ڕێتاتروتید (GLP-3) 10mg

▎ پێکهاتەی GLP-3

▎ پاشخانی گۆگردی

GLP-3 (LY3437943) پێپتیدێکی لێکۆڵینەوەیە کە وەک ئاگۆنیستێکی سێ وەرگر لە وەرگری پێپتیدی هاوشێوەی گلوکاگۆن-1 (GLP-1R)، وەرگری پۆلیپێپتیدی ئەنسۆلینۆتڕۆپی وابەستە بە گلوکۆز (GIPR) و وەرگری گلوکاگۆن (GCGR) وەسف کراوە.[1،2]

وێنە 1. نوێنەرایەتیکردنی نەخشەیی سێ ڕێڕەوی وەرگر کە بۆ GLP-3 لە پێداچوونەوەی ئاماژەپێکراودا باسکراون.[1]

پێشکەوتنی توێژینەوە

کۆسکون، تامر و هاوکارەکانی توێژینەوەیان لەسەر GLP-3 کرد لە مشکەکانی قەڵەوی بەهۆی خۆراکی C57/Bl6 (DIO). نووسەران گۆڕانکاریی وابەستە بە ژەمە دەرمانەکەیان لە کێشی جەستە، وەرگرتنی کالۆری، پێکهاتەی جەستە، گلوکۆزی خوێن، ئەنسۆلین، ALT و سێ گلیسیریدی جگەردا ڕاگەیاندووە. تاقیکردنەوەکانی دیکە لە هەمان لێکۆڵینەوەدا بەکارهێنران بۆ پشکنینی بەشداریکردنی GCGR، GIPR، و GLP-1R ئاماژەدان بۆ وەڵامە پێش کلینیکییە چاودێرکراوەکان.[2]

وێنەی ٢. کێشی جەستە، وەرگرتنی کالۆری، پێکهاتەی جەستە و خاڵە کۆتاییەکانی گۆڕانکاری خۆراک بۆ LY3437943 لە مشکە قەڵەوەکانی خۆراکدا ڕاپۆرتکراون.[2]

مشکە قەڵەوەکانی بەهۆی خۆراکەوە ڕۆژانە جارێک (QD) ژەمی بەرزبوونەوەی LY3437943یان وەرگرتووە بۆ ماوەی 21 ڕۆژ لە توێژینەوە ئاماژەپێکراوەکەدا.

(A) گۆڕانی ڕێژەی سەدی کێشی جەستە بە تێپەڕبوونی کات.

(B) وەرگرتنی کالۆری کەڵەکەبوو بە تێپەڕبوونی کات.

(C – F) گۆڕانی پێکهاتەی جەستە بە گرام لە کۆتایی توێژینەوەکەدا: کێشی جەستە (C)، بارستەی چەوری (D)، بارستەی بێ چەوری (E)، و ڕێژەی بارستەی بێ چەوری/چەوری (F).

(G – J) پارامێتەرەکانی تەندروستی گۆڕانکاری لە کۆتایی توێژینەوەکەدا: گلوکۆزی خوێن (G)، ئەنسۆلین (H)، ALT (I)، و سێ گلیسیریدی جگەر (J).

(K) بەراوردکردنی LY3437943 لەگەڵ GLP-2 بە ژەمی دیاریکراوی توێژینەوەکە بۆ گۆڕانکاری لەسەدا لە کێشی جەستەدا بە تێپەڕبوونی کات.

(L) بەراوردکردنی LY3437943 لەگەڵ GLP-2 بە ژەمی دیاریکراوی توێژینەوەکە بۆ وەرگرتنی کالۆری بە تێپەڕبوونی کات.

داتاکان بە شێوەی مامناوەندی دەربڕدراون ± SEM لەگەڵ n = 6 (A – L). شیکاری ئاماری لە (C) – (K) بە بەکارهێنانی یەکلایەنە ANOVA لە بەرامبەر ئۆتۆمبێل ئەنجامدرا، لەگەڵ گرنگی پێناسەکراو لە p < 0.05. ∗ p < 0.05، ∗∗ p < 0.01، ∗∗∗ p < 0.001، ∗∗∗∗ p < 0.0001 لە بەرامبەر ئۆتۆمبێل، p < 0.05 بەرامبەر GLP-2. ALT، ئالانین ئەمینۆترانسفێراس؛ LY، LY3437943؛ SEM، هەڵەی ستانداردی مامناوەندی.+

