண்ணிய சூழலின் மீதான விளைவுகள்
1. நரம்பியல் ஸ்டெம் செல் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டைத் தடுப்பது: வயது வந்த பாலூட்டிகளின் மூளையில் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்கள் உள்ளன மற்றும் நியூரான்கள், ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளாக சுய-புதுப்பித்து வேறுபடுத்தும் திறனைக் கொண்டுள்ளன. முதிர்ந்த செல்கள் மூலம் சுரக்கும் SASP காரணிகள் நரம்புத் தண்டு செல்களின் நுண்ணிய சூழலை மாற்றி, அவற்றின் பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டைத் தடுக்கும். SASP இல் உள்ள சில சைட்டோகைன்கள் சைக்ளின்-சார்ந்த கைனேஸ் தடுப்பான்களின் வெளிப்பாட்டை அதிகப்படுத்தலாம், இதனால் செல் சுழற்சியின் குறிப்பிட்ட நிலைகளில் நரம்புத் தண்டு செல்கள் கைது செய்யப்படலாம் மற்றும் சாதாரண பிரிவு மற்றும் வேறுபாட்டிற்கு உட்படுத்த முடியாது. செனெசென்ட் செல்கள் மூலம் சுரக்கும் அழற்சி காரணிகள் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் வேறுபாட்டின் திசையையும் பாதிக்கலாம், இதனால் அவை நியூரான்களைக் காட்டிலும் கிளைல் செல்களாக வேறுபடுகின்றன, இதனால் நரம்பு மீளுருவாக்கம் மற்றும் பழுது பாதிக்கப்படுகிறது.
2. நரம்பியல் ஸ்டெம் செல் இடம்பெயர்வு மீதான தாக்கம்: நரம்பியல் ஸ்டெம் செல் இடம்பெயர்வு அவற்றின் சரியான உள்ளூர்மயமாக்கல் மற்றும் மூளைக்குள் செயல்படும் செயல்பாட்டிற்கு முக்கியமானது. செனெசென்ட் செல்கள் மூலம் சுரக்கும் சில காரணிகள் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல் இடம்பெயர்வில் குறுக்கிடலாம், அவை பழுது தேவைப்படும் பகுதிகளுக்கு இடம்பெயர்வதைத் தடுக்கின்றன. கெமோக்கின்களின் அசாதாரண வெளிப்பாடு நரம்பு ஸ்டெம் செல்களின் இடம்பெயர்வு திசையை மாற்றியமைக்கலாம், பழுதுபார்ப்பதற்காக காயம் ஏற்பட்ட இடத்தை அடைவதைத் தடுக்கிறது, இதனால் நரம்பு மண்டலத்தின் சுய பழுதுபார்க்கும் திறனைக் குறைக்கலாம்.
முதுமை செல்களை குறிவைக்கும் அல்சைமர் நோய் சிகிச்சை உத்திகள்
(1) செனோலிடிக்ஸ்
1. செயல்பாட்டின் பொறிமுறை: செனோலிடிக்ஸ் என்பது முதிர்ந்த செல்களைத் தேர்ந்தெடுத்து அகற்றக்கூடிய சேர்மங்களின் வகுப்பாகும். அவற்றின் செயல்பாட்டின் வழிமுறைகள் முதன்மையாக செனெசென்ட் செல் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுதல் மற்றும் முதிர்ந்த செல் எதிர்ப்பு-அபோப்டோடிக் சமிக்ஞை பாதைகளைத் தடுப்பது ஆகியவை அடங்கும். தசாடினிப் மற்றும் க்வெர்செடின் ஆகியவை தற்போது செனோலிட்டிக்ஸின் மிகவும் ஆய்வு செய்யப்பட்ட கலவையாகும். தசாடினிப் முதிர்ச்சியடைந்த செல்களில் மிகைப்படுத்தப்பட்ட கைனேஸ் சிக்னலிங் பாதைகளைத் தடுக்கலாம், அதே சமயம் குர்செடின் தசாடினிபின் விளைவுகளை மேம்படுத்துகிறது. இணைந்து பயன்படுத்தும்போது, அவை செனெசென்ட் செல்களில் அப்போப்டொசிஸைத் தேர்ந்தெடுத்துத் தூண்டி, உடலில் அவற்றின் திரட்சியைக் குறைக்கும்.
