ريتاتروتيد (جالب-3) 10 مجم

▎ هيكل GLP-3

▎ الخلفية الجزيئية

GLP-3 (LY3437943) هو ببتيد تحقيقي يوصف بأنه ناهض ثلاثي للمستقبلات في مستقبل الببتيد -1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1R)، ومستقبل متعدد الببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIPR)، ومستقبل الجلوكاجون (GCGR).[1،2]

الشكل 1. تمثيل تخطيطي لمسارات المستقبلات الثلاثة التي تمت مناقشتها لـ GLP-3 في المراجعة المذكورة. [1]

تقدم البحث

قام كوسكون وتامر وزملاؤه بدراسة GLP-3 في فئران السمنة الناجمة عن النظام الغذائي (DIO) C57/Bl6. أبلغ الباحثون عن تغيرات تعتمد على الجرعة في وزن الجسم، وتناول السعرات الحرارية، وتكوين الجسم، وجلوكوز الدم، والأنسولين، وALT، والدهون الثلاثية في الكبد. تم استخدام تجارب إضافية في نفس الدراسة لفحص مساهمة إشارات GCGR وGIPR وGLP-1R في الاستجابات قبل السريرية المرصودة.[2]

الشكل 2. تم الإبلاغ عن وزن الجسم، وتناول السعرات الحرارية، وتكوين الجسم، ونقاط النهاية الأيضية لـ LY3437943 في الفئران السمينة الناجمة عن النظام الغذائي.

تلقت الفئران السمينة الناجمة عن النظام الغذائي جرعات تصاعدية مرة واحدة يوميًا (QD) من LY3437943 لمدة 21 يومًا في الدراسة المذكورة.

(أ) التغير في النسبة المئوية لوزن الجسم مع مرور الوقت.

(ب) السعرات الحرارية التراكمية مع مرور الوقت.

(C - F) تغير تكوين الجسم بالجرام في نهاية الدراسة: وزن الجسم (C)، كتلة الدهون (D)، كتلة الجسم الخالية من الدهون (E)، ونسبة كتلة الجسم الخالية من الدهون إلى كتلة الدهون (F).

(G - J) معايير الصحة الأيضية في نهاية الدراسة: نسبة الجلوكوز في الدم (G)، والأنسولين (H)، وALT (I)، والدهون الثلاثية في الكبد (J).

( K ) مقارنة LY3437943 مع GLP-2 بالجرعة المحددة للدراسة بالنسبة المئوية للتغير في وزن الجسم مع مرور الوقت.

(L) مقارنة LY3437943 مع GLP-2 بالجرعة المحددة للدراسة لتناول السعرات الحرارية مع مرور الوقت.

يتم التعبير عن البيانات على أنها تعني ± SEM مع n = 6 (A – L). تم إجراء التحليل الإحصائي في (C) – (K) باستخدام ANOVA أحادي الاتجاه مقابل السيارة، مع تحديد الأهمية عند P <0.05. ∗ p <0.05، ∗∗ p <0.01، ∗∗∗ p <0.001، ∗∗∗∗ p <0.0001 مقابل السيارة، p <0.05 مقابل GLP-2. ALT، ألانين أمينوترانسفيراز. لي، LY3437943؛ SEM، الخطأ المعياري للوسط.+

لي، ونزهو، وآخرون. استخدم المجهر الإلكتروني بالتبريد لفحص GLP-3 المرتبط بـ GLP-1R وGIPR وGCGR. أفاد الباحثون أن منطقة الطرف N من الببتيد تتفاعل مع جيب ربط غشاء المستقبل، بينما تساهم منطقة الطرف C في التفاعلات مع مناطق المستقبلات خارج الخلية. حددت الدراسة كلا من الاتصالات المحفوظة والمستقبلات المحددة عبر مجمعات المستقبلات الثلاثة.

قام يواكيم نيومان وزملاؤه بفحص GLP-3 في مستحضرات الأذين الأيمن المعزولة التي تم الحصول عليها أثناء جراحة القلب. أبلغ المؤلفون عن تغيرات تعتمد على التركيز والوقت في قوة الانكماش واستخدموا مضادات المستقبلات للتحقيق في تورط GCGR وGIPR وGLP-1R. لقد اقترحوا آلية إشارات متعلقة بـ cAMP في ظل ظروف هذه الدراسة خارج الجسم الحي.[4]

كوسكون وآخرون. كما أبلغت عن دراسات سلامة القلب والأوعية الدموية غير السريرية في القرود cynomolgus. في دراسة جرعة واحدة، كان معدل ضربات القلب أعلى من الضوابط المتزامنة بعد التعرض لـ LY3437943، مع جرعة الدراسة الأكبر التي أدت إلى زيادة أكبر. في دراسة الجرعة المتكررة لمدة ستة أشهر، لوحظ ارتفاع معدلات ضربات القلب خلال مرحلة الجرعات ووصفت بأنها تعتمد على الجرعة؛ كما تم الإبلاغ عن تغيرات في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي.[2] تم إنشاء هذه الملاحظات في ظل ظروف دراسة الرئيسيات غير البشرية.

