Cocer Peptides-ის მიერ 
1 თვის წინ
ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.
ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.
მიმოხილვა
ეს სტატია იკვლევს მექანიზმებს, რომლითაც დაბერებული უჯრედები ხელს უწყობენ ალცჰეიმერის დაავადების (AD) დაწყებას და პროგრესირებას. ალცჰეიმერის დაავადება არის გავრცელებული ნეიროდეგენერაციული აშლილობა, რომელიც ძირითადად გავლენას ახდენს ხანდაზმულებზე, ხასიათდება პროგრესული კოგნიტური დაქვეითებით და ქცევითი დეფიციტით. გლობალური მოსახლეობის ასაკთან ერთად, AD-ის სიხშირე ყოველწლიურად იზრდება, რაც მნიშვნელოვან ტვირთს აკისრებს საზოგადოებასა და ოჯახებს. მიუხედავად იმისა, რომ მნიშვნელოვანი პროგრესი იქნა მიღწეული AD კვლევაში, ზუსტი ეტიოლოგია და პათოგენეზი გაურკვეველი რჩება. როგორც AD-ის ერთ-ერთი ძირითადი რისკ-ფაქტორი, უჯრედულმა დაბერებამ ბოლო წლებში მზარდი ყურადღება მიიპყრო AD-ის პათოგენეზში მისი როლის გამო. ორგანიზმში დაბერებული უჯრედების დაგროვება მჭიდრო კავშირშია ასაკთან დაკავშირებული სხვადასხვა დაავადების დაწყებასთან და პროგრესირებასთან. მოძველებული უჯრედები გადამწყვეტ როლს ასრულებენ AD-ის პათოლოგიურ პროცესში და მათი მოქმედების მექანიზმების გარკვევას დიდი მნიშვნელობა აქვს AD-ს ახალი მკურნალობის შემუშავებისთვის.
სურათი 1. ალცჰეიმერის დაავადების პათოგენური ცილები ხელს უწყობენ ტვინის უჯრედების დაბერებას. (ა) მიმოხილვა ურთიერთქმედების შესახებ დაბერებულ ტვინის უჯრედებს შორის ამილოიდურ დაფებთან და პათოგენურ ტაუსთან. (ბ–ე) ლიტერატურაში მოხსენებული თითოეული უჯრედის ტიპისა და დაბერებასთან დაკავშირებული მახასიათებლების დეტალური ხედვა: (ბ) ნეირონი, (გ) მიკროგლია, (დ) ოლიგოდენდროციტი/ოლიგოდენდროციტის წინამორბედი უჯრედი, (ე) ასტროციტი და (ვ) ჰემატოენცეფალური ბარიერი (BBB) გამოსახულია უჯრედები, პერსტროციტები და ბოლოები. დაირღვა BBB მთლიანობა AD-ში.
დაბერებული უჯრედების მიმოხილვა
(1) დაბერების უჯრედების განმარტება და მახასიათებლები
დაბერება გულისხმობს უჯრედების ზრდის შეუქცევად შეჩერებას გარკვეული რაოდენობის გაყოფის ან სხვადასხვა სტრესის ფაქტორების ზემოქმედების შემდეგ (როგორიცაა ოქსიდაციური სტრესი, დნმ-ის დაზიანება, ტელომერების შემცირება და ა.შ.). მოძველებული უჯრედები ავლენენ უნიკალურ ფენოტიპურ მახასიათებლებს, მათ შორის უჯრედის მოცულობის გაზრდას, გაბრტყელებას და ამაღლებულ β-გალაქტოზიდაზას (β-gal) აქტივობას, რომელიც არის ჩვეულებრივ გამოყენებული ბიოლოგიური მარკერი დაბერებული უჯრედების იდენტიფიცირებისთვის. გარდა ამისა, დაბერებული უჯრედები აჩვენებენ ციკლინზე დამოკიდებული კინაზას ინჰიბიტორების (როგორიცაა p16INK4a და p21Cip1) რეგულაციას, რომლებიც აფერხებენ უჯრედული ციკლის პროგრესირებას, რაც იწვევს უჯრედების გაჩერებას G1 ფაზაში ან G2/M ფაზაში და ამით ხელს უშლის შემდგომ დაყოფას.
