Retatrutid (GLP-3) 10mg

▎ GLP-3-struktuur

▎ Molekulêre agtergrond

GLP-3 (LY3437943) is 'n ondersoekpeptied wat beskryf word as 'n drievoudige reseptoragonis by die glukagon-agtige peptied-1 reseptor (GLP-1R), glukose-afhanklike insulinotropiese polipeptied reseptor (GIPR), en glukagon reseptor (GCGR).[1,2]

Fig1. Skematiese voorstelling van die drie reseptorweë wat vir GLP-3 in die aangehaalde oorsig bespreek is.[1]

Navorsingsvordering

Coskun, Tamer en kollegas het GLP-3 bestudeer in C57/Bl6-dieet-geïnduseerde vetsug (DIO) muise. Die skrywers het dosisafhanklike veranderinge in liggaamsgewig, kalorie-inname, liggaamsamestelling, bloedglukose, insulien, ALT en lewertrigliseriede gerapporteer. Bykomende eksperimente in dieselfde studie is gebruik om die bydrae van GCGR-, GIPR- en GLP-1R-sein tot die waargenome prekliniese response te ondersoek.[2]

Fig2. Liggaamsgewig, kalorie-inname, liggaamsamestelling en metaboliese eindpunte gerapporteer vir LY3437943 in dieet-geïnduseerde vetsugtige muise.[2]

Dieet-geïnduseerde vetsugtige muise het een keer-daaglikse (QD) stygende dosisse van LY3437943 vir 21 dae in die aangehaalde studie ontvang.

(A) Verandering in persentasie liggaamsgewig oor tyd.

(B) Kumulatiewe kalorie-inname oor tyd.

(C – F) Liggaamsamestelling verander in gram aan die einde van die studie: liggaamsgewig (C), vetmassa (D), maer massa (E) en maer/vetmassaverhouding (F).

(G – J) Metaboliese gesondheidsparameters aan die einde van die studie: bloedglukose (G), insulien (H), ALT (I) en lewertrigliseriede (J).

(K) Vergelyking van LY3437943 met GLP-2 by die studie-gespesifiseerde dosis vir persentasie verandering in liggaamsgewig oor tyd.

(L) Vergelyking van LY3437943 met GLP-2 by die studie-gespesifiseerde dosis vir kalorie-inname oor tyd.

Data word uitgedruk as gemiddelde ± SEM met n = 6 (A – L). Statistiese analise in (C) – (K) is gedoen met behulp van eenrigting ANOVA versus voertuig, met betekenisvolheid gedefinieer by p < 0.05. ∗ p < 0.05, ∗∗ p < 0.01, ∗∗∗ p < 0.001, ∗∗∗∗ p < 0.0001 teenoor voertuig, p < 0.05 teenoor GLP-2. ALT, alanien aminotransferase; LY, LY3437943; SEM, standaardfout van die gemiddelde.+

Li, Wenzhuo, et al. het krio-elektronmikroskopie gebruik om GLP-3 gebind aan GLP-1R, GIPR en GCGR te ondersoek. Die skrywers het gerapporteer dat die N-terminale gebied van die peptied in wisselwerking tree met die reseptor transmembraan bindende sak, terwyl die C-terminale gebied bydra tot interaksies met ekstrasellulêre reseptor streke. Die studie het beide gekonserveerde en reseptor-spesifieke kontakte oor die drie reseptorkomplekse geïdentifiseer.[3]

Joachim Neumann en kollegas het GLP-3 ondersoek in geïsoleerde menslike regterboezempreparate wat tydens hartchirurgie verkry is. Die skrywers het konsentrasie- en tydafhanklike veranderinge in krag van sametrekking gerapporteer en het reseptorantagoniste gebruik om die betrokkenheid van GCGR, GIPR en GLP-1R te ​​ondersoek. Hulle het 'n cAMP-verwante seinmeganisme voorgestel onder die toestande van hierdie ex vivo studie.[4]

Coskun et al. het ook nie-kliniese kardiovaskulêre veiligheidsstudies in cynomolgus-ape gerapporteer. In 'n enkel-dosis studie was hartklop hoër as gelyktydige kontroles na LY3437943 blootstelling, met die groter studie dosis wat die groter toename geproduseer het. In 'n ses maande herhaalde dosis studie is hoër harttempo's tydens die doseringsfase waargeneem en is dit beskryf as dosisafhanklik; veranderinge in sistoliese en diastoliese bloeddruk is ook aangemeld.[2] Hierdie waarnemings is gegenereer onder nie-menslike primaatstudie toestande.

