Retatrutid (GLP-3) 10mg

▎ GLP-3 Yapısı

▎ Moleküler Arka Plan

GLP-3 (LY3437943), glukagon benzeri peptid-1 reseptöründe (GLP-1R), glikoza bağımlı insülinotropik polipeptit reseptöründe (GIPR) ve glukagon reseptöründe (GCGR) üçlü reseptör agonisti olarak tanımlanan, araştırma aşamasında olan bir peptiddir.[1,2]

Şekil 1. Alıntılanan incelemede GLP-3 için tartışılan üç reseptör yolunun şematik gösterimi.[1]

Araştırma İlerlemesi

Coşkun, Tamer ve meslektaşları, C57/Bl6 diyetinin neden olduğu obezite (DIO) farelerinde GLP-3'ü incelediler. Yazarlar vücut ağırlığı, kalori alımı, vücut kompozisyonu, kan şekeri, insülin, ALT ve karaciğer trigliseritlerinde doza bağlı değişiklikler bildirdi. GCGR, GIPR ve GLP-1R sinyallemesinin gözlemlenen klinik öncesi yanıtlara katkısını incelemek için aynı çalışmadaki ek deneyler kullanıldı.[2]

Şekil 2. Diyetle indüklenen obez farelerde LY3437943 için bildirilen vücut ağırlığı, kalori alımı, vücut kompozisyonu ve metabolik son noktalar.[2]

Diyetle indüklenen obez fareler, adı geçen çalışmada 21 gün boyunca günde bir kez (QD) artan dozlarda LY3437943 aldı.

(A) Zamanla vücut ağırlığı yüzdesindeki değişim.

(B) Zaman içindeki kümülatif kalori alımı.

(C – F) Çalışmanın sonunda gram cinsinden vücut kompozisyonu değişimi: vücut ağırlığı (C), yağ kütlesi (D), yağsız kütle (E) ve yağsız/yağ kütlesi oranı (F).

(G – J) Çalışmanın sonunda metabolik sağlık parametreleri: kan şekeri (G), insülin (H), ALT (I) ve karaciğer trigliseritleri (J).

(K) Zaman içinde vücut ağırlığındaki değişim yüzdesi için çalışma tarafından belirlenen dozda LY3437943'ün GLP-2 ile karşılaştırılması.

(L) Zaman içinde kalori alımı için çalışma tarafından belirlenen dozda LY3437943'ün GLP-2 ile karşılaştırılması.

Veriler, n = 6 (A olarak ifade edilir . (C) ± SEM – L) ile ortalama 'deki istatistiksel analiz, – (K) araca karşı tek yönlü ANOVA kullanılarak yapıldı ve anlamlılık p <0,05 olarak tanımlandı. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 araca karşı, p < 0,05 GLP-2'ye karşı. ALT, alanin aminotransferaz; LY, LY3437943; SEM, ortalamanın standart hatası.+

Li, Wenzhuo ve diğerleri. GLP-1R, GIPR ve GCGR'ye bağlanan GLP-3'ü incelemek için kriyo-elektron mikroskobu kullanıldı. Yazarlar, peptidin N-terminal bölgesinin, reseptör transmembran bağlanma cebi ile etkileşime girdiğini, C-terminal bölgesinin ise hücre dışı reseptör bölgeleri ile etkileşime katkıda bulunduğunu bildirdi. Çalışma, üç reseptör kompleksinde hem korunmuş hem de reseptöre özgü temasları tanımladı.[3]

Joachim Neumann ve meslektaşları, kalp ameliyatı sırasında elde edilen izole insan sağ atriyal preparatlarında GLP-3'ü incelediler. Yazarlar kasılma kuvvetinde konsantrasyona ve zamana bağlı değişiklikler bildirdiler ve GCGR, GIPR ve GLP-1R'nin katılımını araştırmak için reseptör antagonistleri kullandılar. Bu ex vivo çalışmanın koşulları altında cAMP ile ilişkili bir sinyalleşme mekanizması önerdiler.[4]

Coşkun ve ark. ayrıca sinomolgus maymunlarında klinik dışı kardiyovasküler güvenlik çalışmaları da bildirdi. Tek dozlu bir çalışmada, LY3437943'e maruz kalmanın ardından kalp atış hızı eş zamanlı kontrollere göre daha yüksekti; daha büyük çalışma dozu daha büyük bir artışa neden oldu. Altı aylık bir tekrarlı doz çalışmasında, dozlama fazı sırasında daha yüksek kalp hızları gözlemlendi ve bunlar doza bağlı olarak tanımlandı; sistolik ve diyastolik kan basıncında da değişiklikler rapor edilmiştir.[2] Bu gözlemler insan olmayan primat çalışma koşulları altında oluşturuldu.

