รีตาทรูติด (GLP-3) 10มก

▎ โครงสร้าง GLP-3

▎ พื้นหลังโมเลกุล

GLP-3 (LY3437943) เป็นเปปไทด์ในการวิจัยที่อธิบายว่าเป็นตัวเอกของตัวรับสามตัวที่ตัวรับเปปไทด์ที่คล้ายกลูคากอน-1 (GLP-1R), ตัวรับโพลีเปปไทด์อินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคส (GIPR) และตัวรับกลูคากอน (GCGR) [1,2]

รูปที่ 1 การแสดงแผนผังของวิถีทางของตัวรับทั้งสามที่กล่าวถึงสำหรับ GLP-3 ในการทบทวนที่อ้างถึง[1]

ความก้าวหน้าการวิจัย

Coskun, Tamer และเพื่อนร่วมงานศึกษา GLP-3 ในหนูอ้วนที่เกิดจากอาหาร C57/Bl6 (DIO) ผู้เขียนรายงานการเปลี่ยนแปลงที่ขึ้นกับขนาดยาของน้ำหนักตัว ปริมาณแคลอรี่ องค์ประกอบของร่างกาย ระดับน้ำตาลในเลือด อินซูลิน ALT และไตรกลีเซอไรด์ในตับ การทดลองเพิ่มเติมในการศึกษาเดียวกันถูกนำมาใช้เพื่อตรวจสอบการมีส่วนร่วมของการส่งสัญญาณ GCGR, GIPR และ GLP-1R ต่อการตอบสนองพรีคลินิกที่สังเกตได้[2]

รูปที่ 2 น้ำหนักตัว ปริมาณแคลอรี่ องค์ประกอบของร่างกาย และจุดสิ้นสุดการเผาผลาญที่รายงานสำหรับ LY3437943 ในหนูอ้วนที่เกิดจากอาหาร[2]

หนูอ้วนที่เกิดจากอาหารได้รับปริมาณ LY3437943 วันละครั้ง (QD) จากน้อยไปมากเป็นเวลา 21 วันในการศึกษาที่อ้างถึง

(A) การเปลี่ยนแปลงเปอร์เซ็นต์น้ำหนักตัวในช่วงเวลาหนึ่ง

(B) ปริมาณแคลอรี่สะสมในช่วงเวลาหนึ่ง

(C – F) องค์ประกอบของร่างกายเปลี่ยนแปลงเป็นกรัมเมื่อสิ้นสุดการศึกษา: น้ำหนักตัว (C) มวลไขมัน (D) มวลไร้ไขมัน (E) และอัตราส่วนมวลไร้มัน/ไขมัน (F)

(G – J) พารามิเตอร์สุขภาพเมตาบอลิซึมเมื่อสิ้นสุดการศึกษา: ระดับน้ำตาลในเลือด (G) อินซูลิน (H) ALT (I) และไตรกลีเซอไรด์ในตับ (J)

(K) การเปรียบเทียบ LY3437943 กับ GLP-2 ในขนาดยาที่ระบุการศึกษาสำหรับเปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัวเมื่อเวลาผ่านไป

(L) การเปรียบเทียบ LY3437943 กับ GLP-2 ในขนาดยาที่ระบุในการศึกษาสำหรับปริมาณแคลอรี่ในช่วงเวลาหนึ่ง

ข้อมูลแสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± SEM โดยมี n = 6 (A – L) การวิเคราะห์ทางสถิติใน (C) – (K) เสร็จสิ้นโดยใช้การวิเคราะห์ความแปรปรวนทางเดียวเทียบกับยานพาหนะ โดยมีการกำหนดนัยสำคัญที่ p < 0.05 ∗ p < 0.05, ∗∗ p < 0.01, ∗∗∗ p < 0.001, ∗∗∗∗ p < 0.0001 เทียบกับยานพาหนะ, p < 0.05 เทียบกับ GLP-2 ALT, อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส; ลี, LY3437943; SEM ค่าคลาดเคลื่อนมาตรฐานของค่าเฉลี่ย+

