By Cocer Peptides 
1 เดือนที่แล้ว
บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น
ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ
ภาพรวม
บทความนี้สำรวจกลไกที่เซลล์ชรามีส่วนทำให้เกิดอาการและการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์ (AD) โรคอัลไซเมอร์เป็นโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทที่พบบ่อยซึ่งส่งผลกระทบต่อผู้สูงอายุเป็นหลัก โดยมีลักษณะพิเศษคือมีความบกพร่องทางสติปัญญาและพฤติกรรมบกพร่องอย่างต่อเนื่อง เมื่อประชากรโลกมีอายุมากขึ้น อุบัติการณ์ของ AD ยังคงเพิ่มขึ้นทุกปี ทำให้เกิดภาระสำคัญต่อสังคมและครอบครัว แม้ว่าจะมีความก้าวหน้าที่สำคัญในการวิจัย AD แต่สาเหตุที่แท้จริงและการเกิดโรคยังไม่ชัดเจน ในฐานะที่เป็นหนึ่งในปัจจัยเสี่ยงหลักสำหรับ AD ความชราภาพของเซลล์ได้รับความสนใจเพิ่มขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาสำหรับบทบาทในการเกิดโรคของ AD การสะสมของเซลล์ชราในร่างกายมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเกิดและการลุกลามของโรคต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับวัย เซลล์แก่มีบทบาทสำคัญในกระบวนการทางพยาธิวิทยาของ AD และการอธิบายกลไกการออกฤทธิ์ของพวกมันมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการพัฒนาวิธีการรักษาใหม่สำหรับ AD
รูปที่ 1 โปรตีนที่ทำให้เกิดโรคของโรคอัลไซเมอร์มีส่วนทำให้เซลล์สมองเสื่อม ( a ) ภาพรวมของการทำงานร่วมกันระหว่างเซลล์สมองชรากับแผ่นอะไมลอยด์และเอกภาพที่ทำให้เกิดโรค ( b – e ) มุมมองโดยละเอียดของเซลล์แต่ละประเภทและคุณสมบัติที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพที่รายงานในวรรณกรรม: ( b ) เซลล์ประสาท, ( c ) microglia, ( d ) เซลล์สารตั้งต้น oligodendrocyte / oligodendrocyte , ( e ) astrocyte และ ( f ) อุปสรรคเลือดสมอง (BBB) ที่มีเซลล์บุผนังหลอดเลือด, เพอริไซต์และแอสโตรเจนต์ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสมบูรณ์ของ BBB ที่ถูกบุกรุกใน AD
ภาพรวมของเซลล์ Senescent
(1) ความหมายและคุณลักษณะของเซลล์ชราภาพ
การชราภาพหมายถึงการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์อย่างถาวรหลังจากผ่านการแบ่งส่วนจำนวนหนึ่งหรือเผชิญกับปัจจัยความเครียดต่างๆ (เช่น ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ความเสียหายของ DNA การทำให้เทโลเมียร์สั้นลง เป็นต้น) เซลล์แก่แสดงคุณลักษณะฟีโนไทป์ที่เป็นเอกลักษณ์ รวมถึงปริมาตรของเซลล์ที่เพิ่มขึ้น การแบนราบ และกิจกรรมของ β-galactosidase (β-gal) ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นเครื่องหมายทางชีวภาพที่ใช้กันทั่วไปในการระบุเซลล์แก่ นอกจากนี้ เซลล์ชราภาพแสดงการควบคุมที่เพิ่มขึ้นของตัวยับยั้งไคเนสที่ขึ้นกับไซคลิน (เช่น p16INK4a และ p21Cip1) ซึ่งยับยั้งการก้าวหน้าของวัฏจักรของเซลล์ ส่งผลให้เซลล์หยุดทำงานในระยะ G1 หรือระยะ G2/M และด้วยเหตุนี้จึงป้องกันการแบ่งตัวเพิ่มเติม