Araştırma Sınırlamaları

Hayvan modelleri, tanımlanmış deneysel koşullar altında bilgi sağlar ancak insan fizyolojisinin karmaşıklığını tam olarak yeniden oluşturamaz. Reseptör biyolojisi, nöroendokrin adaptasyonu, maruz kalma süresi ve aşağı yöndeki sinyallerdeki farklılıklar, türler arasındaki translasyonu etkileyebilir. Reseptör analizlerinden, yapısal çalışmalardan, izole edilmiş insan dokusundan ve hayvan modellerinden elde edilen bulgular bu nedenle kullanılan model çerçevesinde yorumlanmalı ve klinik güvenlik veya etkililiğin kanıtı olarak değerlendirilmemelidir.[2,4-6]

COCER Peptides, GLP-3'ü yalnızca laboratuvar araştırmalarında kullanılmak üzere sağlar, insanlarda veya veterinerlikte kullanıma yönelik değildir. Bu sayfadaki materyal, alıntı yapılan üçüncü taraf literatürde bildirilen bulguları özetlemektedir ve klinik etkililik, güvenlik, tanı, tedavi, önleme veya diğer insan kullanımıyla ilgili iddialarda bulunmaz.

▎ İlgili Alıntılar

[1] KAUR M, MISRA S. Obezitenin tedavisine yönelik yeni bir üçlü agonist ajan olan, araştırma aşamasındaki bir ilaç olan GLP-3'ün gözden geçirilmesi[J]. Avrupa Klinik Farmakoloji Dergisi, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COŞKUN T, URVA S, ROELL WC, ve ark. LY3437943, glisemik kontrol ve kilo kaybı için yeni bir üçlü glukagon, GIP ve GLP-1 reseptör agonisti: Keşiften kavramın klinik kanıtına kadar[J]. Cell Diabetes, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, ve diğerleri. GLP-3[J] tarafından ortaya konulan GLP-1R, GIPR ve GCGR'deki üçlü agonizme ilişkin yapısal görüşler. Hücre Keşfi, 2024,10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, ve diğerleri. İzole edilmiş insan atriyal preparatlarında GLP-3'ün inotropik etkileri[J]. Naunyn-Schmiedeberg'in Farmakoloji Arşivi, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Tip 2 diyabete odaklanan memeli diyabet modelleri[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023,19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, ve diğerleri. Exposome araştırmasında insan olmayan primatların kullanılmasına ilişkin bakış açısı[J]. Ekotoksikoloji ve Çevre Güvenliği, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM ÜRÜNLER, MAKALELER, TEKNİK MALZEMELER, ÜRÜN AÇIKLAMALARI VE DİĞER BİLGİLER YALNIZCA YASAL LABORATUVAR ARAŞTIRMASI, BİLGİ VE EĞİTİM AMAÇLIDIR. 

Cocer Peptides tarafından sunulan ürünler yalnızca in vitro ve laboratuvar araştırmaları için tasarlanmıştır ve insanlarda veya veterinerlikte kullanıma, insan tüketimine, klinik kullanıma, teşhis amaçlı kullanıma, terapötik kullanıma, bileşime, kendi kendine uygulamaya, enjeksiyona veya insanlara veya hayvanlara başka herhangi bir uygulama şekline yönelik DEĞİLDİR. Bu ürünler herhangi bir hastalığı veya tıbbi durumu teşhis etme, tedavi etme, tedavi etme, hafifletme veya önleme amacı taşımadığı gibi insan veya hayvan vücudunun yapısını veya işlevini etkilemeyi de amaçlamaz. Aksi açıkça belirtilmediği sürece, bu web sitesinde sunulan ürünler, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından insanlarda veya veterinerlikte kullanım açısından değerlendirilmemiş veya onaylanmamıştır. Yayınlanmış çalışmalara, biyokimyasal yolaklara, moleküler mekanizmalara veya deneysel bulgulara yapılan herhangi bir referans yalnızca bilimsel tartışma ve araştırma amacıyla sağlanmıştır ve tıbbi tavsiye, tedavi edici iddialar, dozaj kılavuzu veya kullanım talimatı teşkil etmez. Tüm ürünlerin yürürlükteki yasalara, düzenlemelere, kurumsal gerekliliklere ve laboratuvar güvenlik standartlarına uygun olarak satın alınmasından, işlenmesinden, depolanmasından, kullanılmasından ve imha edilmesinden yalnızca alıcılar sorumludur.