Retatrutide (GLP-3) 10 mg

▎ GLP-3-structuur

▎ Moleculaire achtergrond

GLP-3 (LY3437943) is een onderzoekspeptide dat wordt beschreven als een drievoudige receptoragonist op de glucagonachtige peptide-1-receptor (GLP-1R), glucose-afhankelijke insulinetropische polypeptidereceptor (GIPR) en glucagonreceptor (GCGR).[1,2]

Afb.1. Schematische weergave van de drie receptorroutes die voor GLP-3 zijn besproken in het geciteerde overzicht.[1]

Onderzoeksvooruitgang

Coskun, Tamer en collega's bestudeerden GLP-3 bij C57/Bl6-dieet-geïnduceerde obesitas (DIO) muizen. De auteurs rapporteerden dosisafhankelijke veranderingen in lichaamsgewicht, calorie-inname, lichaamssamenstelling, bloedglucose, insuline, ALT en levertriglyceriden. Aanvullende experimenten in hetzelfde onderzoek werden gebruikt om de bijdrage van GCGR-, GIPR- en GLP-1R-signalering aan de waargenomen preklinische reacties te onderzoeken.[2]

Afb.2. Lichaamsgewicht, calorie-inname, lichaamssamenstelling en metabolische eindpunten gerapporteerd voor LY3437943 bij door voeding geïnduceerde zwaarlijvige muizen.[2]

Door dieet geïnduceerde zwaarlijvige muizen ontvingen in het geciteerde onderzoek gedurende 21 dagen eenmaal daags (QD) oplopende doses LY3437943.

(A) Verandering in percentage lichaamsgewicht in de loop van de tijd.

(B) Cumulatieve calorie-inname in de loop van de tijd.

(C – F) Verandering van de lichaamssamenstelling in grammen aan het einde van het onderzoek: lichaamsgewicht (C), vetmassa (D), vetvrije massa (E) en magere/vetmassaverhouding (F).

(G – J) Metabolische gezondheidsparameters aan het einde van het onderzoek: bloedglucose (G), insuline (H), ALT (I) en levertriglyceriden (J).

(K) Vergelijking van LY3437943 met GLP-2 bij de door het onderzoek gespecificeerde dosis voor procentuele verandering in lichaamsgewicht in de loop van de tijd.

(L) Vergelijking van LY3437943 met GLP-2 bij de door het onderzoek gespecificeerde dosis voor calorie-inname in de loop van de tijd.

Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM met n = 6 (A – L). Statistische analyse in (C) – (K) werd uitgevoerd met behulp van eenrichtings-ANOVA versus vehikel, waarbij de significantie werd gedefinieerd op p <0,05. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 versus voertuig, p < 0,05 versus GLP-2. ALT, alanineaminotransferase; LY, LY3437943; SEM, standaardfout van het gemiddelde.+

Li, Wenzhuo, et al. gebruikte cryo-elektronenmicroscopie om GLP-3 gebonden aan GLP-1R, GIPR en GCGR te onderzoeken. De auteurs rapporteerden dat het N-terminale gebied van het peptide een interactie aangaat met de transmembraanbindende pocket van de receptor, terwijl het C-terminale gebied bijdraagt ​​aan interacties met extracellulaire receptorgebieden. De studie identificeerde zowel geconserveerde als receptorspecifieke contacten tussen de drie receptorcomplexen.[3]

Joachim Neumann en collega's onderzochten GLP-3 in geïsoleerde menselijke rechteratriale preparaten verkregen tijdens hartchirurgie. De auteurs rapporteerden concentratie- en tijdsafhankelijke veranderingen in de contractiekracht en gebruikten receptorantagonisten om de betrokkenheid van GCGR, GIPR en GLP-1R te ​​onderzoeken. Ze stelden een cAMP-gerelateerd signaalmechanisme voor onder de omstandigheden van deze ex vivo studie.[4]

Coskun et al. rapporteerde ook niet-klinische cardiovasculaire veiligheidsstudies bij cynomolgus-apen. In een onderzoek met een enkelvoudige dosis was de hartslag hoger dan bij gelijktijdige controles na blootstelling aan LY3437943, waarbij de grotere onderzoeksdosis de grotere stijging veroorzaakte. In een zes maanden durend onderzoek met herhaalde doses werden tijdens de doseringsfase hogere hartslagen waargenomen, die beschreven werden als dosisafhankelijk; veranderingen in de systolische en diastolische bloeddruk werden ook gemeld.[2] Deze waarnemingen werden gegenereerd onder studieomstandigheden bij niet-menselijke primaten.