حدود البحث

توفر النماذج الحيوانية معلومات في ظل ظروف تجريبية محددة ولكنها لا تستطيع إعادة إنتاج تعقيد علم وظائف الأعضاء البشري بشكل كامل. قد تؤثر الاختلافات في بيولوجيا المستقبلات، والتكيف مع الغدد الصم العصبية، ومدة التعرض، وإشارات المصب على الترجمة عبر الأنواع. ولذلك ينبغي تفسير النتائج المستخلصة من فحوصات المستقبلات، والدراسات الهيكلية، والأنسجة البشرية المعزولة، والنماذج الحيوانية ضمن النموذج المستخدم ولا ينبغي معاملتها كدليل على السلامة أو الفعالية السريرية.[2،4-6]

توفر COCER Peptides GLP-3 فقط لاستخدام الأبحاث المختبرية وليس للاستخدام البشري أو البيطري. تلخص المواد الموجودة في هذه الصفحة النتائج الواردة في أدبيات الطرف الثالث المذكورة ولا تقدم ادعاءات فيما يتعلق بالفعالية السريرية أو السلامة أو التشخيص أو العلاج أو الوقاية أو أي استخدام بشري آخر.

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] KAUR M, MISRA S. مراجعة للعقار التجريبي GLP-3، وهو عامل ناهض ثلاثي جديد لعلاج السمنة [J]. المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية، 2024،80(5):669-676.

دوى:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] كوسكون تي، أورفا إس، رويل دبليو سي، وآخرون. LY3437943، ناهض ثلاثي جديد لمستقبلات الجلوكاجون وGIP وGLP-1 للتحكم في نسبة السكر في الدم وفقدان الوزن: من الاكتشاف إلى إثبات المفهوم السريري [J]. مرض السكري الخلوي، 2022،34(9):1234-1247.e9.

دوى:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] لي دبليو، تشو كيو، كونغ زي، وآخرون. رؤى هيكلية في النضال الثلاثي في ​​​​GLP-1R و GIPR و GCGR تتجلى في GLP-3 [J]. اكتشاف الخلية، 2024،10:77.

دوى:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] نيومان جي، أهلريب يو، هوفمان بي، وآخرون. تأثيرات مؤثر في التقلص العضلي لـ GLP-3 في الاستعدادات الأذينية البشرية المعزولة [J]. أرشيفات ناونين-شميديبيرج لعلم الأدوية، 2026،399 (1): 317-327.

دوى:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. نماذج الثدييات لمرض السكري، مع التركيز على داء السكري من النوع 2 [J]. مراجعات الطبيعة الغدد الصماء، 2023،19(6):350-360.

دوى:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] تو كيو، ليو جي، ليو إكس، وآخرون. منظور حول استخدام الرئيسيات غير البشرية في أبحاث Exposome [J]. علم السموم البيئية والسلامة البيئية، 2024،286:117199. دوى:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

جميع المنتجات والمقالات والمواد التقنية وأوصاف المنتجات والمعلومات الأخرى المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط للبحث المعملي المشروع والأغراض المعلوماتية والتعليمية. 

المنتجات التي تقدمها Cocer Peptides مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية والمخبرية وليست مخصصة للاستخدام البشري أو البيطري، أو الاستهلاك البشري، أو الاستخدام السريري، أو الاستخدام التشخيصي، أو الاستخدام العلاجي، أو التركيب، أو الإدارة الذاتية، أو الحقن، أو أي شكل آخر من أشكال الإدارة للإنسان أو الحيوان. ليس المقصود من هذه المنتجات تشخيص أي مرض أو حالة طبية أو علاجها أو علاجها أو تخفيفها أو الوقاية منها، كما ليس المقصود منها التأثير على بنية أو وظيفة الجسم البشري أو الحيواني. ما لم يُنص على خلاف ذلك صراحةً، فإن المنتجات المعروضة على هذا الموقع لم يتم تقييمها أو الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للاستخدام البشري أو البيطري. يتم توفير أي إشارات إلى الدراسات المنشورة أو المسارات البيوكيميائية أو الآليات الجزيئية أو النتائج التجريبية فقط لأغراض المناقشة العلمية والبحثية ولا تشكل نصيحة طبية أو ادعاءات علاجية أو إرشادات الجرعات أو تعليمات الاستخدام. يتحمل المشترون وحدهم المسؤولية عن ضمان الحصول على جميع المنتجات ومعالجتها وتخزينها واستخدامها والتخلص منها وفقًا للقوانين واللوائح والمتطلبات المؤسسية ومعايير سلامة المختبرات المعمول بها.