ретатрутид (GLP-3) 10 мг

▎ GLP-3 бүтэц

▎ Молекулын суурь

GLP-3 (LY3437943) нь глюкагон төст пептид-1 рецептор (GLP-1R), глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептидийн рецептор (GIPR), глюкагон рецептор (GCGR) дээр гурвалсан рецептор агонист гэж тодорхойлсон судалгааны пептид юм.[1,2]

Зураг 1. Иш татсан тоймд GLP-3-ийн талаар авч үзсэн гурван рецепторын замын бүдүүвч дүрслэл.[1]

Судалгааны явц

Коскун, Тамер болон түүний хамтрагчид C57/Bl6 хоолны дэглэмээс үүдэлтэй таргалалт (DIO) хулгануудад GLP-3-ийг судалсан. Зохиогчид биеийн жин, илчлэгийн хэрэглээ, биеийн бүтэц, цусан дахь глюкоз, инсулин, ALT, элэгний триглицерид зэрэг тунгаас хамааралтай өөрчлөлтүүдийг мэдээлсэн. Нэг судалгаанд нэмэлт туршилтуудыг GCGR, GIPR болон GLP-1R дохиолол нь ажиглагдсан эмнэлзүйн өмнөх хариу урвалуудад оруулсан хувь нэмрийг шалгахад ашигласан.[2]

Зураг 2. Хоолны дэглэмээс үүдэлтэй таргалалттай хулгануудад LY3437943-д бүртгэгдсэн биеийн жин, илчлэгийн хэрэглээ, биеийн бүтэц, бодисын солилцооны төгсгөлийн цэгүүд.[2]

Хоолны дэглэмээс үүдэлтэй таргалалттай хулганууд өдөрт нэг удаа (QD) LY3437943-ийн нэмэгдэж буй тунг 21 хоногийн турш иш татсан судалгаанд авав.

(A) Цаг хугацааны явцад биеийн жингийн хувийн өөрчлөлт.

(B) Цаг хугацаа өнгөрөхөд хуримтлагдсан илчлэг.

(C – F) Судалгааны төгсгөлд биеийн бүтцийн өөрчлөлт: биеийн жин (C), өөхний масс (D), туранхай жин (E), туранхай / өөхний массын харьцаа (F).

(G - J) Судалгааны төгсгөлд бодисын солилцооны эрүүл мэндийн үзүүлэлтүүд: цусан дахь глюкоз (G), инсулин (H), ALT (I), элэгний триглицерид (J).

(K) LY3437943-ийг GLP-2-тэй судалгаанд заасан тунгаар харьцуулж, биеийн жингийн тодорхой хугацааны өөрчлөлтийг харуулсан.

(L) LY3437943-ийг GLP-2-тэй харьцуулсан судалгаанд заасан тунгаар цаг хугацааны илчлэгийн хэрэглээ.

Өгөгдлийг n = 6 (A байдлаар илэрхийлнэ . (C) ± SEM – L) гэсэн дундаж дахь статистик шинжилгээг - (K) тээврийн хэрэгслийн эсрэг нэг талын ANOVA ашиглан хийсэн бөгөөд ач холбогдлыг p <0.05 гэж тодорхойлсон. ∗ p < 0.05, ∗∗ p < 0.01, ∗∗∗ p < 0.001, ∗∗∗∗ p < 0.0001 тээврийн хэрэгсэлтэй харьцуулахад, p < 0.05 GLP-2. ALT, аланин аминотрансфераза; LY, LY3437943; SEM, дундажийн стандарт алдаа.+

Ли, Вэнжуо нар. нь GLP-1R, GIPR, GCGR-тэй холбогдсон GLP-3-ийг шалгахын тулд крио-электрон микроскоп ашигласан. Зохиогчид пептидийн N-терминал хэсэг нь рецептор дамждаг мембраныг холбодог халаастай харилцан үйлчилдэг бол С-терминал нь эсийн гаднах рецепторын хэсгүүдтэй харилцан үйлчлэлцдэг гэж мэдээлсэн. Судалгаагаар гурван рецепторын нэгдлүүдийн дунд хадгалагдсан болон рецепторын өвөрмөц контактуудыг тодорхойлсон.[3]

Йоахим Нейманн болон түүний хамтрагчид зүрхний мэс заслын үеэр олж авсан хүний ​​​​баруун тосгуурын тусгаарлагдсан бэлдмэлд GLP-3-ийг судалсан. Зохиогчид агшилтын хүч нь концентраци болон цаг хугацаанаас хамааралтай өөрчлөлтүүдийг мэдээлсэн бөгөөд GCGR, GIPR, GLP-1R-ийн оролцоог судлахын тулд рецепторын антагонистуудыг ашигласан. Тэд энэхүү ex vivo судалгааны нөхцөлд cAMP-тэй холбоотой дохионы механизмыг санал болгосон.[4]

Coskun et al. Мөн синомолгус сармагчинд хийсэн эмнэлзүйн бус зүрх судасны аюулгүй байдлын судалгааг мэдээлсэн. Нэг тунгаар хийсэн судалгаагаар зүрхний цохилт нь LY3437943-д өртсөний дараа нэгэн зэрэг хяналттай байснаас өндөр байсан ба судалгааны тун их байх нь илүү их өсөлтийг бий болгосон. Зургаан сарын давтан тунгаар хийсэн судалгаагаар тунг хэрэглэх үе шатанд зүрхний цохилт ихсэх нь ажиглагдсан бөгөөд тунгаас хамааралтай гэж тодорхойлсон; систолын болон диастолын цусны даралтын өөрчлөлтийг мөн мэдээлсэн.[2] Эдгээр ажиглалтыг хүний ​​бус примат судлалын нөхцөлд хийсэн.

