Retatrutid (GLP-3) 10mg

▎ Muundo wa GLP-3

▎ Usuli wa Masi

GLP-3 (LY3437943) ni peptidi ya uchunguzi inayofafanuliwa kama kipokezi agonisti mara tatu kwenye kipokezi cha glucagon-kama peptidi-1 (GLP-1R), kipokezi kinachotegemea glukosi ya polipeptidi (GIPR), na kipokezi cha glucagon (GCGR).[1,2]

Mtini1. Uwakilishi wa kimkakati wa njia tatu za vipokezi zilizojadiliwa kwa GLP-3 katika hakiki iliyotajwa.[1]

Maendeleo ya Utafiti

Coskun, Tamer, na wenzake walisoma GLP-3 katika C57/Bl6 panya wa unene uliosababishwa na lishe (DIO). Waandishi waliripoti mabadiliko yanayotegemea kipimo katika uzito wa mwili, ulaji wa kalori, muundo wa mwili, sukari ya damu, insulini, ALT, na triglycerides ya ini. Majaribio ya ziada katika utafiti sawa yalitumiwa kuchunguza mchango wa GCGR, GIPR, na GLP-1R kuashiria majibu ya awali ya kliniki.[2]

Mtini 2. Uzito wa mwili, ulaji wa kalori, muundo wa mwili, na mwisho wa kimetaboliki zilizoripotiwa kwa LY3437943 katika panya wanene waliosababishwa na lishe.[2]

Panya wanene waliosababishwa na lishe walipokea vipimo vya kupanda mara moja kwa siku (QD) vya LY3437943 kwa siku 21 katika utafiti uliotajwa.

(A) Mabadiliko ya asilimia ya uzito wa mwili kwa wakati.

(B) Ulaji wa kalori kwa muda.

(C – F) Mabadiliko ya muundo wa mwili katika gramu mwishoni mwa utafiti: uzito wa mwili (C), uzito wa mafuta (D), uzani uliokonda (E), na uwiano wa konda/mafuta (F).

(G - J) Vigezo vya afya ya kimetaboliki mwishoni mwa utafiti: glukosi ya damu (G), insulini (H), ALT (I), na triglycerides ya ini (J).

(K) Ulinganisho wa LY3437943 na GLP-2 katika kipimo kilichobainishwa na utafiti kwa mabadiliko ya asilimia ya uzani wa mwili kwa wakati.

(L) Ulinganisho wa LY3437943 na GLP-2 katika kipimo kilichobainishwa na utafiti kwa ulaji wa kalori baada ya muda.

Takwimu zinaonyeshwa kwa maana ± SEM na n = 6 (A - L). Uchanganuzi wa takwimu katika (C) - (K) ulifanyika kwa kutumia ANOVA ya njia moja dhidi ya gari, na umuhimu umebainishwa katika p <0.05. ∗ p < 0.05, ∗∗ p <0.01, ∗∗∗ p <0.001, ∗∗∗∗ p <0.0001 dhidi ya gari, p <0.05 dhidi ya GLP-2. ALT, alanine aminotransferase; LY, LY3437943; SEM, kosa la kawaida la wastani.+

Li, Wenzhuo, et al. ilitumia hadubini ya cryo-electron kuchunguza GLP-3 iliyounganishwa na GLP-1R, GIPR, na GCGR. Waandishi waliripoti kuwa eneo la N-terminal la peptidi linaingiliana na mfuko wa kisheria wa kipokezi cha transmembrane, wakati eneo la C-terminal huchangia mwingiliano na maeneo ya vipokezi vya nje ya seli. Utafiti ulibainisha mawasiliano yaliyohifadhiwa na mahususi ya vipokezi katika viambata vitatu vya vipokezi.[3]

Joachim Neumann na wenzake walichunguza GLP-3 katika matayarisho ya pekee ya ateri ya haki ya binadamu yaliyopatikana wakati wa upasuaji wa moyo. Waandishi waliripoti mabadiliko yanayotegemea umakini na wakati katika nguvu ya kubana na kutumia wapinzani wa vipokezi kuchunguza uhusika wa GCGR, GIPR, na GLP-1R. Walipendekeza utaratibu wa kuashiria unaohusiana na kambi chini ya masharti ya utafiti huu wa ex vivo.[4]

Coskun et al. pia iliripoti masomo yasiyo ya kliniki ya usalama wa moyo na mishipa katika nyani wa cynomolgus. Katika utafiti wa dozi moja, kiwango cha moyo kilikuwa cha juu kuliko vidhibiti vya wakati mmoja baada ya kukaribia LY3437943, na kipimo kikubwa cha utafiti kikizalisha ongezeko kubwa zaidi. Katika uchunguzi wa kipimo cha kurudia kwa miezi sita, viwango vya juu vya moyo vilizingatiwa wakati wa awamu ya kipimo na vilielezewa kuwa tegemezi la kipimo; mabadiliko katika shinikizo la damu ya sistoli na diastoli pia yaliripotiwa.[2] Maoni haya yalitolewa chini ya hali za masomo ya nyani zisizo za kibinadamu.