กลไกการสร้างเซลล์แก่
1. ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและความเสียหายของดีเอ็นเอ: ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นเป็นตัวกระตุ้นให้เกิดการชราภาพของเซลล์ ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาปกติ การผลิตและการกวาดล้างสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) ภายในเซลล์จะอยู่ในสมดุลแบบไดนามิก อย่างไรก็ตาม เมื่ออายุมากขึ้นหรือภายใต้สภาวะทางพยาธิวิทยาบางประการ การผลิต ROS ที่เพิ่มขึ้นจะนำไปสู่ความเสียหายของ DNA เมื่อความเสียหายของ DNA สะสมจนถึงระดับหนึ่งและไม่สามารถซ่อมแซมได้อย่างมีประสิทธิภาพ ชุดของวิถีการส่งสัญญาณจะถูกเปิดใช้งาน เช่น วิถีการส่งสัญญาณ p53-p21 และ p16-Rb เพื่อกระตุ้นให้เซลล์เข้าสู่สถานะชราภาพ ในเนื้อเยื่อสมองของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ ระดับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นจะสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ นำไปสู่ความเสียหายของ DNA ในเซลล์ประสาทและเซลล์เกลียที่เพิ่มขึ้น ซึ่งในทางกลับกันก็กระตุ้นให้เซลล์ชราภาพ
2. การทำให้เทโลเมียร์สั้นลง: เทโลเมียร์เป็นลำดับดีเอ็นเอซ้ำ ๆ ที่ปลายโครโมโซม และจะค่อยๆ สั้นลงตามการแบ่งเซลล์ เมื่อเทโลเมียร์สั้นลงจนถึงความยาวที่กำหนด พวกมันจะกระตุ้นให้เกิดสัญญาณการชราภาพ ในเซลล์ต้นกำเนิดจากระบบประสาท การทำให้เทโลเมียร์สั้นลงมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเริ่มเข้าสู่วัยชรา ซึ่งอาจบั่นทอนความสามารถในการต่ออายุตัวเองและความสามารถในการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดจากประสาท จึงส่งผลต่อการพัฒนาและการทำงานของระบบประสาทตามปกติ
กลไกการออกฤทธิ์ของเซลล์ชราภาพในโรคอัลไซเมอร์
(1) การเหนี่ยวนำให้เกิดการอักเสบของระบบประสาท
1. บทบาทของฟีโนไทป์ของการหลั่งที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพ (SASP): เซลล์ชราภาพแสดงฟีโนไทป์ของการหลั่งที่มีลักษณะเฉพาะซึ่งเรียกว่าฟีโนไทป์ของการหลั่งที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพ (SASP) SASP ประกอบรวมด้วยไซโตไคน์, เคโมไคน์, ปัจจัยการเจริญเติบโต และโปรตีเอสหลายชนิด เช่น อินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6), อินเตอร์ลิวคิน-8 (IL-8) และปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก-α (TNF-α) ในเนื้อเยื่อสมองของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ เซลล์เกลียและเซลล์ประสาทในวัยชราจะหลั่งปัจจัย SASP จำนวนมาก ซึ่งสามารถกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่อยู่รอบๆ และกระตุ้นการตอบสนองการอักเสบเรื้อรัง IL-6 และ TNF-α ส่งเสริมการกระตุ้นการทำงานของ microglia ส่งผลให้พวกมันเปลี่ยนจากสภาวะนิ่งไปเป็นสภาวะที่สนับสนุนการอักเสบ ปล่อยสารไกล่เกลี่ยการอักเสบออกมามากขึ้น และทำให้การอักเสบของระบบประสาทรุนแรงขึ้นอีก สภาพแวดล้อมที่มีการอักเสบเรื้อรังนี้ทำลายเซลล์ประสาท ทำให้การทำงานของซินแนปติกลดลง และนำไปสู่ความผิดปกติทางการรับรู้