მოძველებული უჯრედების ფორმირების მექანიზმები
1. ოქსიდაციური სტრესი და დნმ-ის დაზიანება: ოქსიდაციური სტრესი არის უჯრედების დაბერების მთავარი ინდუქტორი. ნორმალურ ფიზიოლოგიურ პირობებში, უჯრედებში რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების (ROS) წარმოება და კლირენსი დინამიურ წონასწორობაშია. თუმცა, ასაკთან ერთად ან გარკვეულ პათოლოგიურ პირობებში, ROS წარმოების გაზრდა იწვევს დნმ-ის დაზიანებას. როდესაც დნმ-ის დაზიანება გარკვეულწილად გროვდება და მისი ეფექტურად აღდგენა შეუძლებელია, გააქტიურებულია სასიგნალო გზების სერია, როგორიცაა p53-p21 და p16-Rb სასიგნალო გზები, რაც უჯრედებს უბიძგებს შევიდნენ დაბერებულ მდგომარეობაში. ალცჰეიმერის დაავადების მქონე პაციენტების ტვინის ქსოვილში, ოქსიდაციური სტრესის დონე მნიშვნელოვნად არის ამაღლებული, რაც იწვევს დნმ-ის დაზიანებას ნეირონებსა და გლიურ უჯრედებში, რაც თავის მხრივ იწვევს უჯრედულ დაბერებას.
2. ტელომერების დამოკლება: ტელომერები არის განმეორებადი დნმ-ის თანმიმდევრობა ქრომოსომების ბოლოებზე, რომლებიც თანდათან მცირდება უჯრედების გაყოფით. როდესაც ტელომერები მცირდება გარკვეულ სიგრძემდე, ისინი იწვევენ დაბერების სიგნალებს. ნერვულ ღეროვან უჯრედებში ტელომერების შემცირება მჭიდრო კავშირშია დაბერების დაწყებასთან, რამაც შეიძლება შეაფერხოს ნერვული ღეროვანი უჯრედების თვითგანახლებისა და დიფერენციაციის უნარი, რითაც იმოქმედებს ნერვული სისტემის ნორმალურ განვითარებასა და ფუნქციაზე.
მოძველებული უჯრედების მოქმედების მექანიზმი ალცჰეიმერის დაავადებაში
(1) ნეიროანთების ინდუქცია
1. დაბერებასთან ასოცირებული სეკრეტორული ფენოტიპის (SASP) როლი: დაბერების უჯრედები აჩვენებენ უნიკალურ სეკრეტორულ ფენოტიპს, რომელიც ცნობილია როგორც დაბერებასთან ასოცირებული სეკრეტორული ფენოტიპი (SASP). SASP შეიცავს სხვადასხვა ციტოკინებს, ქიმიოკინებს, ზრდის ფაქტორებს და პროტეაზებს, როგორიცაა ინტერლეიკინ-6 (IL-6), ინტერლეუკინ-8 (IL-8) და სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი-α (TNF-α). ალცჰეიმერის დაავადების მქონე პაციენტების თავის ტვინის ქსოვილში მოძველებული გლიური უჯრედები და ნეირონები გამოყოფენ დიდი რაოდენობით SASP ფაქტორებს, რომლებსაც შეუძლიათ გაააქტიურონ მიმდებარე იმუნური უჯრედები და გამოიწვიოს ქრონიკული ანთებითი რეაქციები. IL-6 და TNF-α ხელს უწყობენ მიკროგლიების გააქტიურებას, რაც იწვევს მათ გადასვლას მდუმარე მდგომარეობიდან ანთების პროვოცირებულ მდგომარეობაში, ათავისუფლებს უფრო მეტ ანთებით შუამავლებს და კიდევ უფრო აძლიერებს ნეიროინთებას. ეს ქრონიკული ანთებითი გარემო აზიანებს ნეირონებს, აზიანებს სინაფსურ ფუნქციას და იწვევს კოგნიტურ დისფუნქციას.