Onderzoeksbeperkingen

Diermodellen verschaffen informatie onder gedefinieerde experimentele omstandigheden, maar kunnen de complexiteit van de menselijke fysiologie niet volledig reproduceren. Verschillen in de receptorbiologie, neuro-endocriene aanpassing, blootstellingsduur en stroomafwaartse signalering kunnen de vertaling tussen soorten beïnvloeden. Bevindingen uit receptortests, structurele onderzoeken, geïsoleerd menselijk weefsel en diermodellen moeten daarom worden geïnterpreteerd binnen het gebruikte model en mogen niet worden behandeld als bewijs van klinische veiligheid of werkzaamheid.[2,4-6]

COCER Peptides levert GLP-3 uitsluitend voor gebruik in laboratoriumonderzoek en niet voor menselijk of diergeneeskundig gebruik. Het materiaal op deze pagina vat bevindingen samen die zijn gerapporteerd in de geciteerde literatuur van derden en doet geen uitspraken over klinische werkzaamheid, veiligheid, diagnose, behandeling, preventie of ander menselijk gebruik.

▎ Relevante citaten

[1] KAUR M, MISRA S. Een overzicht van een onderzoeksgeneesmiddel GLP-3, een nieuw drievoudig agonistmiddel voor de behandeling van obesitas [J]. Europees tijdschrift voor klinische farmacologie, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, een nieuwe drievoudige glucagon-, GIP- en GLP-1-receptoragonist voor glykemische controle en gewichtsverlies: van ontdekking tot klinische proof of concept [J]. Celdiabetes, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Structurele inzichten in het drievoudige agonisme bij GLP-1R, GIPR en GCGR, gemanifesteerd door GLP-3[J]. Celontdekking, 2024, 10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Inotrope effecten van GLP-3 in geïsoleerde menselijke atriale preparaten [J]. Naunyn-Schmiedeberg's Archief voor Farmacologie, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Zoogdiermodellen van diabetes mellitus, met een focus op diabetes mellitus type 2 [J]. Natuurrecensies Endocrinologie, 2023,19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Perspectief op het gebruik van niet-menselijke primaten in Exposome-onderzoek [J]. Ecotoxicologie en milieuveiligheid, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

ALLE PRODUCTEN, ARTIKELEN, TECHNISCHE MATERIALEN, PRODUCTBESCHRIJVINGEN EN ANDERE INFORMATIE DIE OP DEZE WEBSITE WORDEN VERSTREKT, ZIJN UITSLUITEND BEDOELD VOOR LEGITIEM LABORATORIUMONDERZOEK, INFORMATIE- EN EDUCATIEVE DOELEINDEN. 

Producten aangeboden door Cocer Peptides zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro- en laboratoriumonderzoek en zijn NIET bedoeld voor menselijk of diergeneeskundig gebruik, menselijke consumptie, klinisch gebruik, diagnostisch gebruik, therapeutisch gebruik, bereiding, zelftoediening, injectie of enige andere vorm van toediening aan mens of dier. Deze producten zijn niet bedoeld voor het diagnosticeren, behandelen, genezen, verzachten of voorkomen van enige ziekte of medische aandoening, noch zijn ze bedoeld om de structuur of functie van het menselijk of dierlijk lichaam te beïnvloeden. Tenzij uitdrukkelijk anders vermeld, zijn de producten die op deze website worden aangeboden niet geëvalueerd of goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor menselijk of diergeneeskundig gebruik. Alle verwijzingen naar gepubliceerde onderzoeken, biochemische routes, moleculaire mechanismen of experimentele bevindingen worden uitsluitend verstrekt voor wetenschappelijke discussies en onderzoeksdoeleinden en vormen geen medisch advies, therapeutische claims, doseringsrichtlijnen of gebruiksinstructies. Kopers zijn als enige verantwoordelijk om ervoor te zorgen dat alle producten worden aangeschaft, behandeld, opgeslagen, gebruikt en verwijderd in overeenstemming met de toepasselijke wetten, voorschriften, institutionele vereisten en laboratoriumveiligheidsnormen.