2. ผลต่อเซลล์เกลีย: การแก่ชราของแอสโตรไซต์และไมโครเกลียมีบทบาทสำคัญในการอักเสบของระบบประสาทของ AD แอสโทรไซต์ที่มีอายุมากขึ้นจะหลั่งปัจจัย SASP ที่ส่งเสริมการรวมตัวและการสะสมของ β-amyloid (Aβ) ในขณะที่ยับยั้งการกวาดล้าง การแก่ชราของไมโครเกลียจะลดความสามารถในการทำลายเซลล์ Aβ ซึ่งขัดขวางการกวาดล้างเนื้อเยื่อ Aβ ในสมองอย่างมีประสิทธิภาพ แต่จะปล่อยปัจจัยการอักเสบออกมามากขึ้น ทำให้เกิดวงจรที่เลวร้ายซึ่งทำให้การอักเสบของระบบประสาทและการเสื่อมของระบบประสาทรุนแรงขึ้น
รูปที่ 2 เครื่องหมายของการชราภาพของเซลล์จะเพิ่มขึ้นในสมองของหนู hTau ที่สร้างแบบจำลอง tauopathy ของ AD
(2) การส่งเสริมการเสื่อมของระบบประสาท
1. ความเสียหายโดยตรงต่อเซลล์ประสาท: ไซโตไคน์และโปรตีเอสบางชนิดที่ถูกหลั่งออกมาจากเซลล์ชราสามารถทำลายเซลล์ประสาทได้โดยตรง Matrix metalloproteinases (MMPs) เป็นหนึ่งในองค์ประกอบของสารคัดหลั่งที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพ (SASP) ซึ่งสามารถย่อยสลายเมทริกซ์นอกเซลล์และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับสารสื่อประสาท ซึ่งรบกวนโครงสร้างและการทำงานของเซลล์ประสาท ROS ที่ผลิตโดยเซลล์ชราภาพยังสามารถสร้างความเสียหายแบบออกซิเดชันต่อเซลล์ประสาท นำไปสู่การตายของเซลล์ประสาทและการเสียชีวิต ในเนื้อเยื่อสมองของผู้ป่วย AD ความชราของเส้นประสาทมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการตายของเซลล์ ซึ่งอาจเป็นหนึ่งในปัจจัยสำคัญที่มีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติทางสติปัญญา
2. การรบกวนการส่งผ่านของสารสื่อประสาท: การมีอยู่ของเซลล์ชราภาพอาจขัดขวางการสังเคราะห์ การปลดปล่อย และการส่งผ่านของสารสื่อประสาท ปัจจัยการอักเสบสามารถยับยั้งการสังเคราะห์อะเซทิลโคลีน ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่จำเป็นต่อการรักษาการทำงานของการรับรู้ให้เป็นปกติ นอกจากนี้ ปัจจัยบางอย่างที่ถูกหลั่งออกมาจากเซลล์ชราภาพอาจส่งผลต่อการแสดงออกและการทำงานของตัวรับสารสื่อประสาท ซึ่งนำไปสู่การส่งสัญญาณของสารสื่อประสาทที่ผิดปกติ ส่งผลให้การสื่อสารและการประมวลผลข้อมูลระหว่างเซลล์ประสาทแย่ลงไปอีก และด้วยเหตุนี้จึงกระตุ้นให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญา
(3) การเปลี่ยนแปลงในการสื่อสารระหว่างเซลล์