2.விலங்கு பரிசோதனைகள் மற்றும் மருத்துவ ஆய்வுகளில் முன்னேற்றம்: விலங்கு பரிசோதனைகளில், AD மாதிரி எலிகளுக்கு முதிர்ந்த செல் கிளியரன்ஸ் முகவர்களுடன் சிகிச்சையளிப்பது மூளையில் உள்ள முதிர்ந்த செல்களின் எண்ணிக்கையை கணிசமாகக் குறைத்தது, நரம்பு அழற்சியின் அளவைக் குறைத்தது மற்றும் அறிவாற்றல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது. AD மாதிரி எலிகளுக்கு dasatinib மற்றும் quercetin கலவை சிகிச்சையை வழங்கிய பிறகு, மூளையில் Aβ பிளேக்குகளின் அளவு குறைந்தது, நரம்பு மண்டல சேதம் குறைக்கப்பட்டது, மற்றும் இடஞ்சார்ந்த கற்றல் மற்றும் நினைவாற்றல் திறன்கள் மேம்பட்டதாக ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன.
படம் 3 செல்லுலார் முதுமை ஆரோக்கியமான வயதான மற்றும் கி.பி.
(2) செனெசென்ஸ்-தொடர்புடைய சுரப்பு பினோடைப் மாடுலேட்டர்கள் (செனோமார்பிக்ஸ்)
1. செயல்பாட்டின் பொறிமுறை: செனோமார்பிக்ஸ் முதிர்ந்த செல்கள் மூலம் SASP காரணிகளின் சுரப்பை ஒழுங்குபடுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது, சுற்றியுள்ள செல்கள் மீது அவற்றின் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை குறைக்கிறது. சில அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் SASP இல் அழற்சி காரணிகளின் வெளிப்பாடு மற்றும் சுரப்பைத் தடுக்கலாம், இது நியூரோ இன்ஃப்ளமேஷனைத் தணிக்கும். சில சிறிய-மூலக்கூறு சேர்மங்கள் முதிர்ந்த உயிரணுக்களின் வளர்சிதை மாற்றப் பாதைகளை ஒழுங்குபடுத்தும், சுற்றியுள்ள உயிரணுக்களில் அதன் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளை பலவீனப்படுத்த SASP இன் கலவையை மாற்றுகிறது.
2.Potential Application Prospects: முதுமை-தொடர்புடைய இரகசிய பினோடைப் மாடுலேட்டர்களின் நன்மை, நேரடியாக முதிர்ச்சியடைந்த செல்களை அகற்றாமல், அவற்றின் சுரப்பு செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் திசு நுண்ணிய சூழலை மேம்படுத்தும் திறனில் உள்ளது. இது முதிர்ந்த செல் கிளியரன்ஸ் முகவர்களுடன் தொடர்புடைய சில சாத்தியமான அபாயங்களைத் தவிர்க்கலாம், அதாவது சாதாரண செல்களுக்கு குறிப்பிடப்படாத சேதம் போன்றவை. எனவே, செனெசென்ஸ்-தொடர்புடைய இரகசிய பினோடைப் மாடுலேட்டர்கள் பரந்த பயன்பாட்டு வாய்ப்புகளை வைத்திருக்கின்றன மற்றும் AD க்கான ஒரு புதிய சிகிச்சை உத்தியாக வெளிப்படலாம்.
முடிவுரை
அல்சைமர் நோயின் தொடக்கத்திலும் முன்னேற்றத்திலும் முதிர்ந்த செல்கள் பன்முகப் பங்கு வகிக்கின்றன. நரம்பு அழற்சியைத் தூண்டுதல், நியூரோடிஜெனரேஷனை ஊக்குவித்தல், உயிரணுக்களுக்கு இடையேயான தொடர்பை மாற்றுதல் மற்றும் நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களின் நுண்ணிய சூழலை பாதிக்கச் செய்தல் போன்ற வழிமுறைகள் மூலம், செனெசென்ட் செல்கள் AD இன் நோயியல் செயல்முறையை அதிகப்படுத்துகின்றன. முதிர்ந்த செல்களை குறிவைக்கும் சிகிச்சை உத்திகள், முதிர்ந்த செல் கிளியரன்ஸ் ஏஜெண்டுகள் மற்றும் செனெசென்ஸ்-தொடர்புடைய இரகசிய பினோடைப் மாடுலேட்டர்களின் வளர்ச்சி போன்றவை, AD சிகிச்சைக்கான புதிய விருப்பங்களை வழங்குகின்றன.
