Retatrutid (GLP-3) 10 mg

▎ GLP-3 tuzilishi

▎ Molekulyar fon

GLP-3 (LY3437943) glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari (GLP-1R), glyukozaga bog'liq insulinotropik polipeptid retseptorlari (GIPR) va glyukagon retseptorlari (GCGR) da uchta retseptor agonisti sifatida tavsiflangan tadqiqot peptididir.[1,2]

1-rasm. Keltirilgan sharhda GLP-3 uchun muhokama qilingan uchta retseptor yo'lining sxematik tasviri.[1]

Tadqiqotning borishi

Coskun, Tamer va uning hamkasblari C57/Bl6 dietasidan kelib chiqqan semirish (DIO) sichqonlarida GLP-3 ni o'rganishdi. Mualliflar tana vazni, kaloriya iste'moli, tana tarkibi, qon glyukoza, insulin, ALT va jigar triglitseridlarida dozaga bog'liq o'zgarishlar haqida xabar berishdi. Xuddi shu tadqiqotda qo'shimcha tajribalar GCGR, GIPR va GLP-1R signallarining kuzatilgan preklinik javoblarga qo'shgan hissasini o'rganish uchun ishlatilgan.[2]

2-rasm. Tana vazni, iste'mol qilinadigan kaloriya, tana tarkibi va metabolik so'nggi nuqtalar dietadan kelib chiqqan semiz sichqonlarda LY3437943 uchun xabar qilingan.[2]

Keltirilgan tadqiqotda dietadan kelib chiqqan semirib ketgan sichqonlar 21 kun davomida LY3437943 ning kuniga bir marta (QD) ortib boruvchi dozalarini oldi.

(A) Vaqt o'tishi bilan tana vaznining foizdagi o'zgarishi.

(B) Vaqt o'tishi bilan to'plangan kaloriya iste'moli.

(C - F) Tadqiqot oxirida tana tarkibining grammdagi o'zgarishi: tana vazni (C), yog' massasi (D), yog'siz massa (E) va yog'siz / yog'li massa nisbati (F).

(G - J) Tadqiqot oxirida metabolik salomatlik ko'rsatkichlari: qon glyukoza (G), insulin (H), ALT (I) va jigar triglitseridlari (J).

(K) LY3437943 ni GLP-2 bilan vaqt o'tishi bilan tana vaznining foiz o'zgarishi uchun tadqiqotda belgilangan dozada solishtirish.

(L) LY3437943 ni GLP-2 bilan vaqt o'tishi bilan kaloriya iste'mol qilish uchun o'rganishda belgilangan dozada solishtirish.

Ma'lumotlar sifatida ifodalanadi . ± SEM n = 6 (A - L) bilan o'rtacha (C) - (K) dagi statistik tahlil avtomobilga nisbatan bir tomonlama ANOVA yordamida amalga oshirildi, ahamiyati p <0,05 da aniqlandi. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p <0,0001 avtomobilga nisbatan, p <0,05 GLP-2ga nisbatan. ALT, alanin aminotransferaza; LY, LY3437943; SEM, o'rtachaning standart xatosi.+

Li, Wenzhuo va boshqalar. GLP-1R, GIPR va GCGR ga bog'langan GLP-3 ni tekshirish uchun krio-elektron mikroskopidan foydalangan. Mualliflarning ta'kidlashicha, peptidning N-terminal hududi retseptorlari transmembran bog'lovchi cho'ntagi bilan o'zaro ta'sir qiladi, C-terminal mintaqasi hujayradan tashqari retseptorlari hududlari bilan o'zaro ta'sirga hissa qo'shadi. Tadqiqot uchta retseptor kompleksi bo'ylab konservalangan va retseptorlarga xos kontaktlarni aniqladi.[3]

Yoaxim Neyman va uning hamkasblari yurak jarrohligi paytida olingan izolyatsiya qilingan inson o'ng atriyal preparatlarida GLP-3 ni tekshirdilar. Mualliflar kontsentratsiyaga va vaqtga bog'liq bo'lgan qisqarish kuchining o'zgarishi haqida xabar berishdi va GCGR, GIPR va GLP-1R ishtirokini o'rganish uchun retseptor antagonistlaridan foydalanganlar. Ular ushbu ex vivo tadqiqoti sharoitida cAMP bilan bog'liq signalizatsiya mexanizmini taklif qilishdi.[4]

Coskun va boshqalar. shuningdek, sinomolgus maymunlarida yurak-qon tomir xavfsizligini klinik bo'lmagan tadqiqotlar haqida xabar berdi. Bir martalik dozani o'rganishda yurak urish tezligi LY3437943 ta'siridan keyin bir vaqtning o'zida nazorat qilishdan yuqori bo'lgan va kattaroq o'rganish dozasi ko'proq o'sishga olib kelgan. Olti oylik takroriy dozani o'rganishda dozalash bosqichida yurak urish tezligining oshishi kuzatildi va dozaga bog'liq deb ta'riflandi; sistolik va diastolik qon bosimidagi o'zgarishlar ham qayd etilgan.[2] Ushbu kuzatuvlar inson bo'lmagan primatlarni o'rganish sharoitida yaratilgan.

