Retatrutid (GLP-3) 10mg

▎ GLP-3 Estrikti

▎ Molekilè background

GLP-3 (LY3437943) se yon peptide envestigasyon ki dekri kòm yon agonist trip reseptè nan reseptè peptide-1 glucagon-like (GLP-1R), reseptè polipeptid insulinotropic glikoz-depandan (GIPR), ak reseptè glucagon (GCGR).[1,2]

Fig1. Reprezantasyon eskematik twa chemen reseptè yo diskite pou GLP-3 nan revizyon ki site la.[1]

Pwogrè rechèch

Coskun, Tamer, ak kòlèg yo te etidye GLP-3 nan sourit obezite (DIO) C57/Bl6. Otè yo rapòte chanjman ki depann de dòz nan pwa kò, konsomasyon kalori, konpozisyon kò, glikoz nan san, ensilin, ALT, ak trigliserid fwa. Eksperyans adisyonèl nan menm etid la te itilize pou egzamine kontribisyon siyal GCGR, GIPR, ak GLP-1R nan repons preklinik obsève yo.[2]

Fig2. Pwa kò, konsomasyon kalori, konpozisyon kò a, ak pwen final metabolik rapòte pou LY3437943 nan sourit obèz ki pwovoke nan rejim alimantè.[2]

Sourit obèz yo te resevwa yon fwa chak jou (QD) LY3437943 pandan 21 jou nan etid ki site la.

(A) Chanjman nan pousantaj pwa kò sou tan.

(B) Konsomasyon kalori kimilatif sou tan.

(C – F) Chanjman nan konpozisyon kò a an gram nan fen etid la: pwa kò (C), mas grès (D), mas mèg (E), ak rapò mas mèg/grès (F).

(G – J) Paramèt sante metabolik nan fen etid la: glikoz nan san (G), ensilin (H), ALT (I), ak trigliserid fwa (J).

(K) Konparezon LY3437943 ak GLP-2 nan dòz etid ki espesifye pou chanjman pousantaj nan pwa kò sou tan.

(L) Konparezon LY3437943 ak GLP-2 nan dòz etid la espesifye pou konsomasyon kalori sou tan.

Done yo eksprime kòm mwayen ± SEM ak n = 6 (A - L). Analiz estatistik nan (C) - (K) te fè lè l sèvi avèk yon sèl-fason ANOVA kont machin, ak siyifikasyon defini nan p <0.05. ∗ p < 0.05, ∗∗ p < 0.01, ∗∗∗ p < 0.001, ∗∗∗∗ p < 0.0001 kont machin, p < 0.05 kont GLP-2. ALT, alanin aminotransferaz; LY, LY3437943; SEM, erè estanda nan mwayen an.+

Li, Wenzhuo, et al. itilize mikwoskopi kriyo-elektron pou egzamine GLP-3 ki asosye ak GLP-1R, GIPR, ak GCGR. Otè yo rapòte ke rejyon N-tèminal peptide a reyaji ak pòch obligatwa transmembranè reseptè a, pandan y ap rejyon C-tèminal kontribye nan entèraksyon ak rejyon reseptè ekstraselilè. Etid la te idantifye tou de konsève ak reseptè-espesifik kontak atravè twa konplèks reseptè yo.[3]

Joachim Neumann ak kòlèg yo te egzamine GLP-3 nan preparasyon atriyal dwa moun izole yo te jwenn pandan operasyon kadyak. Otè yo rapòte chanjman ki depann de konsantrasyon ak tan nan fòs kontraksyon epi yo itilize antagonist reseptè yo pou mennen ankèt sou patisipasyon GCGR, GIPR, ak GLP-1R. Yo pwopoze yon mekanis siyal ki gen rapò ak cAMP anba kondisyon etid sa a ansyen vivo.[4]

Coskun et al. te rapòte tou etid sekirite kadyovaskilè ki pa klinik nan makak cynomolgus. Nan yon etid yon sèl dòz, batman kè te pi wo pase kontwòl konkouran apre ekspoze LY3437943, ak pi gwo dòz etid la ki te pwodwi pi gwo ogmantasyon. Nan yon etid sis mwa repete-dòz, pi wo batman kè yo te obsève pandan faz dòz la epi yo te dekri kòm dòz-depandan; yo te rapòte tou chanjman nan tansyon sistolik ak dyastolik.[2] Obsèvasyon sa yo te pwodwi nan kondisyon etid primate ki pa imen.