Судалгааны хязгаарлалт

Амьтны загвар нь туршилтын тодорхой нөхцөлд мэдээлэл өгдөг боловч хүний ​​физиологийн нарийн төвөгтэй байдлыг бүрэн хуулбарлаж чадахгүй. Рецепторын биологи, мэдрэлийн дотоод шүүрлийн дасан зохицох чадвар, өртөх хугацаа, доод урсгалын дохионы ялгаа нь төрөл зүйлийн орчуулгад нөлөөлж болно. Иймд рецепторын шинжилгээ, бүтцийн судалгаа, тусгаарлагдсан хүний ​​эд, амьтны загвараас олж авсан үр дүнг ашигласан загварт багтаан тайлбарлаж, эмнэлзүйн аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдлын нотолгоо гэж үзэх ёсгүй.[2,4-6]

COCER пептидүүд нь GLP-3-ыг зөвхөн лабораторийн судалгаанд ашиглахаас гадна хүн болон мал эмнэлгийн зориулалтаар ашиглахгүй. Энэ хуудсан дээрх материал нь иш татсан гуравдагч талын уран зохиолд тайлагнасан олдворуудыг нэгтгэн харуулсан бөгөөд эмнэлзүйн үр нөлөө, аюулгүй байдал, оношлогоо, эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэх болон бусад хүний ​​​​хэрэглэлтэй холбоотой нэхэмжлэл гаргаагүй болно.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] KAUR M, MISRA S. Таргалалтын эмчилгээнд зориулсан шинэ гурвалсан агонист бодис болох GLP-3 судалгааны эмийн тойм[J]. Европын эмнэлзүйн эм судлалын сэтгүүл, 2024,80(5):669-676.

DOI: 10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, гликемийг хянах, жингээ хасахад зориулагдсан шинэ гурвалсан глюкагон, GIP, GLP-1 рецепторын агонист: нээлтээс эхлээд үзэл баримтлалын эмнэлзүйн баталгаа хүртэл [J]. Эсийн чихрийн шижин, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. GLP-3[J]-ээр илэрсэн GLP-1R, GIPR болон GCGR-ийн гурвалсан агонизмын бүтцийн талаархи ойлголт. Cell Discovery, 2024,10:77.

DOI: 10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Хүний тосгуурын тусгаарлагдсан бэлдмэл дэх GLP-3-ийн инотроп нөлөө [J]. Наунин-Шмидебергийн эм судлалын архив, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Чихрийн шижингийн хөхтөн амьтдын загварууд, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин [J]-д анхаарлаа хандуулсан. Байгалийн тойм Endocrinology, 2023,19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Экспосомын судалгаанд хүний ​​бус приматуудыг ашиглах хэтийн төлөв[J]. Экотоксикологи ба хүрээлэн буй орчны аюулгүй байдал, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ БҮТЭЭГДЭХҮҮН, НИЙТЛЭЛ, ТЕХНИКИЙН МАТЕРИАЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙ ТОДОРХОЙЛОЛТ БОЛОН БУСАД МЭДЭЭЛЭЛ НЬ ЗӨВХӨН ЗӨВХӨН ЗӨВХӨН ЛАБОРАТОРИЙН СУДАЛГАА, МЭДЭЭЛЭЛ, БОЛОВСРОЛЫН СУДАЛГААНД ЗОРИУЛСАН. 

Cocer Peptides-ийн санал болгож буй бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro болон лабораторийн судалгаанд зориулагдсан бөгөөд хүний ​​болон мал эмнэлгийн хэрэглээ, хүний ​​хэрэглээ, эмнэлзүйн хэрэглээ, оношилгооны хэрэглээ, эмчилгээний хэрэглээ, нэгдэл, бие даан хэрэглэх, тарилга эсвэл хүн эсвэл амьтанд хэрэглэх бусад хэлбэрт зориулагдаагүй болно. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь аливаа өвчин, эмгэгийг оношлох, эмчлэх, эмчлэх, багасгах, урьдчилан сэргийлэхэд зориулагдаагүй бөгөөд хүн, амьтны биеийн бүтэц, үйл ажиллагаанд нөлөөлөхгүй. Өөрөөр заагаагүй бол энэ вэбсайтад санал болгож буй бүтээгдэхүүнийг АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA) хүн болон мал эмнэлгийн зориулалтаар ашиглахыг үнэлээгүй эсвэл зөвшөөрөөгүй болно. Нийтлэгдсэн судалгаа, биохимийн зам, молекул механизм, туршилтын үр дүнгийн талаархи лавлагаа нь зөвхөн шинжлэх ухааны хэлэлцүүлэг, судалгааны зорилгоор хийгдсэн бөгөөд эмнэлгийн зөвлөгөө, эмчилгээний мэдэгдэл, тунгийн заавар, хэрэглэх заавар биш юм. Худалдан авагчид бүх бүтээгдэхүүнийг холбогдох хууль тогтоомж, дүрэм журам, байгууллагын шаардлага, лабораторийн аюулгүй байдлын стандартын дагуу олж авах, зохицуулах, хадгалах, ашиглах, устгахыг дангаараа хариуцна.