Retatrutid (GLP-3) 10 mg

▎ Struktura GLP-3

▎ Sfondi molekular

GLP-3 (LY3437943) është një peptid hetimor i përshkruar si një agonist i receptorit të trefishtë në receptorin peptid-1 të ngjashëm me glukagonin (GLP-1R), receptorin polipeptid insulinotropik të varur nga glukoza (GIPR) dhe receptorin e glukagonit (GCGR).[1,

Fig1. Paraqitja skematike e tre rrugëve të receptorit të diskutuara për GLP-3 në rishikimin e cituar.[1]

Progresi i Kërkimit

Coskun, Tamer dhe kolegët studiuan GLP-3 në minjtë me obezitet të shkaktuar nga dieta C57/Bl6 (DIO). Autorët raportuan ndryshime të varura nga doza në peshën trupore, marrjen e kalorive, përbërjen e trupit, glukozën në gjak, insulinën, ALT dhe trigliceridet e mëlçisë. Eksperimente shtesë në të njëjtin studim u përdorën për të ekzaminuar kontributin e sinjalizimit të GCGR, GIPR dhe GLP-1R në përgjigjet e vëzhguara paraklinike.[2]

Fig2. Pesha trupore, marrja e kalorive, përbërja e trupit dhe pikat përfundimtare metabolike të raportuara për LY3437943 në minjtë obezë të induktuar nga dieta.[2]

Minjtë obezë të induktuar nga dieta morën doza rritëse një herë në ditë (QD) të LY3437943 për 21 ditë në studimin e cituar.

(A) Ndryshimi në përqindjen e peshës trupore me kalimin e kohës.

(B) Marrja kumulative e kalorive me kalimin e kohës.

(C – F) Ndryshimi i përbërjes së trupit në gram në fund të studimit: pesha trupore (C), masa yndyrore (D), masa e ligët (E) dhe raporti i masës së dobët/yndyrë (F).

(G – J) Parametrat e shëndetit metabolik në fund të studimit: glukoza në gjak (G), insulina (H), ALT (I) dhe trigliceridet e mëlçisë (J).

(K) Krahasimi i LY3437943 me GLP-2 në dozën e specifikuar nga studimi për ndryshimin e përqindjes në peshën trupore me kalimin e kohës.

(L) Krahasimi i LY3437943 me GLP-2 në dozën e specifikuar nga studimi për marrjen e kalorive me kalimin e kohës.

Të dhënat shprehen si mesatare ± SEM me n = 6 (A – L). Analiza statistikore në (C) – (K) është bërë duke përdorur ANOVA njëkahëshe kundrejt automjetit, me sinjifikancë të përcaktuar në p <0.05. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 kundrejt automjetit, p < 0,05 kundrejt GLP-2. ALT, aminotransferaza alanine; LY, LY3437943; SEM, gabim standard i mesatares.+

Li, Wenzhuo, etj. përdori mikroskopinë krio-elektronike për të ekzaminuar GLP-3 të lidhur me GLP-1R, GIPR dhe GCGR. Autorët raportuan se rajoni N-terminal i peptidit ndërvepron me xhepin lidhës transmembranor të receptorit, ndërsa rajoni C-terminal kontribuon në ndërveprimet me rajonet e receptorit jashtëqelizor. Studimi identifikoi kontakte të konservuara dhe specifike të receptorit në të tre komplekset e receptorëve.[3]

Joachim Neumann dhe kolegët ekzaminuan GLP-3 në preparate të izoluara të atriumit të djathtë të njeriut të marra gjatë operacionit kardiak. Autorët raportuan ndryshime të varura nga përqendrimi dhe koha në fuqinë e tkurrjes dhe përdorën antagonistë të receptorit për të hetuar përfshirjen e GCGR, GIPR dhe GLP-1R. Ata propozuan një mekanizëm sinjalizimi të lidhur me cAMP në kushtet e këtij studimi ex vivo.[4]

Coskun etj. raportoi gjithashtu studime jo-klinike të sigurisë kardiovaskulare në majmunët cynomolgus. Në një studim me një dozë të vetme, rrahjet e zemrës ishin më të larta se kontrollet e njëkohshme pas ekspozimit LY3437943, me dozën më të madhe të studimit që prodhoi rritjen më të madhe. Në një studim gjashtëmujor me dozë të përsëritur, u vunë re rrahje më të larta të zemrës gjatë fazës së dozimit dhe u përshkruan si të varura nga doza; u raportuan gjithashtu ndryshime në presionin e gjakut sistolik dhe diastolik.[2] Këto vëzhgime u krijuan në kushtet e studimit të primatëve jo njerëzor.

