Retatrutid (GLP-3) 10 میلی گرم

▎ ساختار GLP-3

▎ زمینه مولکولی

GLP-3 (LY3437943) یک پپتید تحقیقاتی است که به عنوان یک آگونیست گیرنده سه گانه در گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1R)، گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIPR) و گیرنده گلوکاگون (GCGR) توصیف شده است.[1،2].

شکل 1. نمایش شماتیک از سه مسیر گیرنده مورد بحث برای GLP-3 در بررسی ذکر شده.[1]

پیشرفت تحقیق

Coskun، Tamer و همکارانش GLP-3 را در موش های چاقی ناشی از رژیم غذایی C57/Bl6 (DIO) مورد مطالعه قرار دادند. نویسندگان تغییرات وابسته به دوز را در وزن بدن، کالری دریافتی، ترکیب بدن، گلوکز خون، انسولین، ALT و تری گلیسیرید کبد گزارش کردند. آزمایش‌های اضافی در همان مطالعه برای بررسی سهم سیگنال‌دهی GCGR، GIPR و GLP-1R در پاسخ‌های بالینی مشاهده‌شده مورد استفاده قرار گرفت.[2]

شکل 2. وزن بدن، کالری دریافتی، ترکیب بدن و نقاط پایانی متابولیک برای LY3437943 در موش های چاق ناشی از رژیم غذایی گزارش شده است.[2]

موش های چاق ناشی از رژیم غذایی یک بار در روز (QD) دوزهای صعودی LY3437943 را به مدت 21 روز در مطالعه ذکر شده دریافت کردند.

(الف) تغییر درصد وزن بدن در طول زمان.

(ب) کالری دریافتی تجمعی در طول زمان.

(C – F) تغییر ترکیب بدن بر حسب گرم در پایان مطالعه: وزن بدن (C)، توده چربی (D)، توده بدون چربی (E) و نسبت توده بدون چربی به چربی (F).

(G – J) پارامترهای سلامت متابولیک در پایان مطالعه: گلوکز خون (G)، انسولین (H)، ALT (I) و تری گلیسیرید کبد (J).

(K) مقایسه LY3437943 با GLP-2 در دوز مشخص شده مطالعه برای درصد تغییر وزن بدن در طول زمان.

(L) مقایسه LY3437943 با GLP-2 در دوز مشخص شده مطالعه برای دریافت کالری در طول زمان.

داده ها به صورت میانگین ± SEM با n = 6 (A - L) بیان می شوند. تجزیه و تحلیل آماری در (C) - (K) با استفاده از آنالیز واریانس یک طرفه در مقابل وسیله نقلیه، با معنی داری در p <0.05 انجام شد. ∗ p < 0.05، ∗∗ p < 0.01، ∗∗∗ p <0.001، ∗∗∗∗ p <0.0001 در مقابل وسیله نقلیه، p <0.05 در مقابل GLP-2. ALT، آلانین آمینوترانسفراز؛ LY, LY3437943; SEM، خطای استاندارد میانگین.+

لی، ونژو، و همکاران. از میکروسکوپ کرایو الکترونی برای بررسی GLP-3 متصل به GLP-1R، GIPR و GCGR استفاده کرد. نویسندگان گزارش کردند که ناحیه N ترمینال پپتید با جیب اتصال غشایی گیرنده تعامل دارد، در حالی که ناحیه C ترمینال به تعامل با مناطق گیرنده خارج سلولی کمک می کند. این مطالعه هر دو تماس حفظ شده و گیرنده خاص را در بین سه مجتمع گیرنده شناسایی کرد.[3]

یواخیم نویمان و همکارانش GLP-3 را در آماده‌سازی‌های جدا شده دهلیز راست انسان به‌دست‌آمده در طی جراحی قلب مورد بررسی قرار دادند. نویسندگان تغییرات وابسته به غلظت و زمان را در نیروی انقباض گزارش کردند و از آنتاگونیست های گیرنده برای بررسی دخالت GCGR، GIPR و GLP-1R استفاده کردند. آنها یک مکانیسم سیگنالینگ مرتبط با cAMP را تحت شرایط این مطالعه خارج از بدن پیشنهاد کردند.[4]

Coskun و همکاران. همچنین مطالعات ایمنی قلبی عروقی غیر بالینی را در میمون‌های سینومولگوس گزارش کرد. در یک مطالعه تک دوز، ضربان قلب پس از قرار گرفتن در معرض LY3437943 بیشتر از گروه کنترل همزمان بود، با دوز مطالعه بزرگتر افزایش بیشتری را ایجاد کرد. در یک مطالعه شش ماهه با دوز تکراری، ضربان قلب بالاتر در طول مرحله دوز مشاهده شد و به عنوان وابسته به دوز توصیف شد. تغییرات در فشار خون سیستولیک و دیاستولیک نیز گزارش شده است.[2] این مشاهدات تحت شرایط مطالعه پستانداران غیر انسانی ایجاد شد.

