Retatrutid (GLP-3) 10 mg

▎ GLP-3 szerkezet

▎ Molekuláris háttér

A GLP-3 (LY3437943) egy vizsgálati peptid, amelyet a glukagonszerű peptid-1 receptor (GLP-1R), a glükózfüggő inzulinotróp polipeptid receptor (GIPR) és a glukagon receptor (GCGR) hármas receptor agonistájaként írnak le.[1,2]

1. ábra. Az idézett áttekintésben a GLP-3 esetében tárgyalt három receptorút sematikus ábrázolása.[1]

Kutatási előrehaladás

Coskun, Tamer és munkatársai a GLP-3-at C57/Bl6 diéta által kiváltott elhízás (DIO) egereken tanulmányozták. A szerzők dózisfüggő változásokról számoltak be a testtömegben, a kalóriabevitelben, a testösszetételben, a vércukorszintben, az inzulinban, az ALT-ben és a máj trigliceridjében. Ugyanebben a tanulmányban további kísérleteket használtak a GCGR, GIPR és GLP-1R jelátvitel hozzájárulásának a megfigyelt preklinikai válaszokhoz való vizsgálatára.[2]

2. ábra. Az LY3437943 testtömeg, kalóriabevitel, testösszetétel és metabolikus végpontok diéta által kiváltott elhízott egereknél.[2]

A diéta által kiváltott elhízott egerek napi egyszeri (QD) növekvő dózisban kaptak LY3437943-at 21 napon keresztül az idézett vizsgálatban.

(A) A testtömeg százalékos változása az idő múlásával.

(B) Kumulatív kalóriabevitel az idő függvényében.

(C – F) Testösszetétel változás grammban a vizsgálat végén: testtömeg (C), zsírtömeg (D), sovány tömeg (E) és sovány/zsír tömeg arány (F).

(G – J) Anyagcsere-egészségügyi paraméterek a vizsgálat végén: vércukor (G), inzulin (H), ALT (I) és máj trigliceridek (J).

(K) Az LY3437943 és a GLP-2 összehasonlítása a vizsgálatban meghatározott dózisban a testtömeg százalékos időbeli változására vonatkozóan.

(L) Az LY3437943 összehasonlítása a GLP-2-vel a vizsgálatban meghatározott kalóriabeviteli dózisnál az idő függvényében.

Az adatokat átlag -ben fejezzük ki, ± SEM n = 6 (A – L). A statisztikai analízist (C) – (K) egyutas ANOVA-val és hordozóanyaggal végeztük, a szignifikancia meghatározása p < 0,05 volt. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 a hordozóval szemben, p < 0,05 a GLP-2-vel szemben. ALT, alanin-aminotranszferáz; LY, LY3437943; SEM, az átlag standard hibája.+

Li, Wenzhuo és mtsai. krio-elektronmikroszkóppal vizsgálták a GLP-1R-hez, GIPR-hez és GCGR-hez kötött GLP-3-at. A szerzők arról számoltak be, hogy a peptid N-terminális régiója kölcsönhatásba lép a receptor transzmembrán kötőzsebével, míg a C-terminális régió hozzájárul az extracelluláris receptorrégiókkal való kölcsönhatásokhoz. A tanulmány konzervált és receptor-specifikus kapcsolatokat is azonosított a három receptorkomplex között.[3]

Joachim Neumann és munkatársai szívműtét során nyert izolált emberi jobb pitvari preparátumokban vizsgálták a GLP-3-at. A szerzők a kontrakció erejének koncentráció- és időfüggő változásáról számoltak be, és receptor antagonistákat használtak a GCGR, GIPR és GLP-1R szerepének vizsgálatára. Ennek az ex vivo vizsgálatnak a körülményei között cAMP-hoz kapcsolódó jelátviteli mechanizmust javasoltak.[4]

Coskun et al. cynomolgus majmokon végzett nem klinikai kardiovaszkuláris biztonsági vizsgálatokról is beszámoltak. Egy egyszeri dózisú vizsgálatban az LY3437943 expozíció után a szívfrekvencia magasabb volt, mint az egyidejű kontrolloknál, és a nagyobb vizsgálati dózis nagyobb növekedést eredményezett. Egy hat hónapos, ismételt adagolású vizsgálatban magasabb pulzusszámot figyeltek meg az adagolási szakaszban, és dózisfüggőnek írták le; a szisztolés és diasztolés vérnyomás változásairól is beszámoltak.[2] Ezeket a megfigyeléseket nem humán főemlős vizsgálati körülmények között hoztuk létre.