2. ზემოქმედება გლიურ უჯრედებზე: ასტროციტებისა და მიკროგლიების დაბერება მნიშვნელოვან როლს ასრულებს AD ნეიროანთებით. დაბერებული ასტროციტები გამოყოფენ SASP ფაქტორებს, რომლებიც ხელს უწყობენ β-ამილოიდის (Aβ) აგრეგაციას და დეპონირებას, ხოლო აფერხებენ მის კლირენსს. მიკროგლიების დაბერება ამცირებს მათ უნარს Aβ ფაგოციტოზისთვის, რაც ხელს უშლის ტვინში Aβ დაფების ეფექტურ კლირენსს. ამის ნაცვლად, ისინი ათავისუფლებენ უფრო მეტ ანთებით ფაქტორებს, ქმნიან მანკიერ ციკლს, რომელიც ამძაფრებს ნეიროანთებას და ნეიროდეგენერაციას.
სურათი 2 უჯრედული დაბერების მარკერები გაიზარდა hTau თაგვების ტვინში, რომლებიც მოდელირებენ AD-ის ტაუოპათიას.
(2) ნეიროდეგენერაციის ხელშეწყობა
1. ნეირონების პირდაპირი დაზიანება: ხანდაზმული უჯრედების მიერ გამოყოფილი ზოგიერთი ციტოკინი და პროტეაზა შეიძლება პირდაპირ დააზიანოს ნეირონები. მატრიქსის მეტალოპროტეინაზები (MMPs) არის დაბერებასთან ასოცირებული სეკრეტომის (SASP) ერთ-ერთი კომპონენტი, რომელსაც შეუძლია დაშალოს უჯრედგარე მატრიქსი და ნეიროტრანსმიტერთან დაკავშირებული ცილები, არღვევს ნეირონების სტრუქტურასა და ფუნქციას. დაბერებული უჯრედების მიერ წარმოქმნილ ROS-ს ასევე შეუძლია გამოიწვიოს ნეირონების ჟანგვითი დაზიანება, რასაც ნეირონების აპოპტოზი და სიკვდილი მოჰყვება. AD პაციენტების ტვინის ქსოვილში, ნეირონების დაბერება მჭიდროდ არის დაკავშირებული უჯრედების სიკვდილთან, რაც შეიძლება იყოს კოგნიტური დისფუნქციის ხელშემწყობი ერთ-ერთი ძირითადი ფაქტორი.
2. ჩარევა ნეიროტრანსმიტერების გადაცემაში: დაბერებული უჯრედების არსებობამ შესაძლოა ასევე დაარღვიოს ნეიროტრანსმიტერების სინთეზი, გამოყოფა და გადაცემა. ანთებით ფაქტორებს შეუძლიათ დათრგუნონ აცეტილქოლინის სინთეზი, ნეიროტრანსმიტერი, რომელიც აუცილებელია ნორმალური კოგნიტური ფუნქციის შესანარჩუნებლად. გარდა ამისა, დაბერებული უჯრედების მიერ სეკრეტულმა გარკვეულმა ფაქტორებმა შეიძლება გავლენა მოახდინონ ნეიროტრანსმიტერული რეცეპტორების ექსპრესიასა და ფუნქციონირებაზე, რამაც გამოიწვიოს ნეიროტრანსმიტერების პათოლოგიური სიგნალიზაცია, შემდგომში გააუარესოს კომუნიკაცია და ინფორმაციის დამუშავება ნეირონებს შორის და ამით გამოიწვიოს კოგნიტური დარღვევები.
(3) ცვლილებები უჯრედშორის კომუნიკაციაში
1. არანორმალური პარაკრინული სიგნალიზაცია: მოძველებული უჯრედები ურთიერთობენ მიმდებარე უჯრედებთან პარაკრინული სიგნალის საშუალებით SASP ფაქტორების გამოყოფით. ამ ფაქტორებმა შეიძლება გავლენა მოახდინოს მეზობელი უჯრედების ფუნქციონირებასა და ბედზე, რაც გამოიწვევს უჯრედშორისი საკომუნიკაციო ქსელის დარღვევას. AD პაციენტების ტვინის ქსოვილში, დაბერებული გლიური უჯრედების მიერ გამოყოფილი SASP ფაქტორებმა შეიძლება გავლენა მოახდინონ ნეირონების ზრდაზე, გადარჩენაზე და დიფერენციაციაზე, ასევე გავლენას ახდენენ ნერვული ღეროვანი უჯრედების მიკროგარემოზე, აფერხებენ მათ გამრავლებას და დიფერენციაციას, რაც გავლენას ახდენს ნერვული რეგენერაციასა და აღდგენის პროცესებზე.