محدودیت های تحقیق

مدل‌های حیوانی اطلاعاتی را تحت شرایط تجربی تعریف‌شده ارائه می‌کنند، اما نمی‌توانند پیچیدگی فیزیولوژی انسان را به طور کامل بازتولید کنند. تفاوت در زیست شناسی گیرنده، سازگاری عصبی غدد درون ریز، مدت زمان قرار گرفتن در معرض، و سیگنال دهی پایین دست ممکن است بر ترجمه بین گونه ها تأثیر بگذارد. بنابراین، یافته‌های حاصل از سنجش گیرنده، مطالعات ساختاری، بافت انسانی جدا شده و مدل‌های حیوانی باید در مدل مورد استفاده تفسیر شوند و نباید به عنوان شواهدی مبنی بر ایمنی یا اثربخشی بالینی تلقی شوند.[2،4-6]

COCER Peptides GLP-3 را صرفاً برای استفاده تحقیقاتی آزمایشگاهی و نه برای استفاده انسانی یا دامپزشکی ارائه می دهد. مطالب موجود در این صفحه یافته‌های گزارش شده در ادبیات شخص ثالث ذکر شده را خلاصه می‌کند و ادعایی در مورد اثربخشی بالینی، ایمنی، تشخیص، درمان، پیشگیری یا سایر استفاده‌های انسانی ندارد.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] KAUR M، MISRA S. مروری بر یک داروی تحقیقاتی GLP-3، یک عامل آگونیست سه گانه جدید برای درمان چاقی [J]. مجله اروپایی فارماکولوژی بالینی، 2024، 80 (5): 669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T، URVA S، ROELL WC، و همکاران. LY3437943، یک آگونیست جدید گیرنده گلوکاگون سه گانه، GIP و GLP-1 برای کنترل قند خون و کاهش وزن: از کشف تا اثبات بالینی مفهوم [J]. دیابت سلولی، 2022،34 (9): 1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W، ZHOU Q، CONG Z، و همکاران. بینش ساختاری در مورد آگونیسم سه گانه در GLP-1R، GIPR و GCGR که توسط GLP-3 [J] آشکار می شود. Cell Discovery، 2024، 10:77.

DOI: 10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J، AHLREP U، HOFMANN B، و همکاران. اثرات اینوتروپیک GLP-3 در آماده سازی دهلیزی انسان جدا شده [J]. آرشیو فارماکولوژی Naunyn-Schmiedeberg، 2026,399 (1): 317-327.

DOI: 10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. مدل های پستانداران دیابت شیرین، با تمرکز بر دیابت نوع 2 [J]. بررسی های طبیعت غدد درون ریز، 2023، 19 (6): 350-360.

DOI: 10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q، LIU G، LIU X، و همکاران. دیدگاه استفاده از پستانداران غیر انسانی در تحقیقات Exposome [J]. اکوتوکسیکولوژی و ایمنی محیطی، 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

تمام محصولات، مقالات، مواد فنی، توضیحات محصول، و سایر اطلاعات ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای تحقیقات آزمایشگاهی، اطلاعات، و تحقیقات الکترونیکی قانونی در نظر گرفته شده است. 

محصولات ارائه شده توسط Cocer Peptides منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی و آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است و برای استفاده انسانی یا دامپزشکی، مصرف انسانی، استفاده بالینی، استفاده تشخیصی، استفاده درمانی، ترکیب، خود تجویز، تزریق، یا هر شکل دیگری از تجویز به انسان یا حیوانات در نظر گرفته نشده است. این محصولات برای تشخیص، درمان، درمان، کاهش یا پیشگیری از هر گونه بیماری یا وضعیت پزشکی در نظر گرفته نشده اند، و همچنین قرار نیست بر ساختار یا عملکرد بدن انسان یا حیوان تأثیر بگذارند. مگر اینکه صراحتاً خلاف آن ذکر شده باشد، محصولات ارائه شده در این وب سایت توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای استفاده انسانی یا دامپزشکی ارزیابی یا تایید نشده اند. هرگونه ارجاع به مطالعات منتشر شده، مسیرهای بیوشیمیایی، مکانیسم‌های مولکولی، یا یافته‌های تجربی صرفاً برای بحث‌های علمی و اهداف تحقیقاتی ارائه می‌شود و توصیه‌های پزشکی، ادعاهای درمانی، راهنمایی دوز یا دستورالعمل‌های استفاده را شامل نمی‌شود. خریداران صرفاً مسئول اطمینان از اینکه همه محصولات مطابق با قوانین، مقررات، الزامات سازمانی و استانداردهای ایمنی آزمایشگاهی به دست آمده، نگهداری، استفاده و دفع می شوند، هستند.