Retatrutid (GLP-3) 10 mg

▎ GLP-3 struktuur

▎ Molekulaarne taust

GLP-3 (LY3437943) on uuritav peptiid, mida kirjeldatakse glükagoonisarnase peptiid-1 retseptori (GLP-1R), glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi retseptori (GIPR) ja glükagooni retseptori (GCGR) kolmekordse retseptori agonistina.[1,2]

Joonis 1. Viidatud ülevaates GLP-3 puhul käsitletud kolme retseptori raja skemaatiline esitus.[1]

Teadustöö edenemine

Coskun, Tamer ja kolleegid uurisid GLP-3 C57/Bl6 dieedist põhjustatud rasvumise (DIO) hiirtel. Autorid teatasid annusest sõltuvatest muutustest kehakaalus, kalorite tarbimises, keha koostises, vere glükoosisisalduses, insuliinis, ALT-s ja maksa triglütseriidides. Samas uuringus kasutati täiendavaid katseid, et uurida GCGR, GIPR ja GLP-1R signaalide panust täheldatud prekliinilistesse vastustesse.[2]

Joonis 2. Kehamassi, kalorite tarbimise, keha koostise ja metaboolsete tulemusnäitajate kohta on teatatud LY3437943 puhul dieedist põhjustatud rasvunud hiirtel.[2]

Viidatud uuringus said dieedist põhjustatud rasvunud hiired LY3437943 kasvavaid annuseid üks kord päevas (QD) 21 päeva jooksul.

(A) Kehakaalu protsendi muutus aja jooksul.

(B) Kumulatiivne kalorite tarbimine aja jooksul.

(C – F) Keha koostise muutus grammides uuringu lõpus: kehamass (C), rasvamass (D), lahja mass (E) ja lahja/rasva massi suhe (F).

(G – J) Ainevahetuse tervise parameetrid uuringu lõpus: vere glükoosisisaldus (G), insuliin (H), ALT (I) ja maksa triglütseriidid (J).

(K) LY3437943 võrdlus GLP-2-ga uuringus määratud annuses kehakaalu protsentuaalse muutuse jaoks aja jooksul.

(L) LY3437943 võrdlus GLP-2-ga uuringus määratud kaloritarbimise annuses aja jooksul.

Andmed on väljendatud keskmisena ± SEM, n = 6 (A – L). Statistiline analüüs punktides (C) – (K) viidi läbi, kasutades ühesuunalist ANOVA-d versus kandja, kusjuures olulisus oli määratletud p < 0,05. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 versus kandja, p < 0,05 versus GLP-2. ALT, alaniinaminotransferaas; LY, LY3437943; SEM, keskmise standardviga.+

Li, Wenzhuo jt. kasutas krüoelektronmikroskoopiat, et uurida GLP-1R-i, GIPR-i ja GCGR-ga seotud GLP-3. Autorid teatasid, et peptiidi N-terminaalne piirkond interakteerub retseptori transmembraanse sidumistaskuga, samas kui C-terminaalne piirkond aitab kaasa interaktsioonidele rakuväliste retseptori piirkondadega. Uuring tuvastas nii konserveerunud kui ka retseptorispetsiifilised kontaktid kolme retseptorikompleksi vahel.[3]

Joachim Neumann ja kolleegid uurisid GLP-3 isoleeritud inimese parema kodade preparaatides, mis saadi südameoperatsiooni käigus. Autorid teatasid kontsentratsioonist ja ajast sõltuvatest muutustest kontraktsiooni jõus ning kasutasid retseptori antagoniste, et uurida GCGR, GIPR ja GLP-1R osalust. Nad pakkusid selle ex vivo uuringu tingimustes välja cAMP-ga seotud signaalimismehhanismi.[4]

Coskun et al. teatasid ka mittekliinilistest kardiovaskulaarsetest ohutuse uuringutest makaakidel. Ühekordse annusega uuringus oli südame löögisagedus kõrgem kui samaaegsel kontrollil pärast kokkupuudet LY3437943-ga, kusjuures suurem uuringudoos põhjustas suurema tõusu. Kuuekuulises korduvannustamise uuringus täheldati annustamisfaasis kõrgemat südame löögisagedust ja seda kirjeldati annusest sõltuvana; samuti teatati muutustest süstoolses ja diastoolses vererõhus.[2] Need tähelepanekud tehti ahviliste uurimistingimustes.