1. การส่งสัญญาณพาราครินผิดปกติ: เซลล์ชราภาพสื่อสารกับเซลล์โดยรอบผ่านการส่งสัญญาณพาราครินโดยการหลั่งปัจจัย SASP ปัจจัยเหล่านี้อาจส่งผลต่อการทำงานและชะตากรรมของเซลล์ข้างเคียง ส่งผลให้เครือข่ายการสื่อสารระหว่างเซลล์หยุดชะงัก ในเนื้อเยื่อสมองของผู้ป่วย AD ปัจจัย SASP ที่ถูกหลั่งออกมาจากเซลล์ Glial ในวัยชราอาจส่งผลต่อการเติบโตของเซลล์ประสาท การอยู่รอด และการสร้างความแตกต่าง ขณะเดียวกันก็มีอิทธิพลต่อสภาพแวดล้อมระดับจุลภาคของเซลล์ต้นกำเนิดจากประสาท ยับยั้งการแพร่กระจายและการแยกความแตกต่าง ซึ่งส่งผลต่อกระบวนการฟื้นฟูและซ่อมแซมระบบประสาท
2. การหยุดชะงักของการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์: เซลล์แบบ Senescent อาจรบกวนโครงสร้างการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ เช่น ทางแยกที่แน่นและทางแยกของช่องว่าง ในอุปสรรคเลือดและสมอง การชราภาพของเซลล์บุผนังหลอดเลือดทำให้การแสดงออกของโปรตีนที่แยกกันแน่นลดลง เพิ่มการซึมผ่านของอุปสรรคเลือดและสมอง และปล่อยให้สารที่เป็นอันตรายเข้าสู่เนื้อเยื่อสมองได้ง่ายขึ้น ทำให้เกิดการอักเสบของระบบประสาทและการเสื่อมของระบบประสาทที่รุนแรงขึ้น รอยต่อช่องว่างระหว่างเซลล์ประสาทมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการส่งสัญญาณไฟฟ้าและการประสานงานการเผาผลาญระหว่างเซลล์ประสาท ปัจจัยที่หลั่งออกมาจากเซลล์ชราภาพอาจรบกวนการทำงานของจุดเชื่อมต่อช่องว่าง ส่งผลต่อกิจกรรมที่ซิงโครไนซ์และการส่งข้อมูลระหว่างเซลล์ประสาท
(4) ผลต่อสภาพแวดล้อมระดับจุลภาคของเซลล์ต้นกำเนิดจากระบบประสาท
1. การยับยั้งการเพิ่มจำนวนและการแบ่งแยกเซลล์ต้นกำเนิดจากระบบประสาท: เซลล์ต้นกำเนิดจากระบบประสาทมีอยู่ในสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่โตเต็มวัย และมีความสามารถในการต่ออายุตัวเองและแยกความแตกต่างออกเป็นเซลล์ประสาท แอสโตรไซต์ และโอลิโกเดนโดรไซต์ ปัจจัย SASP ที่ถูกหลั่งออกมาจากเซลล์ชราสามารถเปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมระดับจุลภาคของเซลล์ต้นกำเนิดจากประสาทได้ โดยยับยั้งการแพร่กระจายและการแยกความแตกต่าง ไซโตไคน์บางชนิดใน SASP สามารถควบคุมการแสดงออกของสารยับยั้งไคเนสที่ขึ้นกับไซคลินได้ ส่งผลให้เซลล์ต้นกำเนิดจากประสาทจับที่ขั้นตอนเฉพาะของวัฏจักรเซลล์ และไม่สามารถผ่านการแบ่งตัวและการแยกความแตกต่างตามปกติได้ ปัจจัยการอักเสบที่หลั่งออกมาจากเซลล์แก่ยังอาจส่งผลต่อทิศทางการแยกตัวของเซลล์ต้นกำเนิดจากประสาท ทำให้พวกมันแยกความแตกต่างออกเป็นเซลล์เกลียมากกว่าเซลล์ประสาท จึงส่งผลต่อการฟื้นฟูและซ่อมแซมระบบประสาท
2. ผลกระทบต่อการย้ายถิ่นของสเต็มเซลล์ประสาท: การโยกย้ายของสเต็มเซลล์ประสาทมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการแปลตำแหน่งที่เหมาะสมและกิจกรรมการทำงานภายในสมอง ปัจจัยบางอย่างที่ถูกหลั่งออกมาจากเซลล์ชราอาจรบกวนการย้ายถิ่นของสเต็มเซลล์จากระบบประสาท ส่งผลให้ไม่สามารถย้ายไปยังพื้นที่ที่ต้องการการซ่อมแซมได้ การแสดงออกที่ผิดปกติของเคมีบำบัดอาจเปลี่ยนแปลงทิศทางการย้ายถิ่นของเซลล์ต้นกำเนิดจากระบบประสาท ขัดขวางไม่ให้เซลล์ไปถึงบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บเพื่อซ่อมแซม ส่งผลให้ความสามารถในการซ่อมแซมตนเองของระบบประสาทลดลง
