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1किट (10शीशी) के बा।
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▎ जीएलपी-3 के संरचना के बारे में बतावल गइल बा
साभार: पबकेम से मिलल बा |
अनुक्रम: वाई-{Aib}-QGTFTSDYSI-{α-Me-Leu}-LDK-Lys (एईईए-γGlu-C20 डायसिड)-AQ-{Aib}-AFIEYLLEGGPSSGAPPPS-NH2 आणविक सूत्र: सी 221एच 342एन 46ओ के बा68 आणविक भार: 4731 ग्राम/मोल के बा सीएएस नंबर: 2381089-83-2 पर बा पबकेम सीआईडी: 171390338 बा पर्यायवाची शब्द:LY3437943 बा |
▎ आणविक पृष्ठभूमि के बा
GLP-3 (LY3437943) एगो जांच पेप्टाइड हवे जेकरा के ग्लूकागन नियर पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (GLP-1R), ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (GIPR), आ ग्लूकागन रिसेप्टर (GCGR) पर ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में बतावल गइल बा।[1,2]
चित्र 1 के बा। उद्धृत समीक्षा में जीएलपी-3 खातिर चर्चा कइल गइल तीन गो रिसेप्टर रास्ता सभ के योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व।[1]
शोध के प्रगति के बारे में बतावल गइल बा
कोस्कुन, टेमर अवुरी उनुकर सहयोगी C57/Bl6 आहार-प्रेरित मोटापा (DIO) चूहा में GLP-3 के अध्ययन कईले। लेखक शरीर के वजन, कैलोरी के सेवन, शरीर के संरचना, ब्लड ग्लूकोज, इंसुलिन, एएलटी अवुरी लिवर ट्राइग्लिसराइड में खुराक प निर्भर बदलाव के रिपोर्ट कईले। एही अध्ययन में अउरी प्रयोग सभ के इस्तेमाल देखल गइल प्रीक्लिनिकल रिस्पांस सभ में जीसीजीआर, जीआईपीआर आ जीएलपी-1आर सिग्नलिंग के योगदान के जांच करे खातिर कइल गइल।[2]
चित्र 2 के बा। आहार से पैदा होखे वाला मोटापा से पीड़ित चूहा सभ में LY3437943 खातिर शरीर के वजन, कैलोरी के सेवन, शरीर के रचना आ मेटाबोलिक एंडपॉइंट सभ के रिपोर्ट कइल गइल।[2]
उद्धृत अध्ययन में आहार से उत्पन्न मोटापा से पीड़ित चूहा के LY3437943 के 21 दिन तक रोज एक बेर (QD) बढ़त खुराक दिहल गईल।
(क) समय के साथ शरीर के वजन के प्रतिशत में बदलाव।
(ख) समय के साथ संचयी कैलोरी के सेवन।
(C – F) अध्ययन के अंत में ग्राम में शरीर के संरचना में बदलाव: शरीर के वजन (C), वसा द्रव्यमान (D), दुबला द्रव्यमान (E), अवुरी दुबला/वसा द्रव्यमान अनुपात (F)।
(जी – जे) अध्ययन के अंत में चयापचय स्वास्थ्य पैरामीटर: ब्लड ग्लूकोज (जी), इंसुलिन (एच), एएलटी (आई), अवुरी लिवर ट्राइग्लिसराइड (जे)।
(के) समय के साथ शरीर के वजन में प्रतिशत परिवर्तन के लिए अध्ययन-निर्दिष्ट खुराक पर GLP-2 के साथ LY3437943 की तुलना।
(एल) समय के साथ कैलोरी के सेवन के लिए अध्ययन-निर्दिष्ट खुराक पर जीएलपी-2 के साथ LY3437943 की तुलना।
डेटा के औसत ± SEM के रूप में व्यक्त कइल गइल बा जवना में n = 6 (A – L) बा। (सी) में सांख्यिकीय विश्लेषण – (के) एकतरफा एनोवा बनाम वाहन के उपयोग से कइल गइल, जवना के महत्व p < 0.05 पर परिभाषित कइल गइल। ∗ पी <0.05, ∗∗ पी <0.01, ∗∗∗ पी <0.001, ∗∗∗∗ पी <0.0001 बनाम वाहन, पी <0.05 बनाम जीएलपी-2। एएलटी, एलानिन एमिनोट्रांसफरेज़ के नाम से जानल जाला; एलवाई, एलवाई3437943 के बा; एसईएम, औसत के मानक त्रुटि।+
