ໂດຍ Cocer Peptides 
1 ເດືອນກ່ອນຫນ້ານີ້
ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.
ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.
ພາບລວມ
ບົດຄວາມນີ້ຄົ້ນຫາກົນໄກທີ່ເຊລ senescent ປະກອບສ່ວນໃນການເລີ່ມຕົ້ນແລະຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດ Alzheimer (AD). ພະຍາດ Alzheimer ເປັນພະຍາດ neurodegenerative ທົ່ວໄປຕົ້ນຕໍຜົນກະທົບຕໍ່ຜູ້ສູງອາຍຸ, ມີລັກສະນະຄວາມບົກຜ່ອງທາງດ້ານສະຕິປັນຍາກ້າວຫນ້າແລະການຂາດດຸນພຶດຕິກໍາ. ເມື່ອອາຍຸຂອງປະຊາກອນໂລກ, ອັດຕາການເກີດຂອງ AD ຍັງສືບຕໍ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນແຕ່ລະປີ, ເຮັດໃຫ້ເກີດພາລະອັນໃຫຍ່ຫຼວງຕໍ່ສັງຄົມແລະຄອບຄົວ. ເຖິງແມ່ນວ່າມີຄວາມຄືບຫນ້າທີ່ສໍາຄັນໃນການຄົ້ນຄວ້າ AD, etiology ທີ່ແນ່ນອນແລະ pathogenesis ຍັງບໍ່ຈະແຈ້ງ. ໃນຖານະເປັນຫນຶ່ງໃນປັດໃຈຄວາມສ່ຽງຕົ້ນຕໍສໍາລັບ AD, ເຊນເຊນເຊນໄດ້ດຶງດູດຄວາມສົນໃຈເພີ່ມຂຶ້ນໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້ສໍາລັບບົດບາດຂອງມັນໃນການເກີດພະຍາດຂອງ AD. ການສະສົມຂອງຈຸລັງ senescent ໃນຮ່າງກາຍແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບການເລີ່ມຕົ້ນແລະການກ້າວຫນ້າຂອງພະຍາດຕ່າງໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ. ຈຸລັງ Senescent ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຂະບວນການທາງ pathological ຂອງ AD, ແລະການຊີ້ແຈງກົນໄກການປະຕິບັດຂອງພວກເຂົາແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍສໍາລັບການພັດທະນາການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບ AD.
ຮູບທີ 1. ໂປຣຕີນທີ່ເປັນເຊື້ອພະຍາດຂອງພະຍາດ Alzheimer ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນເຊລສະໝອງ. (a) ພາບລວມຂອງປະຕິສໍາພັນລະຫວ່າງຈຸລັງສະຫມອງ senescent ກັບ plaques amyloid ແລະ tau ເຊື້ອພະຍາດ. (b–e) ທັດສະນະລາຍລະອຽດຂອງແຕ່ລະປະເພດເຊນຕາມລໍາດັບ ແລະລັກສະນະທີ່ກ່ຽວພັນກັບໄວທີ່ລາຍງານໃນວັນນະຄະດີ: (b) neuron, (c) microglia, (d) oligodendrocyte/oligodendrocyte precursor cell, (e) astrocyte, ແລະ (f) blood-brain barrier (BBB) featuring cells, pericocytes, pericocytes, endotshelytes, endotshelyte cell, ຈຸລັງ endotshelyte. ຄວາມສົມບູນ BBB ທີ່ຖືກທໍາລາຍໃນ AD.