لی، وێنژۆ، و هاوکارانی. مایکرۆسکۆپی بەستوو-ئەلکترۆنی بەکارهێنا بۆ پشکنینی GLP-3 کە بەستراوەتەوە بە GLP-1R، GIPR، و GCGR. نووسەران ڕاپۆرتیان داوە کە ناوچەی N-کۆتایی پێپتیدەکە کارلێک لەگەڵ گیرفانی بەستنەوەی ترانزەمێمبرینی وەرگر دەکات، لە کاتێکدا ناوچەی C-کۆتایی بەشدارە لە کارلێککردن لەگەڵ ناوچە وەرگرەکانی دەرەوەی خانەیی. توێژینەوەکە هەردوو بەرکەوتنی پارێزراو و تایبەت بە وەرگر لە سەرانسەری سێ کۆمپلێکسی وەرگرەکەدا دەستنیشان کرد.[3]

یواکیم نیومان و هاوکارەکانی پشکنینی GLP-3 یان کرد لە ئامادەکارییە جیاکراوەکانی دەمارەکانی ڕاستی مرۆڤ کە لە کاتی نەشتەرگەری دڵدا بەدەست هاتبوون. نووسەران گۆڕانکارییەکانی وابەستە بە چڕبوونەوە و کاتیان لە هێزی گرژبوونەوەدا ڕاپۆرت کردووە و دژە وەرگرەکانیان بەکارهێناوە بۆ لێکۆڵینەوە لە بەشداریکردنی GCGR، GIPR، و GLP-1R. ئەوان میکانیزمێکی ئاماژەدانی پەیوەست بە cAMPیان پێشنیار کرد لە ژێر بارودۆخی ئەم توێژینەوەیە لە دەرەوەی جەستەدا.[4]

کۆسکون و هاوکارانی. هەروەها توێژینەوەکانی سەلامەتی دڵ و خوێنبەرە ناکلینیکیەکانیان لە مەیموونەکانی سینۆمۆڵگوسدا ڕاپۆرت کردووە. لە توێژینەوەیەکی تاکە ژەمدا، لێدانی دڵ بەرزتر بوو لە کۆنتڕۆڵە هاوکاتەکان دوای بەرکەوتنی LY3437943، لەگەڵ ژەمی توێژینەوەی گەورەتر کە زیادبوونی زیاتری بەرهەمهێنا. لە توێژینەوەیەکی شەش مانگی دووبارەبوونەوەی ژەمە دەرمانەکەدا، لێدانی دڵی بەرزتر لە قۆناغی ژەمە دەرمانەکەدا بەدیکرا و وەک وابەستە بە ژەمە دەرمانەکە وەسفکرا؛ هەروەها گۆڕانکاری لە پەستانی خوێنی سیستۆلیک و دیاستۆلیکدا ڕاپۆرت کراوە.[2] ئەم تێبینیانە لە ژێر بارودۆخی توێژینەوەی سەرەتایی غەیرە مرۆییەکاندا دروستکراون.

سنووردارکردنی توێژینەوە

مۆدێلی ئاژەڵان زانیاری لە ژێر بارودۆخی تاقیکاریی دیاریکراودا دەدەن بەڵام ناتوانن بە تەواوی ئاڵۆزییەکانی فیزیۆلۆژیای مرۆڤ بەرهەمبهێننەوە. جیاوازی لە بایۆلۆژیای وەرگر، گونجانی دەمارە هێلکەدانەکان، ماوەی بەرکەوتن، و ئاماژەدانی خوارەوە لەوانەیە کاریگەری لەسەر وەرگێڕان هەبێت لە سەرانسەری جۆرەکاندا. بۆیە پێویستە دۆزینەوەکانی تاقیکردنەوەکانی وەرگر، توێژینەوە پێکهاتەییەکان، شانە جیاکراوەکانی مرۆڤ و مۆدێلی ئاژەڵان لەناو مۆدێلی بەکارهێنراودا لێکبدرێتەوە و نابێت وەک بەڵگەی سەلامەتی کلینیکی یان کاریگەری مامەڵەیان لەگەڵدا بکرێت.[2،4-6]

COCER Peptides GLP-3 تەنها بۆ بەکارهێنانی توێژینەوەی تاقیگەیی دابین دەکات و نەک بۆ بەکارهێنانی مرۆڤ یان ڤێتێرنەری. مادەکانی ئەم لاپەڕەیە کورتەیەک لە دۆزینەوەکان دەخاتە ڕوو کە لە ئەدەبیاتی لایەنی سێیەمدا باسکراون و ئیدیعا سەبارەت بە کاریگەری کلینیکی، سەلامەتی، دەستنیشانکردن، چارەسەرکردن، خۆپاراستن، یان بەکارهێنانی تری مرۆڤ ناکات.

