ដោយ Cocer Peptides 
1 ខែមុន។
អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។
ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលលក្ខខណ្ឌវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ដើម្បីណែនាំផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។
ទិដ្ឋភាពទូទៅ
អត្ថបទនេះស្វែងយល់ពីយន្តការដែលកោសិកា Senescent រួមចំណែកដល់ការចាប់ផ្តើម និងការវិវត្តនៃជំងឺ Alzheimer's (AD)។ ជម្ងឺអាល់ហ្សៃមឺរ គឺជាជំងឺប្រព័ន្ធប្រសាទទូទៅដែលជះឥទ្ធិពលជាចម្បងទៅលើមនុស្សចាស់ ដែលត្រូវបានកំណត់ដោយការចុះខ្សោយនៃការយល់ដឹងជាលំដាប់ និងឱនភាពអាកប្បកិរិយា។ នៅពេលដែលចំនួនប្រជាជនពិភពលោកកាន់តែចាស់ ឧប្បត្តិហេតុនៃ AD នៅតែបន្តកើនឡើងជារៀងរាល់ឆ្នាំ ដោយដាក់បន្ទុកយ៉ាងសំខាន់ដល់សង្គម និងគ្រួសារ។ ទោះបីជាមានការរីកចម្រើនគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងការស្រាវជ្រាវ AD ក៏ដោយក៏ etiology និង pathogenesis ពិតប្រាកដនៅតែមិនច្បាស់លាស់។ ក្នុងនាមជាកត្តាហានិភ័យចម្បងមួយសម្រាប់ AD ភាពចាស់នៃកោសិកាបានទទួលការយកចិត្តទុកដាក់កាន់តែខ្លាំងឡើងក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះសម្រាប់តួនាទីរបស់វានៅក្នុងការបង្កើតរោគនៃ AD ។ ការប្រមូលផ្តុំកោសិកា senescent នៅក្នុងរាងកាយត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់យ៉ាងជិតស្និទ្ធជាមួយនឹងការចាប់ផ្តើមនិងការវិវត្តនៃជំងឺផ្សេងៗទាក់ទងនឹងអាយុ។ កោសិកា Senescent ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងដំណើរការរោគសាស្ត្រនៃ AD ហើយការពន្យល់ពីយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ពួកគេគឺមានសារៈសំខាន់ខ្លាំងណាស់សម្រាប់ការបង្កើតការព្យាបាលថ្មីសម្រាប់ AD ។
រូបភាពទី 1. ប្រូតេអ៊ីនបង្កជំងឺនៃជម្ងឺអាល់ហ្សៃមឺរ រួមចំណែកដល់ការលូតលាស់កោសិកាខួរក្បាល។ (ក) ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃអន្តរកម្មរវាងកោសិកាខួរក្បាល senescent ជាមួយនឹងបន្ទះ amyloid និង tau បង្កជំងឺ។ (b–e) ទិដ្ឋភាពលម្អិតនៃប្រភេទកោសិកានីមួយៗ និងលក្ខណៈពិសេសទាក់ទងនឹងភាពចាស់ដែលត្រូវបានរាយការណ៍នៅក្នុងអក្សរសិល្ប៍៖ (b) ណឺរ៉ូន (c) microglia, (d) oligodendrocyte/oligodendrocyte precursor cell, (e) astrocyte, និង (f) blood-brain barrier (BBB) featuring cells, endottesshelytes, endotteshelyte បូរណភាព BBB ដែលត្រូវបានសម្របសម្រួលនៅក្នុង AD ។
ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃកោសិកា Senescent
(1) និយមន័យនិងលក្ខណៈនៃកោសិកា Senescent