ພາບລວມຂອງເຊນເຊນເຊນ
(1) ຄໍານິຍາມແລະລັກສະນະຂອງເຊນເຊນເຊນ
Senescence ຫມາຍເຖິງການຈັບກຸມການຂະຫຍາຍຕົວທີ່ບໍ່ສາມາດປ່ຽນແປງໄດ້ຂອງເຊນຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບການແບ່ງຕົວຈໍານວນຫນຶ່ງຫຼືຖືກສໍາຜັດກັບປັດໃຈຄວາມກົດດັນຕ່າງໆ (ເຊັ່ນ: ຄວາມກົດດັນ oxidative, ຄວາມເສຍຫາຍ DNA, telomere shortening, ແລະອື່ນໆ). ຈຸລັງ Senescent ສະແດງຄຸນລັກສະນະ phenotypic ທີ່ເປັນເອກະລັກ, ລວມທັງການເພີ່ມປະລິມານຂອງເຊນ, ການແປນ, ແລະກິດຈະກໍາ β-galactosidase (β-gal) ສູງ, ເຊິ່ງເປັນເຄື່ອງຫມາຍທາງຊີວະພາບທີ່ໃຊ້ທົ່ວໄປສໍາລັບການກໍານົດຈຸລັງ senescent. ນອກຈາກນັ້ນ, ຈຸລັງ senescent ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການຄວບຄຸມຂອງສານຍັບຍັ້ງ kinase cyclin-dependent (ເຊັ່ນ: p16INK4a ແລະ p21Cip1), ເຊິ່ງຍັບຍັ້ງການກ້າວຫນ້າຂອງວົງຈອນຂອງເຊນ, ເຮັດໃຫ້ຈຸລັງຈັບຕົວໃນໄລຍະ G1 ຫຼື G2 / M ແລະປ້ອງກັນການແບ່ງຕົວຕື່ມອີກ.
ກົນໄກຂອງການສ້າງຈຸລັງ Senescent
1. Oxidative Stress ແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA: ຄວາມກົດດັນອອກຊິເຈນແມ່ນຕົວກະຕຸ້ນທີ່ສໍາຄັນຂອງ cellular senescence. ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂທາງກາຍະພາບປົກກະຕິ, ການຜະລິດແລະການເກັບກູ້ຂອງຊະນິດອົກຊີເຈນທີ່ມີປະຕິກິລິຍາ (ROS) ພາຍໃນຈຸລັງແມ່ນຢູ່ໃນຄວາມສົມດຸນແບບເຄື່ອນໄຫວ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ດ້ວຍຄວາມເຖົ້າແກ່ຫຼືພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂທາງ pathological ບາງຢ່າງ, ການຜະລິດ ROS ເພີ່ມຂຶ້ນເຮັດໃຫ້ຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA. ເມື່ອຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA ໄດ້ສະສົມໃນລະດັບໃດຫນຶ່ງແລະບໍ່ສາມາດສ້ອມແປງໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບ, ຊຸດຂອງເສັ້ນທາງສັນຍານຖືກເປີດໃຊ້, ເຊັ່ນ: ເສັ້ນທາງສັນຍານ p53-p21 ແລະ p16-Rb, ກະຕຸ້ນໃຫ້ເຊນເຂົ້າສູ່ສະພາບ senescent. ໃນເນື້ອເຍື່ອຂອງສະຫມອງຈາກຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂຣກ Alzheimer, ລະດັບຄວາມຄຽດຂອງ oxidative ແມ່ນສູງຂື້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA ເພີ່ມຂຶ້ນໃນ neurons ແລະຈຸລັງ glial, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດຄວາມອ່ອນເພຍຂອງຈຸລັງ.
2. Telomere shortening: Telomeres ແມ່ນລໍາດັບ DNA ຊ້ໍາຊ້ອນຢູ່ໃນຕອນທ້າຍຂອງ chromosomes ທີ່ຄ່ອຍໆສັ້ນລົງດ້ວຍການແບ່ງຈຸລັງ. ເມື່ອ telomeres ສັ້ນລົງເປັນຄວາມຍາວທີ່ແນ່ນອນ, ພວກມັນເຮັດໃຫ້ເກີດສັນຍານ senescence. ໃນຈຸລັງລໍາຕົ້ນ neural, telomere shortening ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບການເລີ່ມຕົ້ນຂອງ senescence, ເຊິ່ງອາດຈະທໍາລາຍຄວາມສາມາດໃນການຕໍ່ອາຍຸໃຫມ່ແລະຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຈຸລັງລໍາຕົ້ນ neural, ດັ່ງນັ້ນຜົນກະທົບຕໍ່ການພັດທະນາປົກກະຕິແລະການເຮັດວຽກຂອງລະບົບປະສາດ.
ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງຈຸລັງ Senescent ໃນພະຍາດ Alzheimer
(1) Induction ຂອງ neuroinflamation
1. ບົດບາດຂອງ Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP): ເຊນເຊນເຊນສະແດງຜົນລັບທີ່ເປັນເອກະລັກທີ່ຮູ້ກັນໃນນາມ phenotype secretory ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ senescence (SASP). SASP ປະກອບມີ cytokines, chemokines, ປັດໃຈການຂະຫຍາຍຕົວ, ແລະ proteases, ເຊັ່ນ interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8), ແລະ tumor necrosis factor-α (TNF-α). ໃນເນື້ອເຍື່ອສະຫມອງຂອງຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂຣກ Alzheimer, ຈຸລັງ glial senescent ແລະ neurons secrete ຈໍານວນຂະຫນາດໃຫຍ່ຂອງປັດໃຈ SASP, ເຊິ່ງສາມາດກະຕຸ້ນຈຸລັງພູມຕ້ານທານອ້ອມຂ້າງແລະເຮັດໃຫ້ເກີດການຕອບສະຫນອງອັກເສບຊໍາເຮື້ອ. IL-6 ແລະ TNF-α ສົ່ງເສີມການກະຕຸ້ນຂອງ microglia, ເຮັດໃຫ້ພວກມັນປ່ຽນຈາກສະພາບທີ່ງຽບສະຫງົບໄປສູ່ສະຖານະທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບ, ປ່ອຍຕົວໄກ່ເກ່ຍອັກເສບຫຼາຍຂື້ນແລະເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບ neuroinflammation ຮ້າຍແຮງກວ່າເກົ່າ. ສະພາບແວດລ້ອມອັກເສບຊໍາເຮື້ອນີ້ທໍາລາຍ neurons, ທໍາລາຍການເຮັດວຽກຂອງ synaptic, ແລະນໍາໄປສູ່ຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງດ້ານສະຕິປັນຍາ.
2. ຜົນກະທົບຕໍ່ຈຸລັງ glial: ການແກ່ອາຍຸຂອງ astrocytes ແລະ microglia ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນ AD neuroinflammation. astrocytes ສູງອາຍຸ secrete ປັດໄຈ SASP ທີ່ສົ່ງເສີມການລວບລວມແລະເງິນຝາກຂອງβ-amyloid (Aβ) ໃນຂະນະທີ່ຂັດຂວາງການເກັບກູ້ຂອງມັນ. ການແກ່ອາຍຸຂອງ microglia ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສາມາດໃນການ phagocytose Aβ, ປ້ອງກັນການເກັບກູ້ Aβ plaques ໃນສະຫມອງຢ່າງມີປະສິດທິພາບ. ແທນທີ່ຈະ, ພວກເຂົາເຈົ້າປ່ອຍປັດໃຈອັກເສບຫຼາຍ, ການສ້າງວົງຈອນທີ່ໂຫດຮ້າຍທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບ neuroinflammation ແລະ neurodegeneration ຮ້າຍແຮງຂຶ້ນ.
ຮູບທີ 2 ເຄື່ອງຫມາຍຂອງເຊວລູລາເຊວເຊີແມ່ນເພີ່ມຂຶ້ນໃນສະໝອງຂອງໜູ hTau ສ້າງແບບຈໍາລອງ tauopathy ຂອງ AD.
(2) ການສົ່ງເສີມການເກີດ Neurodegeneration
1. ຄວາມເສຍຫາຍໂດຍກົງຕໍ່ neurons: ບາງ cytokines ແລະ proteases secreted ໂດຍຈຸລັງ senescent ສາມາດທໍາລາຍ neurons ໂດຍກົງ. Matrix metalloproteinases (MMPs) ແມ່ນຫນຶ່ງໃນອົງປະກອບຂອງ senescence-associated secretome (SASP), ເຊິ່ງສາມາດທໍາລາຍ matrix extracellular ແລະໂປຣຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ neurotransmitter, ລົບກວນໂຄງສ້າງແລະຫນ້າທີ່ຂອງ neurons. ROS ຜະລິດໂດຍຈຸລັງ senescent ຍັງສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍ oxidative ກັບ neurons, ນໍາໄປສູ່ການ apoptosis neuronal ແລະການເສຍຊີວິດ. ໃນເນື້ອເຍື່ອສະຫມອງຂອງຄົນເຈັບ AD, ໂຣກ neuronal ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບການເສຍຊີວິດຂອງເຊນ, ເຊິ່ງອາດຈະເປັນປັດໃຈສໍາຄັນອັນຫນຶ່ງທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງດ້ານສະຕິປັນຍາ.
