Na Cocer Peptides 
1 marama ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
Tirohanga
Ka tirotirohia e tenei tuhinga nga tikanga e uru ai nga pūtau tawhito ki te timatanga me te haere whakamua o te mate a Alzheimer (AD). Ko te mate a Alzheimer he mate neurodegenerative noa e pa ana ki nga kaumātua, e tohuhia ana e te heke haere o te hinengaro me te ngoikore o te whanonga. Ka pakeke haere te taupori o te ao, ka piki haere tonu te mate o AD ia tau, he taumahatanga nui ki te hapori me nga whanau. Ahakoa he nui te ahunga whakamua i roto i nga rangahau AD, kei te noho marama tonu te takenga me te pathogenesis. Ko tetahi o nga take morearea tuatahi mo te AD, kua piki ake te aro o te reanga pūtau i roto i nga tau tata nei mo tana mahi ki te pathogenesis o AD. Ko te whakaemi o nga pūtau tawhito i roto i te tinana e hono tata ana ki te timatanga me te haere whakamua o nga momo mate e pa ana ki te pakeke. Ka whai wāhi nui ngā pūtau taima ki te hātepe pathological o AD, ā, he mea nui te whakamaarama i a raatau tikanga mahi mo te whakawhanake maimoatanga hou mo AD.
Whakaahua 1. Ko nga pūmua pathogenic mate o Alzheimer e whai hua ana ki te pakeketanga o te roro. (a) Tirohanga o te pahekoheko i waenga i nga pūtau roro tawhito me nga tohu amyloid me te tau pathogenic. (b-e) Tirohanga taipitopito o ia momo pūtau me nga ahuatanga e pa ana ki te pakeketanga e whakaatuhia ana i roto i nga tuhinga: (b) neuron, (c) microglia, (d) oligodendrocyte/oligodendrocyte precursor cell, (e) astrocyte, me (f) toto-roro arai (BBB) e whakaatu ana i nga pūtau endothelial, astrocompromised, me te astrocytes BBB. AD.
Tirohanga o nga Pūtau Tuahine
(1) Te Whakamaramatanga me nga Ahuatanga o nga Waahiko Tuturu
Ko te Senescence e pa ana ki te hopukanga korekore o te tipu o nga pūtau i muri i te paheketanga o te maha o nga wehenga, i te pa atu ranei ki nga momo taumahatanga (pērā i te ahotea hāora, te kino DNA, te whakapoto telomere, me etahi atu). E whakaatu ana nga pūtau taima i nga ahuatanga tohutoro ahurei, tae atu ki te pikinga o te rōrahi pūtau, te papatahi, me te mahi β-galactosidase (β-gal) teitei, he tohu koiora e whakamahia nuitia ana hei tautuhi i nga pūtau tawhito. I tua atu, ka whakaatu nga pūtau tawhito ki te whakatikatika i nga aukati kinase e whakawhirinaki ana ki te cyclin (penei i te p16INK4a me te p21Cip1), e aukati ana i te ahunga whakamua o te huringa pūtau, ka mau nga pūtau i te wahanga G1, i te wahanga G2/M ranei, na reira ka aukati i te wehenga atu.
Nga Tikanga o te Hanganga o te Waa Putau
1. Oxidative Stress and DNA Damage: Ko te ahotea oxidative te mea matua o te taikahatanga o nga pūtau. I raro i nga tikanga whaiaroaro, ko te hanga me te whakaatea o nga momo hāora tauhohe (ROS) i roto i nga pūtau kei te taurite hihiri. Heoi, na te koroheketanga, i raro ranei i etahi ahuatanga pathological, ka piki ake te hanga ROS ki te kino o te DNA. Ina kohia te kino o te DNA ki tetahi waahanga kaore e taea te whakatika tika, ka whakahohehia he raupapa o nga huarahi tohu, penei i nga huarahi tohu p53-p21 me te p16-Rb, e akiaki ana i nga pūtau ki te uru ki roto i te ahua tawhito. I roto i te kiko roro mai i nga turoro mate a Alzheimer, ka tino piki ake nga taumata ahotea oxidative, ka piki ake te kino o te DNA i roto i nga neurons me nga pūtau glial, katahi ka whakapakeke te taikaha o te pūtau.
2. Whakapoto Telomere: Ko nga Telomeres he raupapa DNA tukurua i nga pito o nga chromosomes ka poto haere me te wehewehenga pūtau. Ka poto nga telomeres ki tetahi roa, ka puta nga tohu o te koroheketanga. I roto i nga pūtau kakau neural, ko te whakapototanga o te telomere e hono tata ana ki te timatanga o te pakeketanga, tera pea ka whakararu i te whakahou whaiaro me te kaha rerekee o nga pūtau kakau neural, na reira ka pa ki te whanaketanga me te mahi o te punaha io.
