Retatrutid (GLP-3) 10mg

▎ GLP-3 માળખું

▎ મોલેક્યુલર બેકગ્રાઉન્ડ

GLP-3 (LY3437943) એ ગ્લુકોગન-જેવા પેપ્ટાઇડ-1 રીસેપ્ટર (GLP-1R), ગ્લુકોઝ-આધારિત ઇન્સ્યુલિનોટ્રોપિક પોલીપેપ્ટાઇડ રીસેપ્ટર (GIPR), અને ગ્લુકોગન રીસેપ્ટર (GCGR) પર ટ્રિપલ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ તરીકે વર્ણવેલ તપાસ પેપ્ટાઇડ છે.[1,2]

ફિગ1. ઉલ્લેખિત સમીક્ષામાં GLP-3 માટે ચર્ચા કરાયેલા ત્રણ રીસેપ્ટર માર્ગોની યોજનાકીય રજૂઆત.[1]

સંશોધન પ્રગતિ

કોસ્કન, ટેમર અને સહકર્મીઓએ C57/Bl6 આહાર-પ્રેરિત સ્થૂળતા (DIO) ઉંદરમાં GLP-3 નો અભ્યાસ કર્યો. લેખકોએ શરીરના વજન, કેલરીની માત્રા, શરીરની રચના, રક્ત ગ્લુકોઝ, ઇન્સ્યુલિન, ALT અને લીવર ટ્રાઇગ્લિસરાઇડ્સમાં ડોઝ-આધારિત ફેરફારોની જાણ કરી. આ જ અભ્યાસમાં વધારાના પ્રયોગોનો ઉપયોગ GCGR, GIPR, અને GLP-1R સંકેતોના યોગદાનની તપાસ કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો.

ફિગ2. આહાર-પ્રેરિત મેદસ્વી ઉંદરોમાં LY3437943 માટે શરીર-વજન, કેલરી-ઇનટેક, શરીર-સંરચના અને મેટાબોલિક એન્ડપોઇન્ટ્સ નોંધાયા છે.[2]

ખોરાક-પ્રેરિત મેદસ્વી ઉંદરોને ટાંકવામાં આવેલા અભ્યાસમાં 21 દિવસ માટે LY3437943 ની દરરોજ એકવાર (QD) ચડતી માત્રા પ્રાપ્ત થઈ.

(A) સમય સાથે ટકાવારીના શરીરના વજનમાં ફેરફાર.

(બી) સમય સાથે સંચિત કેલરીની માત્રા.

(C – F) અભ્યાસના અંતે ગ્રામમાં શારીરિક રચનામાં ફેરફાર: શરીરનું વજન (C), ચરબીનું દળ (D), દુર્બળ માસ (E), અને દુર્બળ/ચરબી સમૂહ ગુણોત્તર (F).

(G – J) અભ્યાસના અંતે મેટાબોલિક હેલ્થ પેરામીટર્સ: બ્લડ ગ્લુકોઝ (G), ઇન્સ્યુલિન (H), ALT (I), અને લીવર ટ્રિગ્લાઇસેરાઇડ્સ (J).

(K) LY3437943 ની સરખામણી GLP-2 સાથે સમય જતાં શરીરના વજનમાં ટકાવારીના ફેરફાર માટે અભ્યાસ-નિર્દિષ્ટ માત્રામાં.

(L) LY3437943 ની GLP-2 સાથે અભ્યાસ-નિર્ધારિત માત્રામાં સમય જતાં કેલરીની માત્રામાં સરખામણી.

ડેટાને સરેરાશ ± SEM તરીકે દર્શાવવામાં આવે છે. (C) n = 6 (A – L) સાથે માં આંકડાકીય પૃથ્થકરણ - (K) એક-માર્ગી ANOVA વિરુદ્ધ વાહનનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યું હતું, p <0.05 પર નિર્ધારિત મહત્વ સાથે. ∗ p < 0.05, ∗∗ p < 0.01, ∗∗∗ p < 0.001, ∗∗∗∗ p < 0.0001 વિરુદ્ધ વાહન, p < 0.05 વિરુદ્ધ GLP-2. ALT, alanine aminotransferase; LY, LY3437943; SEM, સરેરાશની પ્રમાણભૂત ભૂલ.+