2. ການຂັດຂວາງການສົ່ງຜ່ານ Neurotransmitter: ການປະກົດຕົວຂອງເຊນເຊນເຊນອາດຈະລົບກວນການສັງເຄາະ, ການປ່ອຍຕົວ, ແລະການສົ່ງຕໍ່ຂອງ neurotransmitters. ປັດໄຈການອັກເສບສາມາດຍັບຍັ້ງການສັງເຄາະຂອງ acetylcholine, ເປັນ neurotransmitter ທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການຮັກສາຫນ້າທີ່ມັນສະຫມອງປົກກະຕິ. ນອກຈາກນັ້ນ, ປັດໃຈບາງຢ່າງທີ່ secreted ໂດຍຈຸລັງ senescent ອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການສະແດງອອກແລະຫນ້າທີ່ຂອງ receptors neurotransmitter, ນໍາໄປສູ່ການສົ່ງສັນຍານ neurotransmitter ຜິດປົກກະຕິ, ເຮັດໃຫ້ການສື່ສານແລະການປະມວນຜົນຂໍ້ມູນລະຫວ່າງ neurons ຫຼຸດລົງ, ແລະດັ່ງນັ້ນຈິ່ງເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມບົກຜ່ອງທາງດ້ານສະຕິປັນຍາ.
(3) ການປ່ຽນແປງໃນການສື່ສານລະຫວ່າງຈຸລັງ
1. ສັນຍານ Paracrine ຜິດປົກກະຕິ: ຈຸລັງ Senescent ຕິດຕໍ່ສື່ສານກັບຈຸລັງອ້ອມຂ້າງໂດຍຜ່ານສັນຍານ paracrine ໂດຍ secreting SASP ປັດໄຈ. ປັດໃຈເຫຼົ່ານີ້ສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການເຮັດວຽກແລະຊະຕາກໍາຂອງຈຸລັງໃກ້ຄຽງ, ນໍາໄປສູ່ການລົບກວນຂອງເຄືອຂ່າຍການສື່ສານ intercellular. ໃນເນື້ອເຍື່ອສະຫມອງຂອງຄົນເຈັບ AD, ປັດໃຈ SASP ທີ່ລັບໂດຍຈຸລັງ glial senescent ສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການເຕີບໂຕຂອງ neuronal, ການຢູ່ລອດ, ແລະຄວາມແຕກຕ່າງກັນ, ໃນຂະນະທີ່ຍັງມີອິດທິພົນຕໍ່ microenvironment ຂອງຈຸລັງລໍາຕົ້ນ neural, inhibiting proliferation ແລະຄວາມແຕກຕ່າງຂອງເຂົາເຈົ້າ, ດັ່ງນັ້ນຜົນກະທົບຕໍ່ການຟື້ນຕົວທາງ neural ແລະຂະບວນການສ້ອມແປງ.
2. Disruption ຂອງການເຊື່ອມຕໍ່ intercellular: ຈຸລັງ Senescent ຍັງອາດຈະລົບກວນໂຄງສ້າງການເຊື່ອມຕໍ່ intercellular, ເຊັ່ນ: junctions ແຫນ້ນແລະ junctions ຊ່ອງຫວ່າງ. ໃນອຸປະສັກເລືອດສະຫມອງ, ຄວາມອ່ອນເພຍຂອງຈຸລັງ endothelial ນໍາໄປສູ່ການຫຼຸດຜ່ອນການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ໃກ້ຊິດ, ເພີ່ມທະວີການ permeability ຂອງອຸປະສັກເລືອດສະຫມອງແລະອະນຸຍາດໃຫ້ສານອັນຕະລາຍເຂົ້າໄປໃນເນື້ອເຍື່ອສະຫມອງງ່າຍຂຶ້ນ, exacerbation neuroinflammation ແລະ neurodegeneration. ຊ່ອງຫວ່າງລະຫວ່າງ neurons ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການສົ່ງສັນຍານໄຟຟ້າແລະການປະສານງານ metabolic ລະຫວ່າງ neurons. ປັດໃຈທີ່ secreted ໂດຍຈຸລັງ senescent ອາດຈະລົບກວນການເຮັດວຽກຂອງຊ່ອງຫວ່າງ junctions, ຜົນກະທົບຕໍ່ກິດຈະກໍາ synchronized ແລະການສົ່ງຂໍ້ມູນລະຫວ່າງ neurons.