Kutatási korlátok

Az állatmodellek meghatározott kísérleti körülmények között szolgáltatnak információt, de nem képesek teljes mértékben reprodukálni az emberi fiziológia összetettségét. A receptorbiológia, a neuroendokrin adaptáció, az expozíció időtartama és a downstream jelátvitel különbségei hatással lehetnek a fajok közötti transzlációra. A receptorvizsgálatok, szerkezeti vizsgálatok, izolált emberi szövetek és állatmodellek eredményeit ezért az alkalmazott modellen belül kell értelmezni, és nem szabad a klinikai biztonságosság vagy hatékonyság bizonyítékaként kezelni.[2,4-6]

A COCER peptidek a GLP-3-at kizárólag laboratóriumi kutatási célokra biztosítják, emberi vagy állatgyógyászati ​​felhasználásra nem. Az ezen az oldalon található anyag összefoglalja a hivatkozott harmadik felek szakirodalmában közölt megállapításokat, és nem tesz állításokat a klinikai hatékonyságra, biztonságosságra, diagnózisra, kezelésre, megelőzésre vagy más emberi felhasználásra vonatkozóan.

▎ Releváns idézetek

[1] KAUR M, MISRA S. Egy vizsgálati gyógyszer, a GLP-3 áttekintése, amely egy új hármas agonista szer az elhízás kezelésére[J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024, 80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, egy új hármas glukagon-, GIP- és GLP-1-receptor agonista a glikémiás szabályozáshoz és a testsúlycsökkentéshez: a felfedezéstől a koncepció klinikai igazolásáig[J]. Cell Diabetes, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z és mások. Strukturális betekintés a GLP-1R, GIPR és GCGR hármas agonizmusába, amelyet a GLP-3[J] nyilvánít meg. Cell Discovery, 2024, 10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. A GLP-3 inotróp hatásai izolált humán pitvari készítményekben [J]. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. A diabetes mellitus emlősmodelljei, a 2-es típusú diabetes mellitusra összpontosítva[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023, 19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X stb. Perspektíva a főemlősök felhasználására az Exposome-kutatásban[J]. Ökotoxikológia és környezetbiztonság, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

AZ EZEN WEBOLDALON ÁLLÍTOTT MINDEN TERMÉK, CIKK, MŰSZAKI ANYAG, TERMÉKLEÍRÁS ÉS EGYÉB INFORMÁCIÓ KIZÁRÓLAG LEGITIMÁLIS LABORATÓRIUMI KUTATÁSI, TÁJÉKOZTATÁSI ÉS OKTATÁSI CÉLRA SZÁNT. 

A Cocer Peptides által kínált termékeket kizárólag in vitro és laboratóriumi kutatásra szánják, és NEM emberi vagy állatgyógyászati ​​felhasználásra, emberi fogyasztásra, klinikai felhasználásra, diagnosztikai felhasználásra, terápiás felhasználásra, kompaundálásra, önbeadásra, injekcióra vagy bármilyen más módon történő beadásra szánták. Ezeknek a termékeknek nem célja bármely betegség vagy egészségügyi állapot diagnosztizálása, kezelése, gyógyítása, enyhítése vagy megelőzése, sem az emberi vagy állati szervezet szerkezetének vagy működésének befolyásolása. Hacsak kifejezetten másként nem jelezzük, az ezen a weboldalon kínált termékeket az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem értékelte vagy hagyta jóvá emberi vagy állatgyógyászati ​​felhasználásra. A publikált tanulmányokra, biokémiai útvonalakra, molekuláris mechanizmusokra vagy kísérleti eredményekre való hivatkozások kizárólag tudományos viták és kutatási célokat szolgálnak, és nem minősülnek orvosi tanácsnak, terápiás állításnak, adagolási útmutatásnak vagy használati utasításnak. Kizárólag a vásárlók felelősek azért, hogy minden termék beszerzése, kezelése, tárolása, felhasználása és ártalmatlanítása a vonatkozó törvényeknek, előírásoknak, intézményi követelményeknek és laboratóriumi biztonsági előírásoknak megfelelően történjen.