લી, વેન્ઝુઓ, એટ અલ. GLP-1R, GIPR, અને GCGR સાથે બંધાયેલ GLP-3 ની તપાસ કરવા માટે ક્રાયો-ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપીનો ઉપયોગ કર્યો. લેખકોએ અહેવાલ આપ્યો છે કે પેપ્ટાઇડનો એન-ટર્મિનલ પ્રદેશ રીસેપ્ટર ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન બંધનકર્તા પોકેટ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, જ્યારે સી-ટર્મિનલ પ્રદેશ એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર રીસેપ્ટર પ્રદેશો સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં ફાળો આપે છે. અભ્યાસમાં ત્રણ રીસેપ્ટર સંકુલમાં સંરક્ષિત અને રીસેપ્ટર-વિશિષ્ટ સંપર્કો ઓળખવામાં આવ્યા હતા.[3]

જોઆચિમ ન્યુમેન અને સહકર્મીઓએ હૃદયની શસ્ત્રક્રિયા દરમિયાન મેળવેલ અલગ માનવ અધિકાર એટ્રિયલ તૈયારીઓમાં GLP-3 ની તપાસ કરી. લેખકોએ સંકોચનના બળમાં એકાગ્રતા- અને સમય-આધારિત ફેરફારોની જાણ કરી અને GCGR, GIPR, અને GLP-1R ની સંડોવણીની તપાસ કરવા માટે રીસેપ્ટર વિરોધીઓનો ઉપયોગ કર્યો. તેઓએ આ ભૂતપૂર્વ વિવો અભ્યાસની શરતો હેઠળ સીએએમપી-સંબંધિત સિગ્નલિંગ મિકેનિઝમનો પ્રસ્તાવ મૂક્યો હતો.[4]

કોસ્કન એટ અલ. સાયનોમોલગસ વાંદરાઓમાં નોન-ક્લિનિકલ કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સલામતી અભ્યાસની પણ જાણ કરવામાં આવી હતી. સિંગલ-ડોઝ અભ્યાસમાં, LY3437943 એક્સપોઝર પછી હૃદયના ધબકારા સહવર્તી નિયંત્રણો કરતા વધારે હતા, મોટા અભ્યાસના ડોઝમાં વધુ વધારો થયો હતો. છ મહિનાના પુનરાવર્તિત-ડોઝ અભ્યાસમાં, ડોઝિંગ તબક્કા દરમિયાન હૃદયના ઊંચા ધબકારા જોવા મળ્યા હતા અને ડોઝ-આશ્રિત તરીકે વર્ણવવામાં આવ્યા હતા; સિસ્ટોલિક અને ડાયસ્ટોલિક બ્લડ પ્રેશરમાં ફેરફારો પણ નોંધાયા હતા.[2] આ અવલોકનો બિન-માનવ પ્રાઈમેટ અભ્યાસ પરિસ્થિતિઓ હેઠળ પેદા થયા હતા.

સંશોધન મર્યાદાઓ

એનિમલ મોડલ નિર્ધારિત પ્રાયોગિક પરિસ્થિતિઓ હેઠળ માહિતી પ્રદાન કરે છે પરંતુ માનવ શરીરવિજ્ઞાનની જટિલતાને સંપૂર્ણ રીતે પુનઃઉત્પાદિત કરી શકતા નથી. રીસેપ્ટર બાયોલોજી, ન્યુરોએન્ડોક્રાઈન અનુકૂલન, એક્સપોઝર સમયગાળો અને ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગમાં તફાવતો સમગ્ર પ્રજાતિઓમાં અનુવાદને અસર કરી શકે છે. રીસેપ્ટર એસેસ, માળખાકીય અભ્યાસો, અલગ માનવ પેશીઓ અને પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાંથી તારણો તેથી ઉપયોગમાં લેવાતા મોડેલની અંદર અર્થઘટન કરવું જોઈએ અને તેને ક્લિનિકલ સલામતી અથવા અસરકારકતાના પુરાવા તરીકે ગણવામાં આવવો જોઈએ નહીં.[2,4-6]

COCER પેપ્ટાઇડ્સ GLP-3 માત્ર પ્રયોગશાળા સંશોધન ઉપયોગ માટે પ્રદાન કરે છે અને માનવ અથવા પશુ ચિકિત્સા ઉપયોગ માટે નહીં. આ પૃષ્ઠ પરની સામગ્રી ટાંકવામાં આવેલા તૃતીય-પક્ષ સાહિત્યમાં નોંધાયેલા તારણોનો સારાંશ આપે છે અને ક્લિનિકલ અસરકારકતા, સલામતી, નિદાન, સારવાર, નિવારણ અથવા અન્ય માનવ ઉપયોગ અંગેના દાવાઓ કરતી નથી.