Senescence សំដៅលើការចាប់ខ្លួនកោសិកាដែលលូតលាស់ដែលមិនអាចត្រឡប់វិញបាន បន្ទាប់ពីឆ្លងកាត់ការបែងចែកមួយចំនួន ឬត្រូវបានប៉ះពាល់ទៅនឹងកត្តាស្ត្រេសផ្សេងៗ (ដូចជាភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម ការខូចខាត DNA ការធ្វើឱ្យខ្លី telomere ជាដើម)។ កោសិកា Senescent បង្ហាញលក្ខណៈ phenotypic តែមួយគត់ រួមទាំងការបង្កើនបរិមាណកោសិកា ការរុញភ្ជាប់ និងសកម្មភាព β-galactosidase (β-gal) កើនឡើង ដែលជាសញ្ញាសម្គាល់ជីវសាស្ត្រដែលប្រើជាទូទៅសម្រាប់កំណត់អត្តសញ្ញាណកោសិកា senescent ។ បន្ថែមពីលើនេះ កោសិកា senescent បង្ហាញការពង្រឹងនៃ kinase inhibitors ដែលពឹងផ្អែកលើ cyclin (ដូចជា p16INK4a និង p21Cip1) ដែលរារាំងការវិវត្តនៃវដ្តកោសិកា ដែលបណ្តាលឱ្យកោសិកាចាប់នៅដំណាក់កាល G1 ឬ G2/M ហើយដោយហេតុនេះការពារការបែងចែកបន្ថែមទៀត។
យន្តការនៃការបង្កើតកោសិកា Senescent
1. ភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម និងការខូចខាត DNA៖ ភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មគឺជាកត្តាជំរុញដ៏សំខាន់នៃភាពចាស់នៃកោសិកា។ នៅក្រោមលក្ខខណ្ឌសរីរវិទ្យាធម្មតា ការផលិត និងការបោសសំអាតប្រភេទអុកស៊ីសែនដែលមានប្រតិកម្ម (ROS) នៅក្នុងកោសិកាគឺស្ថិតនៅក្នុងលំនឹងថាមវន្ត។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ជាមួយនឹងភាពចាស់ ឬស្ថិតក្រោមលក្ខខណ្ឌជំងឺមួយចំនួន ការកើនឡើងនៃផលិតកម្ម ROS នាំឱ្យខូច DNA ។ នៅពេលដែលការខូចខាត DNA ប្រមូលផ្តុំក្នុងកម្រិតជាក់លាក់មួយ ហើយមិនអាចជួសជុលបានយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាព ផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញាជាស៊េរីត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្ម ដូចជាផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញា p53-p21 និង p16-Rb ដែលជំរុញឱ្យកោសិកាចូលទៅក្នុងស្ថានភាពដែលមានពន្លឺ។ នៅក្នុងជាលិកាខួរក្បាលពីអ្នកជម្ងឺ Alzheimer កម្រិតស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្មត្រូវបានកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំង ដែលនាំឱ្យមានការបំផ្លាញ DNA នៅក្នុងកោសិកាប្រសាទ និងកោសិកា glial ដែលនាំឱ្យកោសិកាកោសិកាមានភាពចាស់។
2. Telomere shortening: Telomeres គឺជាបណ្តុំ DNA ច្រំដែលនៅចុងបញ្ចប់នៃក្រូម៉ូសូមដែលខ្លីបន្តិចម្តងៗជាមួយនឹងការបែងចែកកោសិកា។ នៅពេលដែល telomeres ខ្លីដល់ប្រវែងជាក់លាក់ ពួកវាបង្កជាសញ្ញានៃភាពចាស់។ នៅក្នុងកោសិកាដើមសរសៃប្រសាទ ការធ្វើឱ្យខ្លី telomere ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់យ៉ាងជិតស្និទ្ធជាមួយនឹងការចាប់ផ្តើមនៃភាពចាស់ ដែលអាចបង្អាក់ដល់ការបន្តឡើងវិញដោយខ្លួនឯង និងសមត្ថភាពនៃភាពខុសគ្នានៃកោសិកាដើមសរសៃប្រសាទ ដោយហេតុនេះប៉ះពាល់ដល់ការអភិវឌ្ឍធម្មតា និងមុខងារនៃប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទ។