Ko te Mahinga o te Mahi a nga Pūtau Tino I roto i te mate a Alzheimer
(1) Te whakauru o te Neuroinflammation
1. Te Turanga o te Tohunga Tohunga Whaiaro-Associated-Senescence (SASP): Ka whakaatuhia e nga pūtau taima he tohu tohu huna ahurei e mohiotia ana ko te tohu tohu huna e pa ana ki te koroheketanga (SASP). Kei roto i te SASP nga momo cytokines, chemokines, nga mea tipu, me nga protease, penei i te interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8), me te tumor necrosis factor-α (TNF-α). I roto i te kiko roro o nga turoro o Alzheimer, ka huna e nga pūtau glial tawhito me nga neurons te maha o nga mea SASP, e taea ai te whakahohe i nga pūtau aukati a tawhio noa, me te whakaohooho i nga urupare mumura. Ko te IL-6 me te TNF-α e whakatairanga ana i te whakahoahoatanga o te microglia, ka huri mai i te ahua o te noho humarie ki te ahua pro-inflammatory, te tuku atu i nga kaiwawao inflammatory me te whakanui ake i te neuroinflammation. Ko tenei taiao mumura mau tonu ka pakaru nga neurons, ka pakaru te mahi synaptic, ka arahi ki te koretake o te hinengaro.
2. Nga paanga ki nga pūtau glial: Ko te koroheketanga o nga astrocytes me te microglia he mahi nui ki te AD neuroinflammation. Ko nga astrocytes tawhito e huna ana i nga mea SASP e whakatairanga ana i te whakahiato me te whakahekenga o te β-amyloid (Aβ) i te wa e aukati ana i tana whakakore. Ko te koroheketanga o te microglia ka whakaiti i to raatau kaha ki te phagocytose Aβ, ka aukati i te whakakorenga o nga tohu Aβ i roto i te roro. Engari, ka tukuna e ratou etahi atu mea mumura, ka hangaia he huringa kino e kaha ake ana te neuroinflammation me te neurodegeneration.
Whakaahua 2 Ka piki ake nga tohu o te taimatanga o te pūkoro i roto i nga roro o nga kiore hTau e whakatauira ana i te tauopathy o AD.
(2) Te Whakatairanga o te Neurodegeneration
1. Te kino o nga neurons: Ko etahi o nga cytokines me nga porotease e hunahia ana e nga pūtau tawhito ka taea te tukino tika i nga neuron. Ko te matrix metalloproteinases (MMPs) tetahi o nga waahanga o te senescence-associated secretome (SASP), ka taea te whakaheke i te matrix extracellular me nga pūmua e pa ana ki te neurotransmitter, ka pakaru i te hanganga me te mahi o nga neurons. Ko te ROS i hangaia e nga pūtau tawhito ka taea hoki te kino o te waikura ki nga neurons, ka arahi ki te apoptosis neuronal me te mate. I roto i te kiko roro o nga turoro AD, ko te reanga neuronal e hono tata ana ki te mate o te pūtau, koinei pea tetahi o nga mea nui e pa ana ki te mate o te hinengaro.
2. Te pokanoa ki te Whakawhitinga Neurotransmitter: Ka taea ano e te noho o nga ruma tawhito te whakararu i te whakahiato, te tuku, me te tuku i nga neurotransmitters. Ka taea e nga mea mumura te aukati i te whakahiatotanga o te acetylcholine, he neurotransmitter e tika ana mo te pupuri i te mahi hinengaro. I tua atu, ko etahi mea ka hunahia e nga pūtau tawhito ka pa ki te korero me te mahi o nga kaiwhakawhiwhi neurotransmitter, e arai ana ki te tohu tohu neurotransmitter kino, ka whakaparahako ake i te whakawhitiwhiti korero me te tukatuka korero i waenga i nga neurons, na reira ka puta te ngoikoretanga o te hinengaro.
(3) Nga Huringa i roto i te Whakawhitiwhiti Whakawhitiwhiti
1. Te Waitohu Paracrine Kore: Ka whakawhitiwhiti nga pūtau taima ki nga pūtau huri noa ma te tohu paracrine ma te huna i nga mea SASP. Ka taea e enei mea te pa ki te mahi me te aitua o nga pūtau tata, e arai ana ki te whakararu i te kupenga whakawhiti waea. I roto i te kiko roro o nga turoro AD, ko nga mea SASP i hunahia e nga pūtau glial senescent ka pa ki te tipu o te neuronal, te oranga, me te rereketanga, me te awe i te microenvironment o nga pūtau kakau neural, te aukati i to raatau tipu me te rereketanga, na reira ka pa ki nga mahi whakaora me te whakatikatika.
