Retatrutid (GLP-3) 10 mg

▎ Struktura GLP-3

▎ Molekularno ozadje

GLP-3 (LY3437943) je raziskovalni peptid, opisan kot trojni receptorski agonist na receptorju glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1R), od glukoze odvisnega inzulinotropnega polipeptidnega receptorja (GIPR) in glukagonskega receptorja (GCGR).[1,2]

Fig1. Shematski prikaz treh receptorskih poti, obravnavanih za GLP-3 v citiranem pregledu.[1]

Napredek raziskav

Coskun, Tamer in sodelavci so preučevali GLP-3 pri miših C57/Bl6 z dieto povzročeno debelostjo (DIO). Avtorji so poročali o od odmerka odvisnih spremembah telesne teže, vnosa kalorij, telesne sestave, glukoze v krvi, insulina, ALT in jetrnih trigliceridov. Dodatni poskusi v isti študiji so bili uporabljeni za preučevanje prispevka signalizacije GCGR, GIPR in GLP-1R k opazovanim predkliničnim odzivom.[2]

Fig2. Telesna teža, vnos kalorij, telesna sestava in presnovne končne točke, o katerih so poročali za LY3437943 pri debelih miših, povzročenih s prehrano.[2]

Debele miši, povzročene s prehrano, so v navedeni študiji 21 dni prejemale naraščajoče odmerke LY3437943 enkrat na dan (QD).

(A) Sprememba odstotka telesne teže skozi čas.

(B) Kumulativni vnos kalorij skozi čas.

(C – F) Sprememba telesne sestave v gramih na koncu študije: telesna teža (C), maščobna masa (D), pusta masa (E) in razmerje puste/maščobne mase (F).

(G – J) Presnovni zdravstveni parametri na koncu študije: glukoza v krvi (G), inzulin (H), ALT (I) in jetrni trigliceridi (J).

(K) Primerjava LY3437943 z GLP-2 pri odmerku, določenem v študiji, za odstotek spremembe telesne teže skozi čas.

(L) Primerjava LY3437943 z GLP-2 pri odmerku, določenem v študiji, za vnos kalorij skozi čas.

Podatki so izraženi kot povprečje ± SEM z n = 6 (A – L). Statistična analiza v (C) – (K) je bila narejena z uporabo enosmerne ANOVA v primerjavi z nosilcem, pri čemer je bila pomembnost opredeljena pri p < 0,05. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 v primerjavi z nosilcem, p < 0,05 v primerjavi z GLP-2. ALT, alanin aminotransferaza; LY, LY3437943; SEM, standardna napaka povprečja.+

Li, Wenzhuo, et al. uporabil krioelektronsko mikroskopijo za pregled GLP-3, vezanega na GLP-1R, GIPR in GCGR. Avtorji so poročali, da N-terminalna regija peptida sodeluje z receptorskim transmembranskim veznim žepom, medtem ko C-terminalna regija prispeva k interakcijam z zunajceličnimi receptorskimi regijami. Študija je identificirala tako ohranjene kot za receptor specifične stike v treh receptorskih kompleksih.[3]

Joachim Neumann in sodelavci so preučevali GLP-3 v izoliranih pripravkih človeškega desnega atrija, pridobljenih med operacijo srca. Avtorji so poročali o koncentracijsko in časovno odvisnih spremembah v sili kontrakcije in uporabili antagoniste receptorjev za raziskovanje vpletenosti GCGR, GIPR in GLP-1R. Predlagali so signalni mehanizem, povezan s cAMP, pod pogoji te študije ex vivo.[4]

Coskun et al. poročali tudi o predkliničnih študijah kardiovaskularne varnosti pri opicah Cynomolgus. V študiji z enim odmerkom je bil srčni utrip po izpostavljenosti LY3437943 višji kot pri sočasnih kontrolah, pri čemer je večji odmerek povzročil večje povečanje. V šestmesečni študiji ponavljajočih se odmerkov so med fazo odmerjanja opazili višjo srčno frekvenco in so jo opisali kot odvisno od odmerka; poročali so tudi o spremembah sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka.[2] Ta opažanja so nastala v pogojih študije primatov razen človeka.

