Retatrutid (GLP-3) 10 mg

▎ GLP-3 struktura

▎ Molekularna pozadina

GLP-3 (LY3437943) je ispitivani peptid opisan kao agonist trostrukog receptora na receptoru za peptid-1 sličan glukagonu (GLP-1R), insulinotropnom polipeptidnom receptoru zavisnom od glukoze (GIPR) i receptoru glukagona (GCGR).[1,2]

Fig1. Šematski prikaz tri receptorska puta o kojima se raspravljalo za GLP-3 u citiranom pregledu.[1]

Research Progress

Coskun, Tamer i kolege proučavali su GLP-3 kod C57/Bl6 miševa izazvane gojaznošću (DIO). Autori su izvijestili o dozno-ovisnim promjenama tjelesne težine, unosa kalorija, tjelesne kompozicije, glukoze u krvi, inzulina, ALT-a i triglicerida u jetri. Dodatni eksperimenti u istoj studiji korišteni su za ispitivanje doprinosa GCGR, GIPR i GLP-1R signalizacije uočenim pretkliničkim odgovorima.[2]

Fig2. Tjelesna težina, unos kalorija, sastav tijela i metabolički krajnji rezultati prijavljeni za LY3437943 kod gojaznih miševa izazvanih ishranom.[2]

Dijetom izazvani gojazni miševi primali su rastuće doze LY3437943 jednom dnevno (QD) tokom 21 dana u navedenoj studiji.

(A) Promjena procenta tjelesne težine tokom vremena.

(B) Kumulativni unos kalorija tokom vremena.

(C – F) Promena sastava tela u gramima na kraju studije: telesna težina (C), masa masti (D), nemasna masa (E) i odnos nemasne/masne mase (F).

(G – J) Metabolički zdravstveni parametri na kraju studije: glukoza u krvi (G), inzulin (H), ALT (I) i trigliceridi jetre (J).

(K) Poređenje LY3437943 sa GLP-2 u dozi specificiranoj u studiji za procentualne promjene tjelesne težine tokom vremena.

(L) Poređenje LY3437943 sa GLP-2 u dozi određenoj studijom za unos kalorija tokom vremena.

Podaci su izraženi kao srednja vrijednost ± SEM sa n = 6 (A – L). Statistička analiza u (C) – (K) urađena je korištenjem jednosmjerne ANOVA u odnosu na vozilo, sa značajnošću definiranom na p < 0,05. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 u odnosu na vozilo, p < 0,05 u odnosu na GLP-2. ALT, alanin aminotransferaza; LY, LY3437943; SEM, standardna greška srednje vrijednosti.+

Li, Wenzhuo, et al. koristio je krio-elektronsku mikroskopiju da ispita GLP-3 vezan za GLP-1R, GIPR i GCGR. Autori su objavili da N-terminalni region peptida interaguje sa receptorskim transmembranskim veznim džepom, dok C-terminalni region doprinosi interakcijama sa ekstracelularnim regionima receptora. Studija je identifikovala i očuvane i receptor-specifične kontakte između tri kompleksa receptora.[3]

Joachim Neumann i kolege su ispitivali GLP-3 u izolovanim ljudskim preparatima desne pretkomora dobijenim tokom kardiohirurgije. Autori su izvijestili o koncentraciji i vremenski zavisnim promjenama u sili kontrakcije i koristili su antagoniste receptora da bi istražili uključenost GCGR, GIPR i GLP-1R. Oni su predložili mehanizam signalizacije vezan za cAMP u uslovima ove ex vivo studije.[4]

Coskun et al. također su izvijestili o nekliničkim studijama kardiovaskularne sigurnosti na cynomolgus majmunima. U studiji s jednom dozom, broj otkucaja srca bio je veći od istovremenih kontrola nakon izlaganja LY3437943, pri čemu je veća doza u studiji dovela do većeg povećanja. U šestomjesečnoj studiji ponovljenih doza, uočeni su viši otkucaji srca tokom faze doziranja i opisani su kao zavisni od doze; Također su zabilježene promjene u sistolnom i dijastoličkom krvnom tlaku.[2] Ova zapažanja su generirana u uslovima proučavanja neljudskih primata.