Kufizimet e kërkimit

Modelet e kafshëve ofrojnë informacion në kushte të përcaktuara eksperimentale, por nuk mund të riprodhojnë plotësisht kompleksitetin e fiziologjisë njerëzore. Dallimet në biologjinë e receptorit, përshtatjen neuroendokrine, kohëzgjatjen e ekspozimit dhe sinjalizimin në rrjedhën e poshtme mund të ndikojnë në përkthimin midis specieve. Prandaj, gjetjet nga analizat e receptorëve, studimet strukturore, indet e izoluara njerëzore dhe modelet e kafshëve duhet të interpretohen brenda modelit të përdorur dhe nuk duhet të trajtohen si dëshmi e sigurisë ose efikasitetit klinik.[2,4-6]

COCER Peptides ofron GLP-3 vetëm për përdorim në laborator dhe jo për përdorim njerëzor ose veterinar. Materiali në këtë faqe përmbledh gjetjet e raportuara në literaturën e cituar të palëve të treta dhe nuk bën pretendime në lidhje me efikasitetin klinik, sigurinë, diagnozën, trajtimin, parandalimin ose përdorim tjetër njerëzor.

▎ Citimet përkatëse

[1] KAUR M, MISRA S. Një përmbledhje e një medikamenti hetimor GLP-3, një agjent i ri agonist i trefishtë për trajtimin e obezitetit [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.

DOI: 10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, etj. LY3437943, një agonist i ri i receptorit të glukagonit të trefishtë, GIP dhe GLP-1 për kontrollin e glicemisë dhe humbjen e peshës: Nga zbulimi tek prova klinike e konceptit [J]. Diabeti i qelizave, 2022,34 (9): 1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Vështrime strukturore në agonizmin e trefishtë në GLP-1R, GIPR dhe GCGR të manifestuar nga GLP-3[J]. Cell Discovery, 2024, 10:77.

DOI: 10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, etj. Efektet inotropike të GLP-3 në preparatet e izoluara atriale njerëzore [J]. Arkivi i Farmakologjisë i Naunyn-Schmiedeberg, 2026,399 (1): 317-327.

DOI: 10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Modelet e gjitarëve të diabetit mellitus, me fokus në diabetin mellitus të tipit 2[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023,19(6):350-360.

DOI: 10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, etj. Perspektiva e përdorimit të primatëve jo-njerëzor në hulumtimin e Exposome[J]. Ekotoksikologjia dhe Siguria e Mjedisit, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

TË GJITHA PRODUKTET, ARTIKUJT, MATERIALET TEKNIKE, PËRSHKRIMET E PRODUKTIT DHE INFORMACIONET TJERA TË DHËNA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR KËRKIM LABORATORIK LEGJITIM, INFORMACION DHE PUSHIMET E PUBLIKIMIT. 

Produktet e ofruara nga Cocer Peptides janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro dhe laboratorike dhe NUK janë të destinuara për përdorim njerëzor ose veterinar, konsum njerëzor, përdorim klinik, përdorim diagnostik, përdorim terapeutik, përzierje, vetëadministrim, injeksion ose ndonjë formë tjetër administrimi te njerëzit ose kafshët. Këto produkte nuk kanë për qëllim të diagnostikojnë, trajtojnë, kurojnë, zbutin ose parandalojnë ndonjë sëmundje ose gjendje mjekësore, as nuk kanë për qëllim të ndikojnë në strukturën ose funksionin e trupit të njeriut ose të kafshëve. Përveç nëse shprehimisht shprehimisht ndryshe, produktet e ofruara në këtë faqe interneti nuk janë vlerësuar ose miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) për përdorim njerëzor ose veterinar. Çdo referencë për studimet e publikuara, rrugët biokimike, mekanizmat molekularë ose gjetjet eksperimentale jepen vetëm për qëllime të diskutimit shkencor dhe kërkimit dhe nuk përbëjnë këshilla mjekësore, pretendime terapeutike, udhëzime dozimi ose udhëzime për përdorim. Blerësit janë vetëm përgjegjës për të siguruar që të gjitha produktet të blihen, trajtohen, ruhen, përdoren dhe asgjësohen në përputhje me ligjet, rregulloret, kërkesat institucionale dhe standardet e sigurisë së laboratorit në fuqi.