Navorsingsbeperkings

Dieremodelle verskaf inligting onder gedefinieerde eksperimentele toestande, maar kan nie die kompleksiteit van menslike fisiologie volledig weergee nie. Verskille in reseptorbiologie, neuro-endokriene aanpassing, blootstellingsduur en stroomaf sein kan translasie oor spesies beïnvloed. Bevindinge van reseptortoetse, strukturele studies, geïsoleerde menslike weefsel en dieremodelle moet dus geïnterpreteer word binne die model wat gebruik word en moet nie as bewys van kliniese veiligheid of doeltreffendheid hanteer word nie.[2,4-6]

COCER Peptides verskaf GLP-3 uitsluitlik vir laboratoriumnavorsingsgebruik en nie vir menslike of veeartsenykundige gebruik nie. Die materiaal op hierdie bladsy som bevindings op wat in die aangehaalde derdeparty-literatuur gerapporteer word en maak nie aansprake oor kliniese doeltreffendheid, veiligheid, diagnose, behandeling, voorkoming of ander menslike gebruik nie.

▎ Relevante aanhalings

[1] KAUR M, MISRA S. 'n Oorsig van 'n ondersoekmiddel GLP-3, 'n nuwe drievoudige agonismiddel vir die behandeling van vetsug[J]. Europese Tydskrif vir Kliniese Farmakologie, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, 'n nuwe driedubbele glukagon-, GIP- en GLP-1-reseptoragonis vir glukemiese beheer en gewigsverlies: Van ontdekking tot kliniese bewys van konsep [J]. Sel Diabetes, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Strukturele insigte in die drievoudige agonisme by GLP-1R, GIPR en GCGR gemanifesteer deur GLP-3[J]. Cell Discovery, 2024,10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Inotropiese effekte van GLP-3 in geïsoleerde menslike atriale voorbereidings [J]. Naunyn-Schmiedeberg se Argief van Farmakologie, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Soogdiermodelle van diabetes mellitus, met 'n fokus op tipe 2-diabetes mellitus[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023,19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Perspektief op die gebruik van nie-menslike primate in Ekposoom-navorsing[J]. Ekotoksikologie en Omgewingsveiligheid, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

ALLE PRODUKTE, ARTIKELS, TEGNIESE MATERIALE, PRODUKBESKRYWINGS EN ANDER INLIGTING WAT OP HIERDIE WEBWERF VERSKAF IS, IS UITSLUITLIK BEDOEL VIR WETTIME LABORATORIUM NAVORSING, INLIGTING EN OPVOEDKUNDIGE DOELEINDES. 

Produkte wat deur Cocer Peptides aangebied word, is uitsluitlik bedoel vir in vitro en laboratoriumnavorsing en is NIE bedoel vir menslike of veeartsenykundige gebruik, menslike gebruik, kliniese gebruik, diagnostiese gebruik, terapeutiese gebruik, samestelling, selftoediening, inspuiting, of enige ander vorm van toediening aan mense of diere nie. Hierdie produkte is nie bedoel om enige siekte of mediese toestand te diagnoseer, te behandel, te genees, te versag of te voorkom nie, en is ook nie bedoel om die struktuur of funksie van die menslike of dierlike liggaam te beïnvloed nie. Tensy uitdruklik anders vermeld, is produkte wat op hierdie webwerf aangebied word nie deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) vir menslike of veeartsenykundige gebruik geëvalueer of goedgekeur nie. Enige verwysings na gepubliseerde studies, biochemiese weë, molekulêre meganismes of eksperimentele bevindings word uitsluitlik vir wetenskaplike bespreking en navorsingsdoeleindes verskaf en vorm nie mediese advies, terapeutiese aansprake, doseringsleiding of gebruiksinstruksies nie. Kopers is uitsluitlik verantwoordelik om te verseker dat alle produkte in ooreenstemming met toepaslike wette, regulasies, institusionele vereistes en laboratoriumveiligheidstandaarde verkry, hanteer, gestoor, gebruik en weggedoen word.