Omejitve raziskav

Živalski modeli zagotavljajo informacije pod določenimi eksperimentalnimi pogoji, vendar ne morejo v celoti reproducirati kompleksnosti človeške fiziologije. Razlike v biologiji receptorjev, nevroendokrinem prilagajanju, trajanju izpostavljenosti in signalizaciji navzdol lahko vplivajo na prevajanje med vrstami. Ugotovitve receptorskih testov, strukturnih študij, izoliranega človeškega tkiva in živalskih modelov je zato treba razlagati znotraj uporabljenega modela in jih ne smemo obravnavati kot dokaz klinične varnosti ali učinkovitosti [2,4-6].

COCER Peptides zagotavlja GLP-3 izključno za uporabo v laboratorijskih raziskavah in ne za uporabo pri ljudeh ali veterinarjih. Gradivo na tej strani povzema ugotovitve, navedene v citirani literaturi tretjih oseb, in ne navaja trditev glede klinične učinkovitosti, varnosti, diagnoze, zdravljenja, preprečevanja ali druge uporabe pri ljudeh.

▎ Ustrezni citati

[1] KAUR M, MISRA S. Pregled preiskovanega zdravila GLP-3, novega trojnega agonista za zdravljenje debelosti [J]. Evropski časopis za klinično farmakologijo, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC et al. LY3437943, nov trojni agonist receptorjev glukagona, GIP in GLP-1 za nadzor glikemije in hujšanje: od odkritja do kliničnega dokaza koncepta [J]. Cell Diabetes, 2022, 34 (9): 1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Strukturni vpogled v trojni agonizem pri GLP-1R, GIPR in GCGR, ki se kaže z GLP-3[J]. Cell Discovery, 2024, 10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Inotropni učinki GLP-3 v izoliranih človeških atrijskih pripravkih [J]. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Modeli sladkorne bolezni pri sesalcih, s poudarkom na sladkorni bolezni tipa 2 [J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023, 19 (6): 350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X et al. Pogled na uporabo primatov razen človeka v raziskavah Exposome [J]. Ekotoksikologija in okoljska varnost, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

VSI IZDELKI, IZDELKI, TEHNIČNI MATERIALI, OPISI IZDELKOV IN DRUGE INFORMACIJE NA TEJ SPLETNI STRANI SO NAMENJENI IZKLJUČNO ZA ZAKONITE LABORATORIJSKE RAZISKAVE, INFORMACIJSKE IN IZOBRAŽEVALNE NAMENE. 

Izdelki, ki jih ponuja Cocer Peptides, so namenjeni izključno za in vitro in laboratorijske raziskave in NISO namenjeni za humano ali veterinarsko uporabo, prehrano ljudi, klinično uporabo, diagnostično uporabo, terapevtsko uporabo, mešanje, samoinjiciranje, injiciranje ali katero koli drugo obliko dajanja ljudem ali živalim. Ti izdelki niso namenjeni diagnosticiranju, zdravljenju, zdravljenju, blažitvi ali preprečevanju katere koli bolezni ali zdravstvenega stanja, niti niso namenjeni vplivanju na strukturo ali delovanje človeškega ali živalskega telesa. Razen če je izrecno navedeno drugače, izdelki, ki so na voljo na tem spletnem mestu, niso bili ocenjeni ali odobreni s strani Uprave ZDA za hrano in zdravila (FDA) za uporabo v humani ali veterinarski medicini. Kakršna koli sklicevanja na objavljene študije, biokemične poti, molekularne mehanizme ali eksperimentalne ugotovitve so na voljo izključno za znanstvene razprave in raziskovalne namene ter ne predstavljajo zdravniškega nasveta, terapevtskih trditev, navodil za odmerjanje ali navodil za uporabo. Kupci so izključno odgovorni za zagotovitev, da so vsi izdelki pridobljeni, z njimi ravna, shranjeni, uporabljeni in odstranjeni v skladu z veljavnimi zakoni, predpisi, institucionalnimi zahtevami in laboratorijskimi varnostnimi standardi.