2. Te whakararu i nga hononga o waenga pūtau: Ka taea hoki e nga pūtau taikaha te whakararu i nga hanganga hononga i waenga pūtau, penei i nga hononga piripono me nga hononga aputa. I roto i te arai toto-roro, ka paheke te ahua o nga pūtau endothelial ki te whakaheke i te whakaputanga o nga pūmua piriti piripono, te whakanui ake i te urunga o te arai toto-roro me te tuku matū kino ki te uru ngawari ki roto i te kiko o te roro, ka whakapakeke te neuroinflammation me te neurodegeneration. Ko nga hononga aputa i waenga i nga neurons he mea nui mo te tuku tohu hiko me te ruruku i waenga i nga neurons. Ko nga mea i hunahia e nga pūtau tawhito ka whakararu i te mahi o nga hononga aputa, ka pa ki te mahi tukutahi me te tuku korero i waenga i nga neuron.
(4) Nga paanga ki te taiao moroiti o nga pūtau kakau neural
1. Te aukati i te tipu me te rerekeetanga o te tipu neural stem cell: Kei roto i nga roro o nga kararehe whakangote pakeke, me te whai kaha ki te whakahou ake me te rereke ki nga neurons, astrocytes, me oligodendrocytes. Ko nga take SASP i hunahia e nga pūtau tawhito ka taea te whakarereke i te taiao moroiti o nga pūtau kakau neural, ka aukati i te tipu me te rereketanga. Ka taea e etahi cytokines i roto i te SASP te whakatika ake i te whakahuatanga o nga aukati kinase e whakawhirinaki ana ki te cyclin, ka hopukina nga pūtau kakau neural i nga waahanga motuhake o te huringa pūtau me te kore e taea te wehe noa me te rereketanga. Ko nga take mumura e hunahia ana e nga pūtau taipakeke ka awe ano i te ahunga rerekee o nga putau kakau neural, na te mea ka rere ke atu ki roto ki nga pūtau glial, kaua ki nga neurons, na reira ka pa ki te whakaora me te whakatikatika neural.
2. Paanga ki te heke o te neural stem cell: He mea tino nui te heke o te neural stem cell mo to raatau waahi me te mahi mahi i roto i te roro. Ko etahi mea ka hunahia e nga pūtau taipakeke ka whakararu i te hekenga o te neural stem cell, e kore ai e heke ki nga waahi me whakatika. Ka taea e te whakaputanga kino o nga chemokines te whakarereke i te ahunga heke o nga pūtau kakau neural, e kore ai e tae ki te waahi o te whara ki te whakatika, na reira ka ngoikore te kaha o te punaha nerve ki te whakatika whaiaro.
Nga rautaki maimoatanga mate a Alzheimer e aro ana ki nga pūtau pakeke
(1) Senolytics
1. Te tikanga mahi: Ko te Senolytics he karaehe o nga pūhui ka taea te whakakore i nga pūtau tawhito. Ko o raatau mahi ko te whakaawe i te apoptosis pūtau tawhito me te aukati i nga huarahi tohu tohu anti-apoptotic pūtau tawhito. Ko te Dasatinib me te quercetin i tenei wa ko nga huinga tino ako o te senolytics. Ka taea e Dasatinib te whakakore i nga huarahi tohu kinase kua kaha ake i roto i nga ruma tawhito, i te wa e whakanui ana te quercetin i nga paanga o te dasatinib. Ina whakamahia tahi, ka taea e ratou te whakakorikori i te apoptosis i roto i nga pūtau tawhito me te whakaiti i te kohinga i roto i te tinana.
2.Te ahunga whakamua i roto i nga whakamatautau kararehe me nga rangahau haumanu: I roto i nga whakamatautau kararehe, ko te maimoatanga o nga kiore tauira AD me nga kaihoko whakaahuru o nga pūtau tawhito i tino whakaitihia te maha o nga pūtau tawhito i roto i te roro, kua whakahekehia nga taumata neuroinflammation, me te pai ake o te mahi hinengaro. I kitea e nga rangahau i muri i te whakahaere i te rongoa whakakotahitanga dasatinib me te quercetin ki nga kiore tauira AD, ka heke te nui o nga tohu Aβ i roto i te roro, ka heke te kino o te neuronal, ka pai ake te ako mokowhiti me te kaha mahara.
Whakaahua 3 Ko te reanga o te pukoro hei waahanga o te koroheketanga hauora me te AD.