យន្តការនៃសកម្មភាពនៃកោសិកា Senescent នៅក្នុងជំងឺ Alzheimer
(1) ដំណើរការរលាកសរសៃប្រសាទ
1. តួនាទីរបស់ Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP)៖ កោសិកា Senescent បង្ហាញប្រភេទ phenotype secretory តែមួយគត់ដែលគេស្គាល់ថាជា Senescence-associated secretory phenotype (SASP)។ SASP រួមមាន cytokines, chemokines, កត្តាលូតលាស់ និង proteases ដូចជា interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8) និង tumor necrosis factor-α (TNF-α)។ នៅក្នុងជាលិកាខួរក្បាលរបស់អ្នកជម្ងឺអាល់ហ្សៃមឺរ កោសិកា glial senescent និងណឺរ៉ូនលាក់កំបាំងនូវកត្តា SASP មួយចំនួនធំ ដែលអាចធ្វើសកម្មភាពកោសិកាភាពស៊ាំជុំវិញ និងបង្កឱ្យមានប្រតិកម្មរលាករ៉ាំរ៉ៃ។ IL-6 និង TNF-α ជំរុញការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ microglia បណ្តាលឱ្យពួកគេផ្លាស់ប្តូរពីស្ថានភាពស្ងប់ស្ងាត់ទៅជារដ្ឋដែលគាំទ្រការរលាក បញ្ចេញអ្នកសម្របសម្រួលរលាកកាន់តែច្រើន និងធ្វើឱ្យរលាកសរសៃប្រសាទកាន់តែធ្ងន់ធ្ងរ។ បរិយាកាសរលាករ៉ាំរ៉ៃនេះធ្វើឱ្យខូចសរសៃប្រសាទ ធ្វើឱ្យខូចមុខងារ synaptic និងនាំឱ្យខូចមុខងារនៃការយល់ដឹង។
2. ឥទ្ធិពលលើកោសិកា glial: ភាពចាស់នៃ astrocytes និង microglia ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុង AD neuroinflammation ។ astrocytes វ័យចំណាស់លាក់កំបាំងកត្តា SASP ដែលជំរុញការប្រមូលផ្តុំ និងការធ្លាក់ចុះនៃ β-amyloid (Aβ) ខណៈពេលដែលរារាំងការបោសសំអាតរបស់វា។ ភាពចាស់នៃ microglia កាត់បន្ថយសមត្ថភាពរបស់ពួកគេក្នុងការ phagocytose Aβ ការពារការបោសសំអាតបន្ទះ Aβ ប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពនៅក្នុងខួរក្បាល។ ផ្ទុយទៅវិញ ពួកវាបញ្ចេញនូវកត្តារលាកកាន់តែច្រើន បង្កើតជាវដ្តដ៏កាចសាហាវ ដែលធ្វើឲ្យរលាកសរសៃប្រសាទ និងជំងឺសរសៃប្រសាទកាន់តែធ្ងន់ធ្ងរ។
រូបភាពទី 2 សញ្ញាសម្គាល់នៃភាពចាស់នៃកោសិកាត្រូវបានកើនឡើងនៅក្នុងខួរក្បាលរបស់សត្វកណ្ដុរ hTau ដែលធ្វើម៉ូដែល tauopathy នៃ AD ។
(2) ការលើកកម្ពស់សរសៃប្រសាទ
1. ការខូចខាតដោយផ្ទាល់ចំពោះណឺរ៉ូនៈ cytokines និង proteases មួយចំនួនដែលលាក់ដោយកោសិកា senescent អាចបំផ្លាញសរសៃប្រសាទដោយផ្ទាល់។ ម៉ាទ្រីស metalloproteinases (MMPs) គឺជាសមាសធាតុមួយនៃសារធាតុសំងាត់ដែលទាក់ទងនឹងភាពចាស់ (SASP) ដែលអាចបំផ្លាញម៉ាទ្រីសក្រៅកោសិកា និងប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹងប្រព័ន្ធបញ្ជូនសរសៃប្រសាទ រំខានដល់រចនាសម្ព័ន្ធ និងមុខងាររបស់ណឺរ៉ូន។ ROS ផលិតដោយកោសិកា senescent ក៏អាចបណ្តាលឱ្យខូចខាតអុកស៊ីតកម្មដល់ណឺរ៉ូនដែលនាំឱ្យ apoptosis សរសៃប្រសាទនិងការស្លាប់។ នៅក្នុងជាលិកាខួរក្បាលរបស់អ្នកជំងឺ AD ភាពចាស់នៃសរសៃប្រសាទត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់យ៉ាងជិតស្និទ្ធជាមួយនឹងការស្លាប់កោសិកា ដែលអាចជាកត្តាសំខាន់មួយដែលរួមចំណែកដល់ការចុះខ្សោយនៃការយល់ដឹង។