หลี่ เหวินจัว และคณะ ใช้กล้องจุลทรรศน์ไครโออิเล็กตรอนเพื่อตรวจสอบ GLP-3 ที่จับกับ GLP-1R, GIPR และ GCGR ผู้เขียนรายงานว่าบริเวณปลาย N ของเปปไทด์มีปฏิกิริยากับช่องรับเมมเบรนของตัวรับ ในขณะที่บริเวณปลาย C ก่อให้เกิดปฏิกิริยากับบริเวณตัวรับนอกเซลล์ การศึกษาระบุการสัมผัสทั้งแบบอนุรักษ์และแบบจำเพาะของตัวรับทั่วทั้งสารเชิงซ้อนของตัวรับทั้งสาม [3]

Joachim Neumann และเพื่อนร่วมงานตรวจ GLP-3 ในการเตรียมหัวใจห้องบนด้านสิทธิมนุษยชนแบบแยกเดี่ยวที่ได้รับระหว่างการผ่าตัดหัวใจ ผู้เขียนรายงานการเปลี่ยนแปลงของแรงหดตัวและขึ้นอยู่กับความเข้มข้นและเวลา และใช้คู่อริของตัวรับเพื่อตรวจสอบการมีส่วนร่วมของ GCGR, GIPR และ GLP-1R พวกเขาเสนอกลไกการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับแคมป์ภายใต้เงื่อนไขของการศึกษานอกร่างกายนี้

คอสคุน และคณะ ยังรายงานการศึกษาความปลอดภัยของระบบหัวใจและหลอดเลือดที่ไม่ใช่ทางคลินิกในลิงแสมด้วย ในการศึกษาขนาดเดียว อัตราการเต้นของหัวใจสูงกว่ากลุ่มควบคุมที่เกิดขึ้นพร้อมกันหลังการสัมผัส LY3437943 โดยปริมาณการศึกษาที่มากขึ้นจะทำให้มีการเพิ่มขึ้นมากขึ้น ในการศึกษาที่ให้ยาซ้ำในระยะเวลา 6 เดือน พบว่าอัตราการเต้นของหัวใจสูงขึ้นในระหว่างระยะการให้ยา และอธิบายว่าขึ้นอยู่กับขนาดยา มีรายงานการเปลี่ยนแปลงของความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกด้วย[2] การสังเกตเหล่านี้เกิดขึ้นภายใต้เงื่อนไขการศึกษาไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์

ข้อจำกัดด้านการวิจัย

แบบจำลองสัตว์ให้ข้อมูลภายใต้เงื่อนไขการทดลองที่กำหนดไว้ แต่ไม่สามารถสร้างความซับซ้อนของสรีรวิทยาของมนุษย์ได้อย่างสมบูรณ์ ความแตกต่างทางชีววิทยาของตัวรับ การปรับตัวของระบบประสาทต่อมไร้ท่อ ระยะเวลาการสัมผัส และการส่งสัญญาณขั้นปลายอาจส่งผลต่อการแปลข้ามสายพันธุ์ ดังนั้นการค้นพบจากการวิเคราะห์ตัวรับ การศึกษาเชิงโครงสร้าง เนื้อเยื่อของมนุษย์ที่แยกออกมา และแบบจำลองในสัตว์จึงควรได้รับการตีความภายในแบบจำลองที่ใช้ และไม่ควรถือเป็นหลักฐานของความปลอดภัยหรือประสิทธิภาพทางคลินิก[2,4-6]

COCER เปปไทด์จัดให้มี GLP-3 สำหรับใช้ในการวิจัยในห้องปฏิบัติการเท่านั้น และไม่ใช้สำหรับมนุษย์หรือสัตวแพทย์ เนื้อหาในหน้านี้สรุปผลการค้นพบที่รายงานในวรรณกรรมของบุคคลที่สามที่อ้างถึง และไม่ได้กล่าวอ้างเกี่ยวกับประสิทธิภาพทางคลินิก ความปลอดภัย การวินิจฉัย การรักษา การป้องกัน หรือการใช้งานอื่น ๆ ของมนุษย์

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

(1) KAUR M, MISRA S. การทบทวนยาที่ใช้ในการวิจัย GLP-3 ซึ่งเป็นสารตัวเอกสามตัวใหม่สำหรับการรักษาโรคอ้วน[J] วารสารเภสัชวิทยาคลินิกยุโรป, 2024,80(5):669-676.