กลยุทธ์การรักษาโรคอัลไซเมอร์โดยมุ่งเป้าไปที่เซลล์ชราภาพ
(1) เซโนไลติกส์
1. กลไกการออกฤทธิ์: Senolytics เป็นสารประกอบประเภทหนึ่งที่สามารถเลือกกำจัดเซลล์ชราได้ กลไกการออกฤทธิ์หลัก ได้แก่ การกระตุ้นการตายของเซลล์ในวัยชราและการยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณต่อต้านการตายของเซลล์ในวัยชรา ปัจจุบัน Dasatinib และ quercetin เป็นส่วนผสมของ senolytics ที่มีการศึกษามากที่สุด Dasatinib สามารถยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณไคเนสที่ถูกกระตุ้นมากเกินไปในเซลล์ชราภาพ ในขณะที่ Quercetin ช่วยเพิ่มผลของ dasatinib เมื่อใช้ร่วมกับยาจะสามารถเลือกกระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์ชราและลดการสะสมในร่างกายได้
2.ความก้าวหน้าในการทดลองในสัตว์และการศึกษาทางคลินิก: ในการทดลองกับสัตว์ การรักษาหนูทดลอง AD ที่มีสารกวาดล้างเซลล์ชราช่วยลดจำนวนเซลล์ชราในสมอง ลดระดับการอักเสบของระบบประสาท และปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ได้อย่างมีนัยสำคัญ การศึกษาพบว่าหลังจากให้การรักษาด้วย dasatinib และ quercetin ร่วมกับหนูทดลอง AD จำนวนแผ่น Aβ ในสมองลดลง ความเสียหายของเส้นประสาทลดลง และความสามารถในการเรียนรู้เชิงพื้นที่และความจำดีขึ้น
รูปที่ 3 ความชราภาพของเซลล์ซึ่งเป็นองค์ประกอบของการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดีและ AD
(2) โมดูเลเตอร์ฟีโนไทป์ของการหลั่งที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพ (Senomorphics)
1. กลไกการออกฤทธิ์: Senomorphics มุ่งหวังที่จะควบคุมการหลั่งของปัจจัย SASP โดยเซลล์ชราภาพ เพื่อลดผลกระทบที่เป็นอันตรายต่อเซลล์โดยรอบ ยาต้านการอักเสบบางชนิดสามารถยับยั้งการแสดงออกและการหลั่งของปัจจัยการอักเสบใน SASP ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบของระบบประสาท สารประกอบโมเลกุลขนาดเล็กบางชนิดสามารถควบคุมวิถีเมแทบอลิซึมของเซลล์ชราภาพ โดยเปลี่ยนองค์ประกอบของ SASP เพื่อลดผลเสียหายต่อเซลล์โดยรอบ
2. แนวโน้มการใช้งานที่เป็นไปได้: ข้อดีของตัวปรับฟีโนไทป์ของการหลั่งที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพอยู่ที่ความสามารถในการปรับปรุงสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้อเยื่อโดยการควบคุมการทำงานของสารคัดหลั่งของเซลล์ชราภาพแทนที่จะกำจัดพวกมันโดยตรง ซึ่งอาจหลีกเลี่ยงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นที่เกี่ยวข้องกับสารกวาดล้างเซลล์ชรา เช่น ความเสียหายที่ไม่เฉพาะเจาะจงต่อเซลล์ปกติ ดังนั้นโมดูเลเตอร์ฟีโนไทป์ที่เกี่ยวข้องกับการหลั่งที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพจึงมีแนวโน้มการใช้งานในวงกว้าง และอาจกลายเป็นกลยุทธ์การรักษาแบบใหม่สำหรับ AD