2. უჯრედშორისი კავშირების მოშლა: დაბერებულმა უჯრედებმა შეიძლება ასევე დაარღვიონ უჯრედშორისი კავშირის სტრუქტურები, როგორიცაა მჭიდრო შეერთებები და უფსკრული შეერთებები. ჰემატოენცეფალურ ბარიერში, ენდოთელური უჯრედების დაბერება იწვევს მჭიდრო შეერთების ცილების ექსპრესიის შემცირებას, ზრდის ჰემატოენცეფალურ ბარიერის გამტარიანობას და საშუალებას აძლევს მავნე ნივთიერებებს უფრო ადვილად შეაღწიონ ტვინის ქსოვილში, აძლიერებს ნეიროანთებას და ნეიროდეგენერაციას. ნეირონებს შორის უფსკრული კავშირები გადამწყვეტია ელექტრული სიგნალების გადაცემისთვის და ნეირონებს შორის მეტაბოლური კოორდინაციისთვის. მოძველებული უჯრედების მიერ გამოყოფილმა ფაქტორებმა შეიძლება დაარღვიოს უფსკრული შეერთების ფუნქცია, რაც გავლენას მოახდენს სინქრონიზებულ აქტივობაზე და ნეირონებს შორის ინფორმაციის გადაცემაზე.
(4) ზემოქმედება ნერვული ღეროვანი უჯრედების მიკროგარემოზე
1. ნერვული ღეროვანი უჯრედების პროლიფერაციისა და დიფერენცირების დათრგუნვა: ნერვული ღეროვანი უჯრედები წარმოდგენილია ზრდასრული ძუძუმწოვრების ტვინში და აქვთ თვითგანახლების და ნეირონებად, ასტროციტებად და ოლიგოდენდროციტებად დიფერენცირების უნარი. დაბერებული უჯრედების მიერ გამოყოფილი SASP ფაქტორებს შეუძლიათ შეცვალონ ნერვული ღეროვანი უჯრედების მიკროგარემო, რაც აფერხებს მათ გამრავლებას და დიფერენციაციას. ზოგიერთ ციტოკინს SASP-ში შეუძლია არეგულირებს ციკლინდამოკიდებული კინაზას ინჰიბიტორების ექსპრესიას, რაც იწვევს ნერვული ღეროვანი უჯრედების გაჩერებას უჯრედული ციკლის კონკრეტულ ეტაპებზე და ვერ გაივლის ნორმალურ გაყოფას და დიფერენციაციას. ასაკოვანი უჯრედების მიერ გამოყოფილი ანთებითი ფაქტორები ასევე შეიძლება გავლენა მოახდინონ ნერვული ღეროვანი უჯრედების დიფერენციაციის მიმართულებაზე, რაც იწვევს მათ უფრო მეტად დიფერენცირებას გლიურ უჯრედებად, ვიდრე ნეირონებად, რაც გავლენას ახდენს ნერვულ რეგენერაციასა და აღდგენაზე.
2. გავლენა ნერვული ღეროვანი უჯრედების მიგრაციაზე: ნერვული ღეროვანი უჯრედების მიგრაცია გადამწყვეტია მათი სწორი ლოკალიზაციისა და ტვინში ფუნქციური აქტივობისთვის. დაბერებული უჯრედების მიერ სეკრეტულმა ზოგიერთმა ფაქტორმა შეიძლება ხელი შეუშალოს ნერვული ღეროვანი უჯრედების მიგრაციას, რაც ხელს უშლის მათ მიგრაციას იმ ადგილებში, რომლებიც საჭიროებენ შეკეთებას. ქიმიოკინების არანორმალურმა გამოხატულებამ შეიძლება შეცვალოს ნერვული ღეროვანი უჯრედების მიგრაციის მიმართულება, რაც ხელს უშლის მათ დაზიანების ადგილზე მისვლას აღდგენისთვის, რითაც დაქვეითდება ნერვული სისტემის თვითაღდგენის უნარი.