ดอย:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSkun T, URVA S, ROELL WC และคณะ LY3437943 ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ Triple Glucagon, GIP และ GLP-1 สำหรับการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและการลดน้ำหนัก: จากการค้นพบไปจนถึงการพิสูจน์แนวคิดทางคลินิก [J] เซลล์เบาหวาน 2022,34(9):1234-1247.e9

ดอย:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z และคณะ ข้อมูลเชิงลึกเชิงโครงสร้างเกี่ยวกับ agonism สามประการที่ GLP-1R, GIPR และ GCGR ที่แสดงโดย GLP-3 [J] การค้นพบเซลล์ 2024,10:77.

ดอย:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] นอยมันน์ เจ, AHLREP U, ฮอฟมันน์ บี, และคณะ ผลกระทบแบบ Inotropic ของ GLP-3 ในการเตรียมหัวใจห้องบนของมนุษย์ที่แยกได้ [J] จดหมายเหตุเภสัชวิทยาของ Naunyn-Schmiedeberg, 2026,399(1):317-327.

ดอย:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. แบบจำลองของโรคเบาหวานในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม โดยมุ่งเน้นไปที่โรคเบาหวานประเภท 2[J] รีวิวธรรมชาติวิทยาต่อมไร้ท่อ, 2023,19(6):350-360.

ดอย:10.1038/s41574-023-00818-3

(6) TU Q, LIU G, LIU X และคณะ มุมมองเกี่ยวกับการใช้ไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ในการวิจัยที่เปิดเผย[J] พิษวิทยาทางนิเวศน์และความปลอดภัยสิ่งแวดล้อม, 2024,286:117199. ดอย:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

ผลิตภัณฑ์ บทความ เนื้อหาทางเทคนิค คำอธิบายผลิตภัณฑ์ และข้อมูลอื่น ๆ ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการวิจัยในห้องปฏิบัติการที่ถูกต้องตามกฎหมาย ข้อมูล และวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น 

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอโดย Cocer Peptides มีไว้สำหรับการวิจัยในหลอดทดลองและในห้องปฏิบัติการเท่านั้น และไม่ได้มีไว้สำหรับมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การบริโภคของมนุษย์ การใช้งานทางคลินิก การใช้ในการวินิจฉัย การใช้ในการรักษา การผสม การบริหารด้วยตนเอง การฉีด หรือรูปแบบอื่นใดของการบริหารให้กับมนุษย์หรือสัตว์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อวินิจฉัย บำบัด รักษา บรรเทา หรือป้องกันโรคหรือสภาวะทางการแพทย์ใดๆ และไม่ได้มีวัตถุประสงค์ที่จะส่งผลกระทบต่อโครงสร้างหรือการทำงานของร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นอย่างชัดแจ้ง ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้ยังไม่ได้รับการประเมินหรืออนุมัติโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการใช้งานในมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การอ้างอิงใดๆ เกี่ยวกับการศึกษาที่ตีพิมพ์ วิถีทางชีวเคมี กลไกระดับโมเลกุล หรือผลการทดลองมีให้เพื่อวัตถุประสงค์ในการอภิปรายทางวิทยาศาสตร์และการวิจัยเท่านั้น และไม่ถือเป็นคำแนะนำทางการแพทย์ คำกล่าวอ้างในการรักษา คำแนะนำในการใช้ยา หรือคำแนะนำในการใช้งาน ผู้ซื้อมีหน้าที่รับผิดชอบแต่เพียงผู้เดียวในการตรวจสอบให้แน่ใจว่าผลิตภัณฑ์ทั้งหมดได้รับ จัดการ จัดเก็บ ใช้ และกำจัดตามกฎหมาย ข้อบังคับ ข้อกำหนดของสถาบัน และมาตรฐานความปลอดภัยของห้องปฏิบัติการที่บังคับใช้