(4) ຜົນກະທົບຕໍ່ສະພາບແວດລ້ອມຈຸນລະພາກຂອງຈຸລັງລໍາຕົ້ນ neural
1. ການຍັບຍັ້ງການຂະຫຍາຍເຊນຂອງເຊນ neural ແລະຄວາມແຕກຕ່າງກັນ: ຈຸລັງລໍາຕົ້ນຂອງເສັ້ນປະສາດມີຢູ່ໃນສະຫມອງຂອງສັດລ້ຽງລູກດ້ວຍນົມຜູ້ໃຫຍ່ແລະມີຄວາມສາມາດທີ່ຈະຕໍ່ອາຍຸໃຫມ່ຂອງຕົນເອງແລະແຍກອອກເປັນ neurons, astrocytes, ແລະ oligodendrocytes. ປັດໄຈ SASP ທີ່ລັບໂດຍຈຸລັງ senescent ສາມາດປ່ຽນແປງ microenvironment ຂອງຈຸລັງລໍາຕົ້ນ neural, inhibiting proliferation ແລະຄວາມແຕກຕ່າງຂອງພວກມັນ. ບາງ cytokines ໃນ SASP ສາມາດປັບປຸງການສະແດງອອກຂອງສານຍັບຍັ້ງ kinase ທີ່ຂຶ້ນກັບ cyclin, ເຮັດໃຫ້ຈຸລັງລໍາຕົ້ນຂອງ neural ຈັບຢູ່ໃນຂັ້ນຕອນສະເພາະຂອງວົງຈອນຂອງເຊນແລະບໍ່ສາມາດຜ່ານການແບ່ງສ່ວນປົກກະຕິແລະຄວາມແຕກຕ່າງ. ປັດໃຈອັກເສບທີ່ລັບໂດຍຈຸລັງ senescent ອາດມີອິດທິພົນຕໍ່ທິດທາງຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຈຸລັງລໍາຕົ້ນ neural, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ພວກມັນມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນຫຼາຍໃນຈຸລັງ glial ຫຼາຍກວ່າ neurons, ດັ່ງນັ້ນຜົນກະທົບຕໍ່ການຟື້ນຟູແລະການສ້ອມແປງ neural.
2. ຜົນກະທົບຕໍ່ການເຄື່ອນຍ້າຍຂອງຈຸລັງ neural: ການເຄື່ອນຍ້າຍຂອງຈຸລັງລໍາຕົ້ນຂອງເສັ້ນປະສາດແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການທ້ອງຖິ່ນທີ່ເຫມາະສົມແລະກິດຈະກໍາການເຮັດວຽກພາຍໃນສະຫມອງ. ປັດໃຈບາງຢ່າງທີ່ລັບໂດຍຈຸລັງ senescent ອາດຈະຂັດຂວາງການເຄື່ອນຍ້າຍຂອງເຊນລໍາຕົ້ນທາງ neural, ປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ພວກມັນເຄື່ອນຍ້າຍໄປສູ່ພື້ນທີ່ທີ່ຕ້ອງການການສ້ອມແປງ. ການສະແດງອອກຜິດປົກກະຕິຂອງ chemokines ອາດຈະປ່ຽນແປງທິດທາງການເຄື່ອນຍ້າຍຂອງຈຸລັງລໍາຕົ້ນ neural, ປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ພວກເຂົາເຂົ້າໄປໃນສະຖານທີ່ຂອງການບາດເຈັບສໍາລັບການສ້ອມແປງ, ດັ່ງນັ້ນການທໍາລາຍຄວາມສາມາດໃນການສ້ອມແປງລະບົບປະສາດດ້ວຍຕົນເອງ.
ຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວໂຣກ Alzheimer ແນໃສ່ຈຸລັງ senescent
(1) Senolytics
1. ກົນໄກການປະຕິບັດ: Senolytics ແມ່ນຊັ້ນຂອງທາດປະສົມທີ່ສາມາດເລືອກເອົາການກໍາຈັດເຊນເຊນເຊນ. ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງພວກເຂົາຕົ້ນຕໍປະກອບມີການກະຕຸ້ນ apoptosis ຂອງເຊນເຊນເຊນແລະຍັບຍັ້ງເສັ້ນທາງສັນຍານຕ້ານການ apoptotic ຂອງເຊນເຊນເຊນ. Dasatinib ແລະ quercetin ປະຈຸບັນແມ່ນການປະສົມປະສານທີ່ສຶກສາຫຼາຍທີ່ສຸດຂອງ senolytics. Dasatinib ສາມາດຍັບຍັ້ງເສັ້ນທາງສັນຍານ kinase overactivated ໃນຈຸລັງ senescent, ໃນຂະນະທີ່ quercetin ເສີມຂະຫຍາຍຜົນກະທົບຂອງ dasatinib. ເມື່ອນໍາໃຊ້ປະສົມປະສານ, ພວກເຂົາສາມາດເລືອກ induce apoptosis ໃນຈຸລັງ senescent ແລະຫຼຸດຜ່ອນການສະສົມຂອງເຂົາເຈົ້າຢູ່ໃນຮ່າງກາຍ.