▎ وەرگێڕانی پەیوەندیدار

[1] KAUR M, MISRA S. پێداچوونەوەیەک بە دەرمانێکی لێکۆڵینەوەی GLP-3، هۆکارێکی سێ جار ئاگۆنیستێکی نوێ بۆ چارەسەرکردنی قەڵەوی[J]. گۆڤاری ئەوروپی بۆ دەرمانناسی کلینیکی، 2024،80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] کۆسکون ت، ئورڤا س، ڕۆێل و سی، و هاوکارانی. LY3437943، ئاگۆنیستێکی وەرگری سێ گلوکاگۆن، GIP، و GLP-1 بۆ کۆنترۆڵکردنی گلایسیمیک و دابەزاندنی کێش: لە دۆزینەوە تا بەڵگەی کلینیکی چەمک [J]. شەکرەی خانەیی، 2022،34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] لی و، ژۆو کیو، کۆنگ ز، و هاوکارانی. تێگەیشتنە پێکهاتەییەکان بۆ سێ ئاگۆنیزم لە GLP-1R، GIPR و GCGR کە لەلایەن GLP-3 [J] دەردەکەون. دۆزینەوەی خانە، ٢٠٢٤، ١٠:٧٧.

دۆی:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J، AHLREP U، HOFMANN B، و هاوکارانی. کاریگەرییە ئینۆتڕۆپیەکانی GLP-3 لە ئامادەکارییە جیاکراوەکانی دەمارەکانی مرۆڤدا [J]. ئەرشیفی دەرمانناسی ناونین-شمیدبێرگ، 2026،399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. مۆدێلی شیردەرەکانی نەخۆشی شەکرە، لەگەڵ گرنگیدان بە جۆری دووەمی شەکرە [J]. پێداچوونەوەکانی سروشت هێلکەدان، 2023،19(6):350-360.

دۆی:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q، LIU G، LIU X، و هاوکارانی. ڕوانگەی بەکارهێنانی سەرەتاییە غەیرە مرۆییەکان لە توێژینەوەکانی ئێکسپۆزۆمدا[J]. ئیکۆتۆکسیکۆلۆژی و سەلامەتی ژینگە، 2024،286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

هەموو ئەو بەرهەمانە، بابەتەکان، کەرەستە تەکنیکییەکان، وەسفەکانی بەرهەمەکان و زانیارییەکانی دیکە کە لەم ماڵپەڕەدا پێشکەش کراون تەنیا بۆ لێکۆڵینەوەی تاقیگەیی یاسایی، زانیاری و مەبەستی پەروەردەیی دانراون. 

ئەو بەرهەمانەی کە لەلایەن کۆمپانیای Cocer Peptides پێشکەش دەکرێن تەنها بۆ لێکۆڵینەوە لە ناو ئامێری پشکنینی دەرەکی و تاقیگەیی دانراون و بۆ بەکارهێنانی مرۆڤ یان ڤێتێرنەری، خواردنی مرۆڤ، بەکارهێنانی کلینیکی، بەکارهێنانی دەستنیشانکردن، بەکارهێنانی چارەسەری، ئاوێتەکردن، خۆبەڕێوەبردن، دەرزیکردن، یان هەر جۆرێکی تری بەڕێوەبردن بۆ مرۆڤ یان ئاژەڵ نییە. ئەم بەرهەمانە بۆ دەستنیشانکردن، چارەسەرکردن، چارەسەرکردن، کەمکردنەوە، یان ڕێگریکردن لە هیچ نەخۆشییەک یان حاڵەتێکی پزیشکی نین، هەروەها مەبەست لێی کاریگەرییان لەسەر پێکهاتە یان کارکردنی جەستەی مرۆڤ یان ئاژەڵ نییە. مەگەر بەڕوونی بە پێچەوانەوە باس نەکرێت، ئەو بەرهەمانەی لەم ماڵپەڕەدا پێشکەش دەکرێن لەلایەن بەڕێوەبەرایەتی خۆراک و دەرمانی ئەمریکاوە (FDA) بۆ بەکارهێنانی مرۆڤ یان ڤێتێرنەری هەڵسەنگێنراون یان پەسەند نەکراون. هەر ئاماژەیەک بۆ توێژینەوە بڵاوکراوەکان، ڕێڕەوی بایۆکیمیایی، میکانیزمە گەردیلەیەکان، یان دۆزینەوە ئەزموونییەکان تەنها بۆ گفتوگۆی زانستی و مەبەستی توێژینەوە پێشکەش کراوە و ئامۆژگاری پزیشکی، ئیدیعای چارەسەری، ڕێنمایی ژەمە دەرمان، یان ڕێنمایی بەکارهێنان پێک ناهێنێت. کڕیاران تەنها بەرپرسیارن لە دڵنیابوون لەوەی کە هەموو بەرهەمەکان بەپێی یاسا، ڕێسا، پێداویستییە دامەزراوەییەکان و ستانداردەکانی سەلامەتی تاقیگەی کارپێکراو بەدەستدەهێنرێن، مامەڵەیان لەگەڵ دەکرێت، هەڵدەگیرێن، بەکاردەهێنرێن و فڕێدەدرێن.