Limit rechèch

Modèl bèt bay enfòmasyon nan kondisyon eksperimantal defini men yo pa ka repwodui konplètman konpleksite fizyoloji imen an. Diferans nan byoloji reseptè, adaptasyon neroendokrin, dire ekspoze, ak siyal en aval ka afekte tradiksyon atravè espès yo. Se poutèt sa, rezilta ki soti nan tès reseptè yo, etid estriktirèl, tisi imen izole, ak modèl bèt yo ta dwe entèprete nan modèl yo itilize a epi yo pa ta dwe trete kòm prèv sekirite klinik oswa efikasite.[2,4-6]

COCER Peptides bay GLP-3 sèlman pou itilizasyon rechèch laboratwa epi pa pou itilizasyon imen oswa veterinè. Materyèl ki nan paj sa a rezime rezilta yo rapòte nan literati twazyèm pati ki site yo epi li pa fè reklamasyon konsènan efikasite klinik, sekirite, dyagnostik, tretman, prevansyon, oswa lòt itilizasyon moun.

▎ Sitasyon ki enpòtan yo

[1] KAUR M, MISRA S. Yon revizyon nan yon dwòg envestigasyon GLP-3, yon nouvo ajan trip agonist pou tretman obezite [J]. European Journal of Farmakoloji klinik, 2024,80 (5): 669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, yon nouvo trip glucagon, GIP, ak GLP-1 agonist reseptè pou kontwòl glisemi ak pèdi pwa: Soti nan dekouvèt nan prèv klinik nan konsèp [J]. Dyabèt selil, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Insights estriktirèl nan agonism nan trip nan GLP-1R, GIPR ak GCGR manifeste pa GLP-3 [J]. Dekouvèt selil, 2024,10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Efè inotropik GLP-3 nan preparasyon atriyal moun izole [J]. Achiv Naunyn-Schmiedeberg nan Farmakoloji, 2026,399 (1): 317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Modèl mamifè dyabèt melitu, ak yon konsantre sou dyabèt tip 2 [J]. Nati revize andokrinoloji, 2023,19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Pèspektif sou itilizasyon primat ki pa imen nan rechèch Exposome [J]. Ekotoksikoloji ak sekirite anviwònman, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

TOUT PWODWI, ATIK, MATERYÈL TEKNIK, DESKRIPSYON PWODWI, AK LÒT ENFÒMASYON KI BAY SOU SIT WEB SA A YO GENYEN SÈLMAN POU RECHÈCH LABORAtwa, ENFÒMASYON, AK OBJEKTIF EDIKASYONÈ. 

Pwodwi Cocer Peptides yo ofri yo sèlman pou rechèch in vitro ak laboratwa epi yo PA fèt pou itilizasyon imen oswa veterinè, konsomasyon imen, itilizasyon klinik, itilizasyon dyagnostik, itilizasyon terapetik, konpoze, pwòp tèt ou administrasyon, piki, oswa nenpòt lòt fòm administrasyon pou moun oswa bèt. Pwodwi sa yo pa fèt pou fè dyagnostik, trete, geri, bese, oswa anpeche nenpòt maladi oswa kondisyon medikal, ni yo pa gen entansyon afekte estrikti a oswa fonksyon kò imen an oswa bèt. Sòf si ekspreseman endike otreman, pwodwi yo ofri sou sit entènèt sa a pa te evalye oswa apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA) pou itilizasyon imen oswa veterinè. Nenpòt referans sou etid pibliye, chemen byochimik, mekanis molekilè, oswa rezilta eksperimantal yo bay sèlman pou diskisyon syantifik ak rezon rechèch epi yo pa konstitye konsèy medikal, reklamasyon terapetik, konsèy dòz, oswa enstriksyon pou itilize. Achtè yo se sèl responsab pou asire ke tout pwodwi yo akeri, okipe, estoke, itilize, epi jete yo an akò ak lwa aplikab, règleman, kondisyon enstitisyonèl, ak estanda sekirite laboratwa.