2. ຄວາມຄືບໜ້າໃນການທົດລອງສັດ ແລະການສຶກສາທາງຄລີນິກ: ໃນການທົດລອງສັດ, ການປິ່ນປົວໜູຕົວແບບ AD ດ້ວຍສານລ້າງເຊນເຊນເຊນເຊນ ຫຼຸດຈຳນວນເຊລເຊນເຊນໃນສະໝອງລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ຫຼຸດລະດັບການອັກເສບຂອງລະບົບປະສາດ, ແລະປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງສະໝອງ. ການສຶກສາພົບວ່າຫຼັງຈາກປະຕິບັດການປິ່ນປົວດ້ວຍການປະສົມປະສານ dasatinib ແລະ quercetin ກັບຫນູແບບຈໍາລອງ AD, ປະລິມານຂອງ Aβ plaques ໃນສະຫມອງໄດ້ຫຼຸດລົງ, ຄວາມເສຍຫາຍທາງ neuronal ໄດ້ຫຼຸດລົງ, ແລະຄວາມສາມາດໃນການຮຽນຮູ້ທາງກວ້າງຂອງພື້ນທີ່ແລະຄວາມຈໍາໄດ້ດີຂຶ້ນ.
ຮູບ 3 ເຊນເຊວລູລາເປັນອົງປະກອບຂອງການແກ່ອາຍຸທີ່ມີສຸຂະພາບດີ ແລະ AD.
(2) ໂມດູລາເຕີ phenotype secretory ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ Senescence (Senomorphic)
1. ກົນໄກການປະຕິບັດ: Senomorphics ມີຈຸດປະສົງເພື່ອຄວບຄຸມຄວາມລັບຂອງປັດໃຈ SASP ໂດຍຈຸລັງ senescent, ຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບທີ່ເປັນອັນຕະລາຍຕໍ່ຈຸລັງອ້ອມຂ້າງ. ບາງຢາຕ້ານການອັກເສບສາມາດຍັບຍັ້ງການສະແດງອອກແລະຄວາມລັບຂອງປັດໃຈອັກເສບໃນ SASP, ຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບ neuroinflammation. ບາງທາດປະສົມໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍສາມາດຄວບຄຸມເສັ້ນທາງການເຜົາຜະຫລານຂອງເຊນເຊນເຊນ, ປ່ຽນແປງອົງປະກອບຂອງ SASP ເພື່ອເຮັດໃຫ້ຜົນກະທົບທີ່ທໍາລາຍຂອງມັນອ່ອນລົງຕໍ່ຈຸລັງທີ່ຢູ່ອ້ອມຂ້າງ.
2.Potential Application Prospects: ປະໂຫຍດຂອງຕົວຄວບຄຸມ phenotype secretory ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ senescence ແມ່ນຢູ່ໃນຄວາມສາມາດໃນການປັບປຸງ microenvironment ຂອງເນື້ອເຍື່ອໂດຍການຄວບຄຸມການເຮັດວຽກ secretory ຂອງຈຸລັງ senescent ແທນທີ່ຈະກໍາຈັດພວກມັນໂດຍກົງ. ອັນນີ້ອາດຈະຫຼີກເວັ້ນຄວາມສ່ຽງທີ່ອາດເກີດຂຶ້ນກັບຕົວແທນການລ້າງເຊນເຊນເຊນເຊນ, ເຊັ່ນ: ຄວາມເສຍຫາຍທີ່ບໍ່ສະເພາະຕໍ່ຈຸລັງປົກກະຕິ. ດັ່ງນັ້ນ, ຕົວຄວບຄຸມ phenotype secretory ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ senescence ມີຄວາມສົດໃສດ້ານໃນການນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງແລະອາດຈະກາຍເປັນຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບ AD.