Mapungufu ya Utafiti

Miundo ya wanyama hutoa taarifa chini ya hali zilizobainishwa za majaribio lakini haiwezi kuzalisha kikamilifu utata wa fiziolojia ya binadamu. Tofauti za baiolojia ya vipokezi, urekebishaji wa neuroendocrine, muda wa kukaribia aliyeambukizwa, na uwekaji ishara wa chini ya mkondo unaweza kuathiri tafsiri katika spishi. Matokeo kutoka kwa majaribio ya vipokezi, tafiti za miundo, tishu za binadamu zilizotengwa, na mifano ya wanyama kwa hivyo inapaswa kufasiriwa ndani ya modeli inayotumiwa na haipaswi kuchukuliwa kama ushahidi wa usalama wa kiafya au ufanisi.[2,4-6]

COCER Peptides hutoa GLP-3 kwa matumizi ya utafiti wa maabara pekee na si kwa matumizi ya binadamu au mifugo. Nyenzo kwenye ukurasa huu ni muhtasari wa matokeo yaliyoripotiwa katika fasihi ya wahusika wengine na haitoi madai kuhusu ufanisi wa kimatibabu, usalama, utambuzi, matibabu, kinga au matumizi mengine ya binadamu.

▎ Manukuu Husika

[1] KAUR M, MISRA S. Mapitio ya dawa ya uchunguzi ya GLP-3, wakala riwaya wa agonisti mara tatu kwa matibabu ya unene [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, riwaya ya glukagoni mara tatu, GIP, na kipokezi cha GLP-1 cha udhibiti wa glycemic na kupunguza uzito: Kutoka kwa ugunduzi hadi uthibitisho wa kimatibabu wa dhana[J]. Kisukari cha Kiini, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmt.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Maarifa ya kimuundo kuhusu agonism mara tatu katika GLP-1R, GIPR na GCGR iliyodhihirishwa na GLP-3[J]. Ugunduzi wa Simu, 2024,10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Athari za inotropiki za GLP-3 katika matayarisho ya pekee ya atiria ya binadamu[J]. Kumbukumbu za Famasia za Naunyn-Schmiedeberg, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Aina za mamalia za kisukari mellitus, kwa kuzingatia aina ya 2 ya kisukari mellitus[J]. Maoni ya Asili Endocrinology, 2023,19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Mtazamo wa kutumia nyani wasio binadamu katika utafiti wa Ufichuaji[J]. Ikolojia na Usalama wa Mazingira, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

BIDHAA ZOTE, MAKALA, VIFAA VYA KITAALAM, MAELEZO YA BIDHAA, NA HABARI NYINGINE ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII ZIMEKUSUDIWA PEKEE KWA UTAFITI HALALI WA MAABARA, WA ELIMU, NA MADHUMUNI. 

Bidhaa zinazotolewa na Cocer Peptides zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa ndani na wa kimaabara pekee na HAZINAKUSUDIWA kwa matumizi ya binadamu au mifugo, matumizi ya binadamu, matumizi ya kimatibabu, matumizi ya uchunguzi, matumizi ya matibabu, kuchanganya, kujitawala, kudunga sindano au aina nyingine yoyote ya usimamizi kwa wanadamu au wanyama. Bidhaa hizi hazikusudiwa kutambua, kutibu, kuponya, kupunguza, au kuzuia ugonjwa wowote au hali ya matibabu, wala hazikusudiwa kuathiri muundo au kazi ya mwili wa binadamu au mnyama. Isipokuwa imeelezwa vinginevyo, bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii hazijatathminiwa au kuidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA) kwa matumizi ya binadamu au mifugo. Marejeleo yoyote ya tafiti zilizochapishwa, njia za biokemikali, mifumo ya molekuli, au matokeo ya majaribio hutolewa kwa ajili ya majadiliano ya kisayansi na madhumuni ya utafiti pekee na hayajumuishi ushauri wa matibabu, madai ya matibabu, mwongozo wa dozi au maagizo ya matumizi. Wanunuzi wana jukumu la pekee la kuhakikisha kuwa bidhaa zote zinanunuliwa, kushughulikiwa, kuhifadhiwa, kutumiwa na kutupwa kwa mujibu wa sheria, kanuni, mahitaji ya kitaasisi na viwango vya usalama vinavyotumika.