บทสรุป
เซลล์ชราภาพมีบทบาทหลายแง่มุมในการเริ่มมีอาการและการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์ ด้วยกลไกต่างๆ เช่น การกระตุ้นการอักเสบของระบบประสาท การส่งเสริมการเสื่อมของระบบประสาท การเปลี่ยนแปลงการสื่อสารระหว่างเซลล์ และมีอิทธิพลต่อสภาพแวดล้อมระดับจุลภาคของเซลล์ต้นกำเนิดจากประสาท เซลล์ชราจะทำให้กระบวนการทางพยาธิวิทยาของ AD รุนแรงขึ้น กลยุทธ์การรักษาที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์แก่ เช่น การพัฒนาสารกวาดล้างเซลล์ชราและตัวปรับฟีโนไทป์ที่เกี่ยวข้องกับการหลั่งที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพ เสนอทางเลือกใหม่สำหรับการรักษา AD
แหล่งที่มา
(1) Hudson HR, Sun X, Orr M E. ประเภทเซลล์สมอง Senescent ในโรคอัลไซเมอร์: กลไกทางพยาธิวิทยาและโอกาสในการรักษา [J] การบำบัดทางระบบประสาท, 2025,22(3):e519.DOI:https://doi.org/10.1016/j.neurot.2024.e00519
(2) Singh S, Bhatt LK. การกำหนดเป้าหมายการชราภาพของเซลล์: วิธีการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับโรคอัลไซเมอร์ [J] เภสัชวิทยาโมเลกุลปัจจุบัน 2024,17(1):e2033282951.DOI:10.2174/ 18744672176 66230601113430.
[3] Li R, Li Y, Zuo H และคณะ อะไมลอยด์-$eta$ ของโรคอัลไซเมอร์เร่งการชราภาพของเซลล์และยับยั้ง SIRT1 ในเซลล์ต้นกำเนิดจากระบบประสาทของมนุษย์[J] ชีวโมเลกุล, 2024,14. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267505532
(4) Gaikwad S, Senapati S, Haque M, และคณะ ความชราภาพ สมองอักเสบ และเทาโอลิโกเมอริก ส่งผลให้การรับรู้ลดลงในโรคอัลไซเมอร์: หลักฐานจากการศึกษาทางคลินิกและพรีคลินิก[J] โรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อม, 2023,20.DOI:10.1002/alz.13490
(5) Dorigatti AO, Riordan R, Yu Z และคณะ การชราภาพของเซลล์สมองในแบบจำลองหนูของโรคอัลไซเมอร์ [J] วิทยาศาสตร์ชีวภาพ 2022,44(2):1157-1168.DOI:10.1007/s11357-022-00531-5.
(6) Tecalco-Cruz AC, Zepeda-Cervantes J, López-Canovas L, และคณะ ความชราภาพของเซลล์และ ApoE4: ผลสะท้อนกลับของพวกเขาในโรคอัลไซเมอร์ [J] Cns และความผิดปกติทางระบบประสาท - เป้าหมายยา, 2021,20(9):778-785.DOI:10.2174/ 18715273206 66210628102721.
(7) Wang E, Lee S. Senolytics ในรูปแบบของโรคอัลไซเมอร์ [J] นวัตกรรมในการสูงวัย 2021.5(Supplement_1):637.DOI:10.1093/geroni/igab046.2420
(8) อัมรัม เอส, อิรัม ที, ลาซดอน อี และคณะ การชราภาพของแอสโตรไซต์ในหนูทดลองที่เป็นโรคอัลไซเมอร์เป็นสื่อกลางโดย TGF-$eta$1 และส่งผลให้เกิดพิษต่อระบบประสาท[J] Biorxiv, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:203896370
[9] Perez V I. ผลการต่อต้านเซลล์ของราปามัยซินและบทบาทในโรคต่างๆ รวมถึงโรคอัลไซเมอร์ [J] นวัตกรรมในการสูงวัย 2019,3(อาหารเสริม_1):S370.DOI:10.1093/geroni/igz038.1352