ალცჰეიმერის დაავადების მკურნალობის სტრატეგიები, რომლებიც მიზნად ისახავს დაბერებულ უჯრედებს
(1) სენოლიტიკები
1. მოქმედების მექანიზმი: სენოლიტიკები არის ნაერთების კლასი, რომელსაც შეუძლია შერჩევითად აღმოფხვრას დაბერებული უჯრედები. მათი მოქმედების მექანიზმები ძირითადად მოიცავს დაბერებული უჯრედების აპოპტოზის ინდუქციას და დაბერების უჯრედების ანტი-აპოპტოზური სასიგნალო გზების ინჰიბირებას. დასატინიბი და კვერცეტინი ამჟამად სენოლიზური საშუალებების ყველაზე შესწავლილი კომბინაციებია. დასატინიბს შეუძლია დათრგუნოს ზედმეტად გააქტიურებული კინაზას სასიგნალო გზები დაბერებულ უჯრედებში, ხოლო კვერცეტინი აძლიერებს დასატინიბის ეფექტებს. კომბინირებული გამოყენებისას მათ შეუძლიათ შერჩევითად გამოიწვიონ აპოპტოზი დაბერებულ უჯრედებში და შეამცირონ მათი დაგროვება ორგანიზმში.
2. პროგრესი ცხოველებზე ექსპერიმენტებში და კლინიკურ კვლევებში: ცხოველებზე ექსპერიმენტებში, AD მოდელის თაგვების მკურნალობა დაბერებული უჯრედების კლირენსით, მნიშვნელოვნად შეამცირა ტვინში დაბერებული უჯრედების რაოდენობა, შეამცირა ნეიროანთებითი დონეები და გააუმჯობესა კოგნიტური ფუნქცია. კვლევებმა აჩვენა, რომ დასატინიბისა და კვერცეტინის კომბინირებული თერაპიის ჩატარების შემდეგ AD მოდელის თაგვებზე, ტვინში Aβ დაფების რაოდენობა შემცირდა, შემცირდა ნეირონების დაზიანება და გაუმჯობესდა სივრცითი სწავლისა და მეხსიერების შესაძლებლობები.
სურათი 3 უჯრედული დაბერება, როგორც ჯანსაღი დაბერების კომპონენტი და AD.
(2) დაბერებასთან ასოცირებული სეკრეტორული ფენოტიპის მოდულატორები (სენომორფები)
1. მოქმედების მექანიზმი: სენომორფები მიზნად ისახავს მოძველებული უჯრედების მიერ SASP ფაქტორების სეკრეციის რეგულირებას, რაც ამცირებს მათ მავნე ზემოქმედებას მიმდებარე უჯრედებზე. ზოგიერთ ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატს შეუძლია დათრგუნოს SASP-ში ანთებითი ფაქტორების გამოხატვა და სეკრეცია, რაც ამსუბუქებს ნეიროინთებას. ზოგიერთ მცირე მოლეკულურ ნაერთს შეუძლია მოძველებული უჯრედების მეტაბოლური გზების რეგულირება, SASP-ის შემადგენლობის შეცვლა, რათა შეასუსტოს მისი მავნე ზემოქმედება მიმდებარე უჯრედებზე.
2. გამოყენების პოტენციური პერსპექტივები: დაბერებასთან ასოცირებული სეკრეტორული ფენოტიპის მოდულატორების უპირატესობა მდგომარეობს მათ უნარში, გააუმჯობესონ ქსოვილის მიკროგარემო დაბერების უჯრედების სეკრეტორული ფუნქციის რეგულირებით, ვიდრე უშუალოდ აღმოფხვრას ისინი. ამან შეიძლება თავიდან აიცილოს ზოგიერთი პოტენციური რისკი, რომელიც დაკავშირებულია დაბერებული უჯრედების კლირენსის აგენტებთან, როგორიცაა ნორმალური უჯრედების არასპეციფიკური დაზიანება. ამიტომ, დაბერებასთან ასოცირებული სეკრეტორული ფენოტიპის მოდულატორებს აქვთ გამოყენების ფართო პერსპექტივები და შეიძლება გამოჩნდნენ როგორც ახალი თერაპიული სტრატეგია AD-სთვის.