ली, वेनझुओ, एट अल के बा। जीएलपी-1आर, जीआईपीआर, आ जीसीजीआर से जुड़ल जीएलपी-3 के जांच करे खातिर क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के इस्तेमाल कइल गइल। लेखक लोग के रिपोर्ट बा कि पेप्टाइड के एन-टर्मिनल क्षेत्र रिसेप्टर ट्रांसमेम्ब्रेन बाइंडिंग पॉकेट के संगे बातचीत करेला, जबकि सी-टर्मिनल क्षेत्र बाह्य कोशिका रिसेप्टर क्षेत्र के संगे बातचीत में योगदान देवेला। एह अध्ययन में तीनों रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स सभ में संरक्षित आ रिसेप्टर-बिसेस दुनों संपर्क के पहिचान कइल गइल।[3]
जोआचिम न्यूमैन अवुरी उनुकर सहयोगी कार्डियक सर्जरी के दौरान मिलल अलग-थलग मानव दाहिना अलिंद के तैयारी में जीएलपी-3 के जांच कईले। लेखक लोग संकुचन के बल में एकाग्रता- आ समय पर निर्भर बदलाव के रिपोर्ट कइल आ जीसीजीआर, जीआईपीआर, आ जीएलपी-1आर के शामिल होखे के जांच करे खातिर रिसेप्टर एन्टागोनिस्ट के इस्तेमाल कइल। ई लोग एह एक्स विवो अध्ययन के स्थिति में cAMP से संबंधित सिग्नलिंग मैकेनिज्म के प्रस्ताव कइल।[4]
कोस्कुन एट अल के बा। साइनोमोल्गस बंदर में गैर-नैदानिक हृदय सुरक्षा अध्ययन के भी रिपोर्ट कइले बा। एकल खुराक के अध्ययन में LY3437943 के एक्सपोजर के बाद समवर्ती नियंत्रण के मुक़ाबले दिल के धड़कन जादा रहे, जवना में से बड़ अध्ययन के खुराक से जादे बढ़ोतरी भईल। छह महीना के रिपीट-डोज अध्ययन में, खुराक के चरण के दौरान दिल के धड़कन ढेर देखल गइल आ एकरा के खुराक पर निर्भर बतावल गइल; सिस्टोलिक आ डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर में भी बदलाव के रिपोर्ट मिलल।[2] ई निरीक्षण गैर-मानव प्राइमेट अध्ययन के स्थिति में पैदा कइल गइल।
शोध के सीमा के बारे में बतावल गइल बा
जानवरन के मॉडल परिभाषित प्रयोगात्मक स्थिति में जानकारी देला बाकी मानव शरीर बिज्ञान के जटिलता के पूरा तरीका से रिप्रोड्यूस ना क सके ला। रिसेप्टर जीव बिज्ञान, न्यूरोएंडोक्राइन अनुकूलन, एक्सपोजर के अवधि आ डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग में अंतर प्रजाति सभ में अनुवाद के प्रभावित क सकत बा। रिसेप्टर परख, संरचनात्मक अध्ययन, अलग-थलग मानव ऊतक आ जानवरन के मॉडल से मिलल निष्कर्ष सभ के एह से इस्तेमाल कइल गइल मॉडल के भीतर व्याख्या कइल जाय आ एकरा के नैदानिक सुरक्षा भा कारगरता के सबूत के रूप में ना मानल जाय।[2,4-6]
कोसर पेप्टाइड्स जीएलपी-3 खाली प्रयोगशाला अनुसंधान के इस्तेमाल खातिर उपलब्ध करावे ला आ मानव भा पशु चिकित्सा के इस्तेमाल खातिर ना। एह पन्ना पर दिहल सामग्री उद्धृत थर्ड पार्टी साहित्य में रिपोर्ट कइल गइल निष्कर्ष सभ के संक्षेप में बतावे ले आ नैदानिक कारगरता, सुरक्षा, निदान, इलाज, रोकथाम भा अउरी कौनों मानवीय इस्तेमाल के संबंध में दावा ना कइल गइल बा।