ஆதாரங்கள்
[1] Hudson HR, Sun X, Orr M E. அல்சைமர் நோயில் உள்ள செனசென்ட் மூளை செல் வகைகள்: நோயியல் வழிமுறைகள் மற்றும் சிகிச்சை வாய்ப்புகள்[J]. நியூரோதெரபியூடிக்ஸ், 2025,22(3):e519.DOI:https://doi.org/10.1016/j.neurot.2024.e00519.
[2] சிங் எஸ், பட் எல் கே. செல்லுலார் முதிர்ச்சியைக் குறிவைத்தல்: அல்சைமர் நோய்க்கான சாத்தியமான சிகிச்சை அணுகுமுறை[J]. தற்போதைய மூலக்கூறு மருந்தியல், 2024,17(1):e2033282951.DOI:10.2174/ 18744672176 66230601113430.
[3] Li R, Li Y, Zuo H, மற்றும் பலர். அல்சைமர்ஸ் அமிலாய்டு-$eta$ செல் முதிர்ச்சியை துரிதப்படுத்துகிறது மற்றும் மனித நரம்பியல் ஸ்டெம் செல்களில் SIRT1 ஐ அடக்குகிறது[J]. உயிர் மூலக்கூறுகள், 2024,14. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267505532
[4] கெய்க்வாட் எஸ், சேனாபதி எஸ், ஹக் எம், மற்றும் பலர். முதுமை, மூளை வீக்கம் மற்றும் ஒலிகோமெரிக் டவ் அல்சைமர் நோயில் அறிவாற்றல் வீழ்ச்சியை தூண்டுகிறது: மருத்துவ மற்றும் முன்கூட்டிய ஆய்வுகள்[J]. அல்சைமர் & டிமென்ஷியா, 2023,20.DOI:10.1002/alz.13490.
[5] டோரிகாட்டி ஏஓ, ரியோர்டன் ஆர், யூ இசட், மற்றும் பலர். அல்சைமர் நோயின் சுட்டி மாதிரிகளில் மூளை செல்லுலார் முதுமை[J]. Geroscience, 2022,44(2):1157-1168.DOI:10.1007/s11357-022-00531-5.
[6] டெகால்கோ-க்ரூஸ் ஏசி, ஜெபெடா-செர்வாண்டஸ் ஜே, லோபஸ்-கனோவாஸ் எல், மற்றும் பலர். செல்லுலார் செனெசென்ஸ் மற்றும் ApoE4: அல்சைமர் நோயில் அவற்றின் விளைவுகள்[J]. CNS & நரம்பியல் கோளாறுகள்-மருந்து இலக்குகள், 2021,20(9):778-785.DOI:10.2174/ 18715273206 66210628102721.
[7] அல்சைமர் நோய்[J] மாதிரியில் வாங் ஈ, லீ எஸ். முதுமையில் புதுமை, 2021,5(துணை_1):637.DOI:10.1093/geroni/igab046.2420.
[8] அம்ராம் எஸ், இராம் டி, லாஸ்டன் ஈ, மற்றும் பலர். அல்சைமர் நோய் சுட்டி மாதிரியில் உள்ள ஆஸ்ட்ரோசைட் முதிர்ச்சியானது TGF-$eta$1 ஆல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்டு நியூரோடாக்சிசிட்டி[J] இல் விளைகிறது. Biorxiv, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:203896370
[9] பெரெஸ் V I. ராபமைசினின் செல்-சென்சென்ட் எதிர்ப்பு விளைவுகள் மற்றும் அல்சைமர் [J] உட்பட நோய்களில் அவற்றின் பங்கு. முதுமையில் புதுமை, 2019,3(துணை_1):S370.DOI:10.1093/geroni/igz038.1352.