დასკვნა
დაბერებული უჯრედები მრავალმხრივ როლს ასრულებენ ალცჰეიმერის დაავადების დაწყებასა და პროგრესირებაში. ისეთი მექანიზმების მეშვეობით, როგორიცაა ნეიროანთება, ნეიროდეგენერაციის ხელშეწყობა, უჯრედშორისი კომუნიკაციის შეცვლა და ნერვული ღეროვანი უჯრედების მიკროგარემოზე ზემოქმედება, დაბერებული უჯრედები ამძაფრებს AD-ის პათოლოგიურ პროცესს. თერაპიული სტრატეგიები, რომლებიც მიზნად ისახავს დაბერებულ უჯრედებს, როგორიცაა დაბერებული უჯრედების კლირენსის აგენტების და დაბერებასთან დაკავშირებული სეკრეტორული ფენოტიპის მოდულატორების შემუშავება, გვთავაზობს ახალ ვარიანტებს AD-ის მკურნალობისთვის.
წყაროები
[1] Hudson HR, Sun X, Orr M E. მოძველებული ტვინის უჯრედების ტიპები ალცჰეიმერის დაავადებაში: პათოლოგიური მექანიზმები და თერაპიული შესაძლებლობები [J]. Neurotherapeutics, 2025,22(3):e519.DOI:https://doi.org/10.1016/j.neurot.2024.e00519.
[2] Singh S, Bhatt L K. მიზანმიმართული უჯრედული სიბერე: პოტენციური თერაპიული მიდგომა ალცჰეიმერის დაავადებისთვის [J]. მიმდინარე მოლეკულური ფარმაკოლოგია, 2024,17(1):e2033282951.DOI:10.2174/ 18744672176 66230601113430.
[3] Li R, Li Y, Zuo H, et al. ალცჰეიმერის ამილოიდი-$eta$ აჩქარებს უჯრედების დაბერებას და თრგუნავს SIRT1 ადამიანის ნერვულ ღეროვან უჯრედებში[J]. ბიომოლეკულები, 2024,14. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267505532
[4] Gaikwad S, Senapati S, Haque M, et al. დაბერება, ტვინის ანთება და ოლიგომერული ტაუ იწვევს ალცჰეიმერის დაავადების კოგნიტურ დაქვეითებას: მტკიცებულება კლინიკური და პრეკლინიკური კვლევებიდან [J]. ალცჰეიმერის და დემენცია, 2023,20.DOI:10.1002/alz.13490.
[5] Dorigatti AO, Riordan R, Yu Z, et al. ტვინის უჯრედული დაბერება ალცჰეიმერის დაავადების თაგვის მოდელებში[J]. გეროსმეცნიერება, 2022,44(2):1157-1168.DOI:10.1007/s11357-022-00531-5.
[6] Tecalco-Cruz AC, Zepeda-Cervantes J, López-Canovas L, et al. უჯრედული სიბერე და ApoE4: მათი შედეგები ალცჰეიმერის დაავადებაში[J]. Cns & Neurological Disorders-Drug Targets, 2021,20(9):778-785.DOI:10.2174/ 18715273206 66210628102721.
[7] Wang E, Lee S. Senolytics ალცჰეიმერის დაავადების მოდელში [J]. Innovation in Aging, 2021,5(Supplement_1):637.DOI:10.1093/geroni/igab046.2420.
[8] Amram S, Iram T, Lazdon E, et al. ასტროციტების დაბერება ალცჰეიმერის დაავადების თაგვის მოდელში შუამავალია TGF-$eta$1 და იწვევს ნეიროტოქსიკურობას[J]. Biorxiv, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:203896370
[9] Perez V I. რაპამიცინის ანტიუჯრედული დაბერების ეფექტი და მათი როლი დაავადებებში, მათ შორის ალცჰეიმერის [J]. Innovation in Aging, 2019,3(Supplement_1):S370.DOI:10.1093/geroni/igz038.1352.