2. ការជ្រៀតជ្រែកជាមួយនឹងការបញ្ជូនសរសៃប្រសាទ៖ វត្តមានរបស់កោសិកាសរសៃប្រសាទក៏អាចរំខានដល់ការសំយោគ ការបញ្ចេញ និងការបញ្ជូនសារធាតុបញ្ជូនសរសៃប្រសាទផងដែរ។ កត្តារលាកអាចរារាំងការសំយោគ acetylcholine ដែលជាសារធាតុបញ្ជូនសរសៃប្រសាទដ៏សំខាន់សម្រាប់រក្សាមុខងារនៃការយល់ដឹងធម្មតា។ លើសពីនេះទៀត កត្តាមួយចំនួនដែលលាក់ដោយកោសិកា senescent អាចប៉ះពាល់ដល់ការបញ្ចេញមតិ និងមុខងាររបស់អ្នកទទួលសារធាតុបញ្ជូនសរសៃប្រសាទ ដែលនាំទៅដល់ការបញ្ជូនសញ្ញាណឺរ៉ូនមិនប្រក្រតី ធ្វើឱ្យប៉ះពាល់ដល់ការទំនាក់ទំនង និងដំណើរការព័ត៌មានរវាងណឺរ៉ូន ហើយដោយហេតុនេះបង្កឱ្យមានការចុះខ្សោយនៃការយល់ដឹង។
(3) ការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងទំនាក់ទំនងអន្តរកោសិកា
1. សញ្ញា Paracrine មិនធម្មតា៖ កោសិកា Senescent ទាក់ទងជាមួយកោសិកាជុំវិញតាមរយៈសញ្ញា Paracrine ដោយសម្ងាត់កត្តា SASP ។ កត្តាទាំងនេះអាចប៉ះពាល់ដល់មុខងារ និងជោគវាសនារបស់កោសិកាជិតខាង ដែលនាំឱ្យមានការរំខានដល់បណ្តាញទំនាក់ទំនងអន្តរកោសិកា។ នៅក្នុងជាលិកាខួរក្បាលរបស់អ្នកជំងឺ AD កត្តា SASP ដែលលាក់ដោយកោសិកា glial senescent អាចប៉ះពាល់ដល់ការលូតលាស់នៃសរសៃប្រសាទ ការរស់រានមានជីវិត និងភាពខុសគ្នា ខណៈពេលដែលវាជះឥទ្ធិពលដល់មីក្រូបរិស្ថាននៃកោសិកាសរសៃប្រសាទ រារាំងការរីកសាយ និងភាពខុសគ្នារបស់វា ដោយហេតុនេះប៉ះពាល់ដល់ការបង្កើតឡើងវិញ និងដំណើរការជួសជុលសរសៃប្រសាទ។
2.ការរំខាននៃការតភ្ជាប់រវាងកោសិកា៖ កោសិកា Senescent ក៏អាចរំខានដល់រចនាសម្ព័ន្ធនៃការតភ្ជាប់រវាងកោសិកាផងដែរ ដូចជាប្រសព្វតឹង និងប្រសព្វចន្លោះ។ នៅក្នុងរបាំងឈាម-ខួរក្បាល ភាពចាស់នៃកោសិកា endothelial នាំឱ្យមានការថយចុះនៃការបញ្ចេញប្រូតេអ៊ីនប្រសព្វតឹង បង្កើនភាពជ្រាបចូលនៃរបាំងឈាម-ខួរក្បាល និងអនុញ្ញាតឱ្យសារធាតុដែលបង្កគ្រោះថ្នាក់ចូលទៅក្នុងជាលិកាខួរក្បាលកាន់តែងាយស្រួល ធ្វើឱ្យរលាកសរសៃប្រសាទកាន់តែធ្ងន់ធ្ងរ និងធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធប្រសាទ។ គម្លាតរវាងណឺរ៉ូនមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការបញ្ជូនសញ្ញាអគ្គិសនី និងការសម្របសម្រួលការរំលាយអាហាររវាងណឺរ៉ូន។ កត្តាដែលលាក់កំបាំងដោយកោសិកា senescent អាចរំខានដល់មុខងារនៃចំនុចប្រសព្វនៃគម្លាត ដែលប៉ះពាល់ដល់សកម្មភាពធ្វើសមកាលកម្ម និងការបញ្ជូនព័ត៌មានរវាងណឺរ៉ូន។
(4) ឥទ្ធិពលលើ microenvironment នៃកោសិកាដើមសរសៃប្រសាទ