Uuringu piirangud

Loommudelid annavad teavet kindlaksmääratud katsetingimustes, kuid ei suuda täielikult reprodutseerida inimese füsioloogia keerukust. Retseptorbioloogia, neuroendokriinse kohanemise, kokkupuute kestuse ja allavoolu signaalimise erinevused võivad mõjutada translatsiooni liikide vahel. Retseptoranalüüside, struktuuriuuringute, isoleeritud inimkudede ja loommudelite tulemusi tuleks seetõttu tõlgendada kasutatud mudeli raames ning neid ei tohiks käsitleda kliinilise ohutuse või efektiivsuse tõenditena.[2,4-6]

COCER peptiidid pakuvad GLP-3 ainult laboriuuringuteks, mitte aga inimestele ega veterinaaridele. Sellel lehel olev materjal võtab kokku tsiteeritud kolmandate osapoolte kirjanduses esitatud järeldused ega esita väiteid kliinilise efektiivsuse, ohutuse, diagnoosimise, ravi, ennetamise või muu inimkasutuse kohta.

▎ Asjakohased tsitaadid

[1] KAUR M, MISRA S. Ülevaade uuritavast ravimist GLP-3, mis on uudne kolmikagonistlik aine rasvumise raviks[J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024, 80 (5): 669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC jt. LY3437943, uudne kolmekordne glükagooni, GIP ja GLP-1 retseptori agonist glükeemilise kontrolli ja kehakaalu langetamiseks: avastamisest kontseptsiooni kliinilise tõestuseni [J]. Cell Diabetes, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z jt. Struktuursed ülevaated GLP-1R, GIPR ja GCGR kolmekordsest agonismist, mis avaldub GLP-3 [J] poolt. Cell Discovery, 2024, 10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B jt. GLP-3 inotroopsed toimed inimese isoleeritud kodade preparaatides [J]. Naunyn-Schmiedebergi farmakoloogia arhiiv, 2026, 399 (1): 317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Imetajate suhkurtõve mudelid, keskendudes 2. tüüpi suhkurtõvele[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023, 19 (6): 350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X jt. Ahviliste kasutamise perspektiiv ekspositsiooniuuringutes[J]. Ökotoksikoloogia ja keskkonnaohutus, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD TOOTED, ARTIKLID, TEHNILISED MATERJALID, TOOTE KIRJELDUSED JA MUU TEAVE ON MÕELDUD AINULT ÕIGUSLIKULT LABORATOORILISTE UURINGUTE, TEABE- JA HARIDUSE EESMÄRGIKS. 

Cocer Peptides'i pakutavad tooted on ette nähtud eranditult in vitro ja laboratoorseteks uuringuteks ning EI OLE ette nähtud kasutamiseks inimestel või veterinaarias, inimtoiduks, kliiniliseks kasutamiseks, diagnostiliseks kasutamiseks, terapeutiliseks kasutamiseks, segamiseks, isemanustamiseks, süstimiseks või mis tahes muul viisil inimestele või loomadele manustamiseks. Need tooted ei ole mõeldud ühegi haiguse või meditsiinilise seisundi diagnoosimiseks, ravimiseks, ravimiseks, leevendamiseks või ennetamiseks, samuti ei ole need ette nähtud inimese või looma keha struktuuri või funktsioonide mõjutamiseks. Kui ei ole sõnaselgelt öeldud teisiti, ei ole sellel veebisaidil pakutavaid tooteid USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) inim- ega veterinaarias kasutamiseks hinnanud ega heaks kiitnud. Kõik viited avaldatud uuringutele, biokeemilistele radadele, molekulaarsetele mehhanismidele või eksperimentaalsetele leidudele on esitatud üksnes teadusliku arutelu ja uurimistöö eesmärgil ning need ei kujuta endast meditsiinilist nõuannet, terapeutilisi väiteid, annustamisjuhiseid ega kasutusjuhiseid. Ostjad vastutavad ainuisikuliselt selle eest, et kõik tooted ostetakse, käideldakse, hoitakse, kasutatakse ja kõrvaldatakse vastavalt kehtivatele seadustele, määrustele, institutsionaalsetele nõuetele ja labori ohutusstandarditele.