ສະຫຼຸບ
ຈຸລັງ Senescent ມີບົດບາດຫຼາຍດ້ານໃນການເລີ່ມຕົ້ນແລະການກ້າວຫນ້າຂອງພະຍາດ Alzheimer. ໂດຍຜ່ານກົນໄກເຊັ່ນ: ການກະຕຸ້ນ neuroinflammation, ສົ່ງເສີມ neurodegeneration, ການປ່ຽນແປງການສື່ສານ intercellular, ແລະມີອິດທິພົນ microenvironment ຂອງຈຸລັງລໍາຕົ້ນ neural, ຈຸລັງ senescent exacerbate ຂະບວນການ pathological ຂອງ AD. ຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວທີ່ແນໃສ່ຈຸລັງ senescent, ເຊັ່ນ: ການພັດທະນາຂອງສານສະກັດຈາກເຊນເຊນເຊນແລະຕົວຄວບຄຸມ phenotype secretory ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ senescence, ສະເຫນີທາງເລືອກໃຫມ່ສໍາລັບການປິ່ນປົວ AD.
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ
[1] Hudson HR, Sun X, Orr M E. Senescent ປະເພດເຊນສະຫມອງໃນພະຍາດ Alzheimer: ກົນໄກທາງ pathological ແລະໂອກາດການປິ່ນປົວ[J]. Neurotherapeutics, 2025,22(3):e519.DOI:https://doi.org/10.1016/j.neurot.2024.e00519.
[2] Singh S, Bhatt L K. ການກໍານົດເປົ້າຫມາຍເຊນລູລາເຊນເຊນ: ວິທີການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບພະຍາດ Alzheimer [J]. ຢາໂມເລກຸນປັດຈຸບັນ, 2024,17(1):e2033282951.DOI:10.2174/ 18744672176 66230601113430.
[3] Li R, Li Y, Zuo H, et al. Amyloid-$eta$ Alzheimer's Amyloid-$eta$ ເລັ່ງເຊວເຊນເຊລ ແລະສະກັດກັ້ນ SIRT1 ໃນເຊລຕົ້ນຂອງເສັ້ນປະສາດຂອງມະນຸດ[J]. ຊີວະໂມເລກຸນ, 2024,14. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267505532
[4] Gaikwad S, Senapati S, Haque M, et al. Senescence, ການອັກເສບຂອງສະຫມອງ, ແລະ oligomeric tau ເຮັດໃຫ້ເກີດການຫຼຸດລົງທາງດ້ານສະຕິປັນຍາຂອງພະຍາດ Alzheimer: ຫຼັກຖານຈາກການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກແລະ preclinical[J]. Alzheimer & Dementia, 2023,20.DOI:10.1002/alz.13490.
[5] Dorigatti AO, Riordan R, Yu Z, et al. ເຊນເຊວຂອງສະໝອງຢູ່ໃນຕົວແບບຂອງເມົາສ໌ຂອງພະຍາດ Alzheimer[J]. Geroscience, 2022,44(2):1157-1168.DOI:10.1007/s11357-022-00531-5.
[6] Tecalco-Cruz AC, Zepeda-Cervantes J, López-Canovas L, et al. Cellular Senescence ແລະ ApoE4: ຜົນກະທົບຂອງພວກເຂົາໃນພະຍາດ Alzheimer [J]. Cns & Neurological Disorders-Drug Targets, 2021,20(9):778-785.DOI:10.2174/ 18715273206 66210628102721.
[7] Wang E, Lee S. Senolytics ໃນຮູບແບບຂອງພະຍາດ Alzheimer ຂອງ[J]. ນະວັດຕະກໍາໃນຜູ້ສູງອາຍຸ, 2021,5(Supplement_1):637.DOI:10.1093/geroni/igab046.2420.
[8] Amram S, Iram T, Lazdon E, et al. Astrocyte senescence ໃນຮູບແບບຫນູທີ່ເປັນພະຍາດ Alzheimer ແມ່ນໄກ່ເກ່ຍໂດຍ TGF-$eta$1 ແລະສົ່ງຜົນໃຫ້ neurotoxicity[J]. Biorxiv, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:203896370
[9] Perez V I. ຜົນກະທົບຕ້ານເຊນເຊນຂອງ rapamycin ແລະພາລະບົດບາດຂອງເຂົາເຈົ້າໃນພະຍາດ, ລວມທັງ alzheimer ຂອງ [J]. ນະວັດຕະກໍາໃນຜູ້ສູງອາຍຸ, 2019,3(Supplement_1):S370.DOI:10.1093/geroni/igz038.1352.