Tadqiqot cheklovlari

Hayvon modellari ma'lum tajriba sharoitlarida ma'lumot beradi, ammo inson fiziologiyasining murakkabligini to'liq takrorlay olmaydi. Retseptor biologiyasi, neyroendokrin moslashuvi, ta'sir qilish muddati va quyi oqim signalizatsiyasidagi farqlar turlar bo'ylab tarjimaga ta'sir qilishi mumkin. Shuning uchun retseptorlarni tahlil qilish, strukturaviy tadqiqotlar, izolyatsiya qilingan inson to'qimalari va hayvonlar modellari natijalari ishlatilgan model doirasida talqin qilinishi kerak va ular klinik xavfsizlik yoki samaradorlik dalili sifatida ko'rib chiqilmasligi kerak.[2,4-6]

COCER Peptidlari GLP-3 ni inson yoki veterinariya uchun emas, balki faqat laboratoriya tadqiqotlari uchun taqdim etadi. Ushbu sahifadagi material keltirilgan uchinchi tomon adabiyotlarida keltirilgan xulosalarni umumlashtiradi va klinik samaradorlik, xavfsizlik, diagnostika, davolash, oldini olish yoki inson tomonidan boshqa foydalanishga oid da'volarni bildirmaydi.

▎ Tegishli iqtiboslar

[1] KAUR M, MISRA S. Semizlikni davolash uchun yangi uch tomonlama agonist agenti bo'lgan GLP-3 tadqiqot preparatini ko'rib chiqish [J]. Evropa klinik farmakologiya jurnali, 2024,80 (5): 669-676.

DOI: 10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC va boshqalar. LY3437943, glyukagon, GIP va GLP-1 retseptorlari glyukoza darajasini nazorat qilish va vazn yo'qotish uchun yangi uch karrali agonist: kashfiyotdan kontseptsiyaning klinik isbotigacha [J]. Hujayra diabeti, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI: 10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z va boshqalar. GLP-3[J] tomonidan namoyon bo'lgan GLP-1R, GIPR va GCGR-dagi uch tomonlama agonizm haqida tizimli tushunchalar. Hujayra kashfiyoti, 2024,10:77.

DOI: 10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B va boshqalar. GLP-3 ning izolyatsiya qilingan atriyal preparatlarda inotrop ta'siri [J]. Naunyn-Schmiedebergning farmakologiya arxivi, 2026,399 (1): 317-327.

DOI: 10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Qandli diabetning sutemizuvchilar modellari, 2-toifa diabet [J] ga e'tibor qaratilgan. Tabiat sharhlari Endokrinologiya, 2023,19 (6): 350-360.

DOI: 10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X va boshqalar. Exposoma tadqiqotlarida odam bo'lmagan primatlardan foydalanish istiqbollari [J]. Ekotoksikologiya va atrof-muhit xavfsizligi, 2024,286:117199. DOI: 10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

USHBU SAYTDA BERILGAN BARCHA MAHSULOTLAR, MAQOLALAR, TEXNIK MATERIALLAR, MAHSULOT TA'RIFI VA BOSHQA MA'LUMOTLAR FAQAT QONUNIY LABORATORIYa TADQIQOTLARI, AXBOROT VA MA'LUMOTLAR UCHUN MO'LLANGAN. 

Cocer Peptidlari tomonidan taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro va laboratoriya tadqiqotlari uchun mo'ljallangan va inson yoki veterinariya, inson iste'moli, klinik foydalanish, diagnostik foydalanish, terapevtik foydalanish, aralashmalar, o'z-o'zini boshqarish, in'ektsiya yoki odamlar yoki hayvonlarga boshqa har qanday yuborish uchun mo'ljallanmagan. Ushbu mahsulotlar har qanday kasallik yoki tibbiy holatni tashxislash, davolash, davolash, yumshatish yoki oldini olish uchun mo'ljallanmagan, shuningdek, inson yoki hayvon tanasining tuzilishi yoki funktsiyasiga ta'sir qilish uchun mo'ljallanmagan. Aksi aniq ko'rsatilmagan bo'lsa, ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan inson yoki veterinariya maqsadlarida foydalanish uchun baholanmagan yoki tasdiqlanmagan. Nashr qilingan tadqiqotlar, biokimyoviy yo'llar, molekulyar mexanizmlar yoki eksperimental topilmalarga havolalar faqat ilmiy muhokama va tadqiqot maqsadlari uchun taqdim etiladi va tibbiy maslahat, terapevtik da'volar, dozalash bo'yicha ko'rsatma yoki foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarni tashkil etmaydi. Xaridorlar barcha mahsulotlarning amaldagi qonunlar, qoidalar, institutsional talablar va laboratoriya xavfsizligi standartlariga muvofiq sotib olinishi, ishlov berilishi, saqlanishi, ishlatilishi va yo'q qilinishini ta'minlash uchun faqat javobgardir.