1. ការទប់ស្កាត់ការរីកសាយកោសិកាសរសៃប្រសាទ និងភាពខុសគ្នា៖ កោសិកាដើមសរសៃប្រសាទមានវត្តមាននៅក្នុងខួរក្បាលរបស់ថនិកសត្វពេញវ័យ ហើយមានសមត្ថភាពបន្តដោយខ្លួនឯង និងបែងចែកទៅជាណឺរ៉ូន astrocytes និង oligodendrocytes ។ កត្តា SASP សម្ងាត់ដោយកោសិកា senescent អាចផ្លាស់ប្តូរមីក្រូបរិស្ថាននៃកោសិកាដើមសរសៃប្រសាទ រារាំងការរីកសាយ និងភាពខុសគ្នារបស់វា។ cytokines មួយចំនួននៅក្នុង SASP អាចគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញសារធាតុ kinase inhibitors ដែលពឹងផ្អែកលើ cyclin ដែលបណ្តាលឱ្យកោសិកាដើមសរសៃប្រសាទចាប់នៅដំណាក់កាលជាក់លាក់នៃវដ្តកោសិកា ហើយមិនអាចឆ្លងកាត់ការបែងចែក និងភាពខុសគ្នាធម្មតាបានទេ។ កត្តារលាកដែលលាក់ដោយកោសិកា senescent ក៏អាចជះឥទ្ធិពលលើទិសដៅខុសគ្នានៃកោសិកាដើមសរសៃប្រសាទ ដែលបណ្តាលឱ្យពួកវាមានភាពខុសគ្នាច្រើនទៅជាកោសិកា glial ជាជាងកោសិកាសរសៃប្រសាទ ដោយហេតុនេះប៉ះពាល់ដល់ការបង្កើតឡើងវិញ និងការជួសជុលសរសៃប្រសាទ។
2. ផលប៉ះពាល់លើការធ្វើចំណាកស្រុករបស់កោសិកាដើមសរសៃប្រសាទ៖ ការធ្វើចំណាកស្រុកនៃកោសិកាដើមសរសៃប្រសាទគឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មត្រឹមត្រូវ និងសកម្មភាពមុខងារនៅក្នុងខួរក្បាល។ កត្តាមួយចំនួនដែលលាក់ដោយកោសិកា senescent អាចរំខានដល់ការធ្វើចំណាកស្រុកនៃកោសិកាដើមសរសៃប្រសាទ ដោយរារាំងពួកគេមិនឱ្យធ្វើចំណាកស្រុកទៅកាន់តំបន់ដែលត្រូវការការជួសជុល។ ការបញ្ចេញសារធាតុគីមីខុសធម្មតាអាចផ្លាស់ប្តូរទិសដៅនៃការធ្វើចំណាកស្រុកនៃកោសិកាដើមសរសៃប្រសាទ រារាំងពួកគេមិនឱ្យទៅដល់កន្លែងរបួសដើម្បីជួសជុល ដោយហេតុនេះធ្វើឱ្យខូចសមត្ថភាពជួសជុលដោយខ្លួនឯងនៃប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទ។
យុទ្ធសាស្ត្រព្យាបាលជំងឺភ្លេចភ្លាំងដែលកំណត់គោលដៅកោសិកាចាស់
(1) Senolytics
1. យន្តការនៃសកម្មភាព៖ Senolytics គឺជាថ្នាក់នៃសមាសធាតុដែលអាចជ្រើសរើសដោយជ្រើសរើសកោសិកា senescent ។ យន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ពួកគេជាចម្បងរួមមានការជំរុញឱ្យមានការ apoptosis កោសិកា senescent និងការរារាំងផ្លូវសញ្ញាប្រឆាំងនឹង apoptotic កោសិកា senescent ។ Dasatinib និង quercetin បច្ចុប្បន្នគឺជាការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ senolytics ដែលត្រូវបានសិក្សាច្រើនបំផុត។ Dasatinib អាចរារាំងផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញា kinase ហួសប្រមាណនៅក្នុងកោសិកា senescent ខណៈពេលដែល quercetin បង្កើនឥទ្ធិពលរបស់ dasatinib ។ នៅពេលប្រើបញ្ចូលគ្នា ពួកគេអាចជ្រើសរើសបង្កើត apoptosis នៅក្នុងកោសិកា senescent និងកាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំរបស់ពួកគេនៅក្នុងរាងកាយ។