Ograničenja istraživanja

Životinjski modeli pružaju informacije u definiranim eksperimentalnim uvjetima, ali ne mogu u potpunosti reproducirati složenost ljudske fiziologije. Razlike u biologiji receptora, neuroendokrinoj adaptaciji, trajanju izlaganja i nizvodnoj signalizaciji mogu uticati na translaciju među vrstama. Nalazi iz testova receptora, strukturnih studija, izolovanog ljudskog tkiva i životinjskih modela stoga treba tumačiti u okviru korišćenog modela i ne treba ih tretirati kao dokaz kliničke bezbednosti ili efikasnosti.[2,4-6].

COCER Peptides osigurava GLP-3 isključivo za laboratorijsku upotrebu, a ne za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Materijal na ovoj stranici sažima nalaze objavljene u citiranoj literaturi treće strane i ne iznosi tvrdnje u vezi s kliničkom djelotvornošću, sigurnošću, dijagnozom, liječenjem, prevencijom ili drugom upotrebom kod ljudi.

▎ Relevantni citati

[1] KAUR M, MISRA S. Pregled ispitivanog lijeka GLP-3, novog trostrukog agonista za liječenje gojaznosti[J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, novi trostruki agonist glukagona, GIP i GLP-1 receptora za kontrolu glikemije i gubitak težine: od otkrića do kliničkog dokaza koncepta[J]. Cell Diabetes, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Strukturni uvid u trostruki agonizam kod GLP-1R, GIPR i GCGR koji manifestuje GLP-3[J]. Cell Discovery, 2024, 10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Inotropni efekti GLP-3 u izolovanim humanim atrijalnim preparatima[J]. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Modeli dijabetes melitusa kod sisara, sa fokusom na dijabetes melitus tipa 2[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023, 19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Perspektiva korištenja primata koji nisu ljudi u istraživanju Exposome[J]. Ecotoxicology and Environmental Safety, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

SVI PROIZVODI, ČLANCI, TEHNIČKI MATERIJALI, OPIS PROIZVODA I DRUGE INFORMACIJE DANE NA OVOM WEB SAJTU NAMENJENE su ISKLJUČIVO ZA LEGITIMNA LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA, INFORMACIONE I OBRAZOVNE SVRHE. 

Proizvodi koje nudi Cocer Peptides namijenjeni su isključivo za in vitro i laboratorijska istraživanja i NISU namijenjeni za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, ljudsku ishranu, kliničku upotrebu, dijagnostičku upotrebu, terapeutsku upotrebu, kombinovanje, samoprimenu, injekciju ili bilo koji drugi oblik davanja ljudima ili životinjama. Ovi proizvodi nisu namijenjeni dijagnosticiranju, liječenju, liječenju, ublažavanju ili prevenciji bilo koje bolesti ili medicinskog stanja, niti su namijenjeni da utiču na strukturu ili funkciju ljudskog ili životinjskog tijela. Osim ako je izričito drugačije navedeno, proizvodi ponuđeni na ovoj web stranici nisu ocijenjeni ili odobreni od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Sve reference na objavljene studije, biohemijske puteve, molekularne mehanizme ili eksperimentalne nalaze date su isključivo u svrhu naučne rasprave i istraživanja i ne predstavljaju medicinske savjete, terapeutske tvrdnje, smjernice za doziranje ili upute za upotrebu. Kupci su isključivo odgovorni da osiguraju da se svi proizvodi nabavljaju, rukuju, skladište, koriste i odlažu u skladu sa važećim zakonima, propisima, institucionalnim zahtjevima i laboratorijskim sigurnosnim standardima.