▎ સંબંધિત અવતરણો

[1] KAUR M, MISRA S. તપાસાત્મક દવા GLP-3ની સમીક્ષા, સ્થૂળતાની સારવાર માટે નવલકથા ટ્રિપલ એગોનિસ્ટ એજન્ટ[J]. યુરોપિયન જર્નલ ઑફ ક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજી, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROEL WC, et al. LY3437943, ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણ અને વજન ઘટાડવા માટે નવલકથા ટ્રિપલ ગ્લુકોગન, GIP, અને GLP-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ: શોધથી લઈને ક્લિનિકલ પ્રૂફ ઓફ કન્સેપ્ટ [J]. સેલ ડાયાબિટીસ, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. GLP-1R, GIPR અને GCGR પર ટ્રિપલ એગોનિઝમમાં માળખાકીય આંતરદૃષ્ટિ GLP-3[J] દ્વારા પ્રગટ થાય છે. સેલ ડિસ્કવરી, 2024,10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] ન્યુમેન જે, એએચએલરેપ યુ, હોફમેન બી, એટ અલ. અલગ માનવ ધમની તૈયારીઓમાં GLP-3 ની ઇનોટ્રોપિક અસરો[J]. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. ડાયાબિટીસ મેલીટસના સસ્તન મોડેલ, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસ[J] પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીને. નેચર રિવ્યુઝ એન્ડોક્રિનોલોજી, 2023,19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. એક્સપોઝમ સંશોધન[J] માં બિન-માનવ પ્રાઈમેટ્સનો ઉપયોગ કરવાનો પરિપ્રેક્ષ્ય. ઇકોટોક્સિકોલોજી એન્ડ એન્વાયર્નમેન્ટલ સેફ્ટી, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

આ વેબસાઈટ પર પૂરી પાડવામાં આવેલ તમામ ઉત્પાદનો, લેખો, તકનીકી સામગ્રીઓ, ઉત્પાદન વર્ણનો અને અન્ય માહિતીનો હેતુ ફક્ત કાયદેસર પ્રયોગશાળા સંશોધન, માહિતીપ્રદ અને શિક્ષણ માટે છે. 

કોસર પેપ્ટાઇડ્સ દ્વારા ઓફર કરવામાં આવતી પ્રોડક્ટ્સ ફક્ત ઇન વિટ્રો અને લેબોરેટરી સંશોધન માટે છે અને તે માનવ અથવા પશુચિકિત્સા ઉપયોગ, માનવ વપરાશ, ક્લિનિકલ ઉપયોગ, ડાયગ્નોસ્ટિક ઉપયોગ, રોગનિવારક ઉપયોગ, સંયોજન, સ્વ-વહીવટ, ઇન્જેક્શન અથવા માનવો અથવા પ્રાણીઓને વહીવટના અન્ય કોઈપણ સ્વરૂપ માટે બનાવાયેલ નથી. આ ઉત્પાદનોનો હેતુ કોઈપણ રોગ અથવા તબીબી સ્થિતિનું નિદાન, સારવાર, ઉપચાર, ઘટાડવા અથવા અટકાવવાનો નથી, કે તેનો હેતુ માનવ અથવા પ્રાણીના શરીરની રચના અથવા કાર્યને અસર કરવાનો નથી. જ્યાં સુધી સ્પષ્ટપણે અન્યથા જણાવ્યું ન હોય ત્યાં સુધી, આ વેબસાઇટ પર ઓફર કરાયેલ ઉત્પાદનોનું મૂલ્યાંકન અથવા માનવ અથવા પશુચિકિત્સા ઉપયોગ માટે યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યું નથી. પ્રકાશિત અભ્યાસો, બાયોકેમિકલ માર્ગો, મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સ અથવા પ્રાયોગિક તારણો માટેના કોઈપણ સંદર્ભો ફક્ત વૈજ્ઞાનિક ચર્ચા અને સંશોધન હેતુઓ માટે પ્રદાન કરવામાં આવે છે અને તે તબીબી સલાહ, રોગનિવારક દાવાઓ, ડોઝિંગ માર્ગદર્શન અથવા ઉપયોગ માટેની સૂચનાઓનું નિર્માણ કરતા નથી. ખરીદદારો એ સુનિશ્ચિત કરવા માટે સંપૂર્ણપણે જવાબદાર છે કે લાગુ પડતા કાયદાઓ, નિયમો, સંસ્થાકીય જરૂરિયાતો અને પ્રયોગશાળા સલામતી ધોરણો અનુસાર તમામ ઉત્પાદનો હસ્તગત કરવામાં આવે છે, હેન્ડલ કરવામાં આવે છે, સંગ્રહિત કરવામાં આવે છે, ઉપયોગમાં લેવાય છે અને તેનો નિકાલ કરવામાં આવે છે.