2. វឌ្ឍនភាពក្នុងការពិសោធន៍សត្វ និងការសិក្សាផ្នែកព្យាបាល៖ នៅក្នុងការពិសោធន៍សត្វ ការព្យាបាលលើសត្វកណ្តុរគំរូ AD ជាមួយនឹងភ្នាក់ងារបោសសំអាតកោសិកា senescent បានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងនូវចំនួនកោសិកា senescent នៅក្នុងខួរក្បាល កាត់បន្ថយកម្រិតរលាកសរសៃប្រសាទ និងធ្វើអោយមុខងារយល់ដឹងកាន់តែប្រសើរឡើង។ ការសិក្សាបានរកឃើញថាបន្ទាប់ពីគ្រប់គ្រងការព្យាបាលដោយរួមបញ្ចូលគ្នា dasatinib និង quercetin ដល់កណ្តុរគំរូ AD បរិមាណនៃបន្ទះ Aβ នៅក្នុងខួរក្បាលមានការថយចុះ ការខូចខាតសរសៃប្រសាទត្រូវបានកាត់បន្ថយ ហើយការរៀនសូត្រតាមលំហ និងសមត្ថភាពចងចាំមានភាពប្រសើរឡើង។
រូបភាពទី 3 ភាពចាស់នៃកោសិកាជាធាតុផ្សំនៃភាពចាស់ដែលមានសុខភាពល្អ និង AD ។
(2) ម៉ូឌុល phenotype សំងាត់ដែលពាក់ព័ន្ធ Senescence (Senomorphis)
1. យន្តការនៃសកម្មភាព៖ Senomorphis មានគោលបំណងគ្រប់គ្រងការសំងាត់នៃកត្តា SASP ដោយកោសិកា Senescent ដោយកាត់បន្ថយផលប៉ះពាល់ដ៏គ្រោះថ្នាក់របស់វាទៅលើកោសិកាជុំវិញ។ ថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាកមួយចំនួនអាចរារាំងការបញ្ចេញមតិ និងការសម្ងាត់នៃកត្តារលាកនៅក្នុង SASP ដោយកាត់បន្ថយការរលាកសរសៃប្រសាទ។ សមាសធាតុម៉ូលេគុលតូចៗមួយចំនួនអាចគ្រប់គ្រងដំណើរការមេតាបូលីសនៃកោសិកាសេនសេន ដោយផ្លាស់ប្តូរសមាសភាពនៃ SASP ដើម្បីចុះខ្សោយឥទ្ធិពលបំផ្លាញរបស់វាទៅលើកោសិកាជុំវិញ។
2.Potential Application Prospects៖ អត្ថប្រយោជន៍នៃ Modulator phenotype secretory ដែលពាក់ព័ន្ធជាមួយ senescence ស្ថិតនៅក្នុងសមត្ថភាពរបស់ពួកគេក្នុងការធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវ microenvironment ជាលិកាដោយធ្វើនិយ័តកម្មមុខងារ secretory នៃកោសិកា senescent ជាជាងការលុបបំបាត់វាដោយផ្ទាល់។ នេះអាចជៀសវាងហានិភ័យដែលអាចកើតមានមួយចំនួនដែលទាក់ទងនឹងភ្នាក់ងារបោសសំអាតកោសិកា senescent ដូចជាការខូចខាតដែលមិនជាក់លាក់ចំពោះកោសិកាធម្មតា។ ដូច្នេះ ម៉ូឌុល phenotype ដែលទាក់ទងនឹងការសេងសេនសេនសេនសេនសេនស៍ មានលទ្ធភាពប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយ ហើយអាចនឹងលេចចេញជាយុទ្ធសាស្ត្រព្យាបាលថ្មីសម្រាប់ AD ។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន
កោសិកា Senescent ដើរតួនាទីច្រើនមុខក្នុងការចាប់ផ្តើម និងការវិវត្តនៃជំងឺ Alzheimer ។ តាមរយៈយន្តការដូចជា ការជំរុញការរលាកសរសៃប្រសាទ ការលើកកម្ពស់ការវិវត្តនៃកោសិកាប្រសាទ ការផ្លាស់ប្តូរទំនាក់ទំនងរវាងកោសិកា និងការជះឥទ្ធិពលដល់បរិស្ថានមីក្រូនៃកោសិកាដើមសរសៃប្រសាទ កោសិកាដែលមានវ័យចំណាស់ធ្វើឱ្យដំណើរការរោគសាស្ត្រនៃ AD កាន់តែធ្ងន់ធ្ងរ។ យុទ្ធសាស្ត្រព្យាបាលដែលកំណត់គោលដៅលើកោសិកា senescent ដូចជា ការបង្កើតភ្នាក់ងារបោសសំអាតកោសិកា senescent និងម៉ូឌុល phenotype secretory ដែលពាក់ព័ន្ធជាមួយ senescence ផ្តល់ជម្រើសថ្មីសម្រាប់ការព្យាបាល AD ។