(2) Kaihuri tohu ahua huna e pa ana ki te reanga (Senomorphics)
1. Hangaia o te mahi: Ko te whai a Senomorphics ki te whakahaere i te hunanga o nga mea SASP e nga pūtau tawhito, me te whakaiti i o raatau paanga kino ki nga pūtau huri noa. Ko etahi o nga raau taero anti-inflammatory ka taea te whakakore i te whakapuaki me te huna o nga mea inflammatory i roto i te SASP, te whakaiti i te neuroinflammation. Ka taea e etahi puhui ngota iti te whakahaere i nga ara mokowhiti o nga pūtau tawhito, me te whakarereke i te hanganga o te SASP hei whakangoikore i ona paanga kino ki nga pūtau a tawhio noa.
2.Te Whakaaetanga Tono Ka taea: Ko te painga o nga kaiwhakaahua ahua huna e pa ana ki te taipakeke kei roto i to raatau kaha ki te whakapai ake i te microenvironment kiko ma te whakahaere i te mahi huna o nga pūtau tawhito, kaua ki te whakakore tika. Ka karo pea tenei i etahi moreareatanga e pa ana ki nga apiha whakaea i nga pūtau tawhito, penei i te kino kore-motuhake ki nga pūtau noa. Na reira, ko nga kaiwhakaahua tohu ahua huna e pa ana ki te pakeketanga e mau ana i nga tumanakohanga whanui ka puta pea hei rautaki rongoa hou mo AD.
Whakamutunga
He maha nga mahi a nga pūtau tawhito i te timatanga me te haere whakamua o te mate a Alzheimer. Na roto i nga tikanga penei i te whakakorikori i te neuroinflammation, te whakatairanga i te neurodegeneration, te whakarereketanga o te whakawhitiwhiti korero i waenga i nga waea, me te awe i te microenvironment o nga pūtau kakau neural, ka kaha ake nga pūtau tawhito i te tukanga pathological o AD. Ko nga rautaki rongoa e aro ana ki nga pūtau taipakeke, penei i te whanaketanga o nga apiha whakaatea o nga pūtau taima me nga kaiwhakaahua tohu ahua huna e pa ana ki te taipakeke, ka tuku i nga whiringa hou mo te maimoatanga o AD.
Nga puna
[1] Hudson HR, Sun X, Orr M E. Nga momo pūtau roro Senescent i roto i te mate o Alzheimer: Nga tikanga pathological me nga huarahi whakaora[J]. Neurotherapeutics, 2025,22(3):e519.DOI:https://doi.org/10.1016/j.neurot.2024.e00519.
[2] Singh S, Bhatt L K. Te Whakatairanga i te Maamaa Pukoro: He huarahi rongoa mo te mate a Alzheimer[J]. Te Molecular Pharmacology o naianei, 2024,17(1):e2033282951.DOI:10.2174/ 18744672176 66230601113430.
[3] Li R, Li Y, Zuo H, et al. Ko te Amyloid a Alzheimer-$eta$ ka Whakatere i te Paheketanga o te Putau, me te Pehi i te SIRT1 i roto i nga Putau Putau Neural Tangata[J]. Biomolecules, 2024,14. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267505532
[4] Gaikwad S, Senapati S, Haque M, et al. Ko te koroheketanga, te mumura o te roro, me te tau oligomeric e akiaki ana i te heke o te hinengaro i roto i te mate o Alzheimer: Nga taunakitanga mai i nga rangahau haumanu me nga rangahau o mua [J]. Alzheimer's & Dementia, 2023,20.DOI:10.1002/alz.13490.
[5] Dorigatti AO, Riordan R, Yu Z, et al. Te pakeketanga o te roro i roto i nga tauira kiore o te mate a Alzheimer[J]. Geroscience, 2022,44(2):1157-1168.DOI:10.1007/s11357-022-00531-5.
[6] Tecalco-Cruz AC, Zepeda-Cervantes J, López-Canovas L, et al. Te Maamaa Pukoro me te ApoE4: Ko o raatau paanga ki te mate o Alzheimer[J]. Cns & Neurological Disorders-Tauturu Target, 2021,20(9):778-785.DOI:10.2174/ 18715273206 66210628102721.
[7] Wang E, Lee S. Senolytics i roto i te tauira o te mate a Alzheimer[J]. Auahatanga i roto i te Aketanga, 2021,5(Taupiri_1):637.DOI:10.1093/geroni/igab046.2420.
[8] Amarama S, Irama T, Lazdon E, et al. Ko te pakeketanga o te Astrocyte i roto i te tauira kiore mate a Alzheimer e takawaenga ana e TGF-$eta$1 ka puta he neurotoxicity[J]. Biorxiv, 2019. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:203896370
[9] Perez V I. Ko nga paanga o te rapamycin me o raatau mahi i roto i nga mate, tae atu ki te Alzheimer's [J]. Auahatanga i roto i te Aketanga, 2019,3(Taupiri_1):S370.DOI:10.1093/geroni/igz038.1352.