ប្រភព
[1] Hudson HR, Sun X, Orr M E. ប្រភេទកោសិកាខួរក្បាល Senescent ក្នុងជំងឺ Alzheimer៖ យន្តការរោគសាស្ត្រ និងឱកាសព្យាបាល[J]។ Neurotherapeutics, 2025,22(3):e519.DOI:https://doi.org/10.1016/j.neurot.2024.e00519។
[2] Singh S, Bhatt L K. ការកំណត់គោលដៅកោសិការ Senescence: វិធីសាស្រ្តព្យាបាលដ៏មានសក្តានុពលសម្រាប់ជំងឺ Alzheimer's [J] ។ ឱសថវិទ្យាម៉ូលេគុលបច្ចុប្បន្ន 2024,17(1):e2033282951.DOI:10.2174/ 18744672176 66230601113430។
[3] Li R, Li Y, Zuo H, et al ។ Alzheimer's Amyloid-$eta$ បង្កើនល្បឿននៃកោសិកា និងទប់ស្កាត់ SIRT1 នៅក្នុងកោសិកាដើមសរសៃប្រសាទរបស់មនុស្ស[J]។ ជីវម៉ូលេគុល 2024,14 ។ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267505532
[4] Gaikwad S, Senapati S, Haque M, et al ។ ភាពចាស់ជរា ការរលាកខួរក្បាល និង oligomeric tau ជំរុញឱ្យមានការចុះខ្សោយនៃការយល់ដឹងនៅក្នុងជំងឺ Alzheimer: ភស្តុតាងពីការសិក្សាគ្លីនិក និង preclinical [J] ។ ជំងឺភ្លេចភ្លាំង និងជំងឺវង្វេង, 2023,20.DOI:10.1002/alz.13490។
[5] Dorigatti AO, Riordan R, Yu Z, et al ។ ភាពចាស់នៃកោសិកាខួរក្បាលនៅក្នុងគំរូកណ្តុរនៃជំងឺ Alzheimer [J] ។ Geroscience, 2022,44(2):1157-1168.DOI:10.1007/s11357-022-00531-5។
[6] Tecalco-Cruz AC, Zepeda-Cervantes J, López-Canovas L, et al ។ Cellular Senescence និង ApoE4: ផលប៉ះពាល់របស់ពួកគេនៅក្នុងជំងឺ Alzheimer's [J] ។ Cns & Neurological Disorders-Drug Targets, 2021,20(9):778-785.DOI:10.2174/ 18715273206 66210628102721។
[7] Wang E, Lee S. Senolytics នៅក្នុងគំរូនៃជំងឺ Alzheimer's [J] ។ ការច្នៃប្រឌិតក្នុងវ័យចំណាស់ឆ្នាំ 2021,5(បន្ថែម_1):637.DOI:10.1093/geroni/igab046.2420។
[8] Amram S, Iram T, Lazdon E, et al ។ ភាពចាស់របស់ Astrocyte នៅក្នុងគំរូកណ្ដុរដែលមានជំងឺ Alzheimer ត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយ TGF-$eta$1 ហើយបណ្តាលឱ្យមានការពុលសរសៃប្រសាទ[J]។ Biorxiv, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:203896370
[9] Perez V I. ឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងកោសិការសេនសេននៃ rapamycin និងតួនាទីរបស់ពួកគេក្នុងជំងឺ រួមទាំងជំងឺភ្លេចភ្លាំង [J] ។ ការច្នៃប្រឌិតក្នុងវ័យចំណាស់ឆ្នាំ 2019,3(បន្ថែម_1):S370.DOI:10.1093/geroni/igz038.1352។
