Retatrutida (GLP-3) 10 mg

▎ Estrutura GLP-3

▎ Antecedentes Moleculares

O GLP-3 (LY3437943) é un péptido en investigación descrito como un triplo agonista do receptor do péptido-1 similar ao glucagón (GLP-1R), do receptor polipeptídico insulinotrópico dependente da glicosa (GIPR) e do receptor do glucagón (GCGR).[1,2]

Fig1. Representación esquemática das tres vías dos receptores discutidas para o GLP-3 na revisión citada.[1]

Progreso da investigación

Coskun, Tamer e os seus colegas estudaron GLP-3 en ratos C57/Bl6 obesidade inducida pola dieta (DIO). Os autores informaron cambios dependentes da dose no peso corporal, a inxestión de calorías, a composición corporal, a glicosa no sangue, a insulina, a ALT e os triglicéridos hepáticos. Utilizáronse experimentos adicionais no mesmo estudo para examinar a contribución da sinalización GCGR, GIPR e GLP-1R ás respostas preclínicas observadas.[2]

Fig2. O peso corporal, a inxestión de calorías, a composición corporal e os puntos finais metabólicos informados para LY3437943 en ratos obesos inducidos pola dieta.[2]

Os ratos obesos inducidos pola dieta recibiron doses ascendentes de LY3437943 unha vez ao día (QD) durante 21 días no estudo citado.

(A) Cambio na porcentaxe de peso corporal ao longo do tempo.

(B) Inxestión de calorías acumulada ao longo do tempo.

(C – F) Cambio da composición corporal en gramos ao final do estudo: peso corporal (C), masa graxa (D), masa magra (E) e relación masa magra/graxa (F).

(G – J) Parámetros de saúde metabólica ao final do estudo: glicosa no sangue (G), insulina (H), ALT (I) e triglicéridos hepáticos (J).

(K) Comparación de LY3437943 con GLP-2 na dose especificada polo estudo para o cambio porcentual do peso corporal ao longo do tempo.

(L) Comparación de LY3437943 con GLP-2 na dose especificada polo estudo para a inxestión de calorías ao longo do tempo.

Os datos exprésanse como media ± SEM con n = 6 (A – L). A análise estatística en (C) - (K) realizouse usando ANOVA unidireccional versus vehículo, cunha significación definida en p <0,05. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 fronte ao vehículo, p < 0,05 fronte a GLP-2. ALT, alanina aminotransferase; LY, LY3437943; SEM, erro estándar da media.+

Li, Wenzhuo, et al. utilizou a microscopía crioelectrónica para examinar o GLP-3 unido a GLP-1R, GIPR e GCGR. Os autores informaron de que a rexión N-terminal do péptido interactúa co peto de unión transmembrana do receptor, mentres que a rexión C-terminal contribúe ás interaccións coas rexións do receptor extracelular. O estudo identificou tanto contactos conservados como específicos de receptor entre os tres complexos receptores.[3]

Joachim Neumann e os seus colegas examinaron o GLP-3 en preparacións illadas da aurícula dereita humana obtidas durante a cirurxía cardíaca. Os autores informaron de cambios dependentes da concentración e do tempo na forza da contracción e utilizaron antagonistas dos receptores para investigar a implicación de GCGR, GIPR e GLP-1R. Propuxeron un mecanismo de sinalización relacionado co AMPc nas condicións deste estudo ex vivo.[4]

Coskun et al. tamén informou de estudos non clínicos de seguridade cardiovascular en monos cynomolgus. Nun estudo de dose única, a frecuencia cardíaca foi maior que os controis simultáneos despois da exposición a LY3437943, sendo a dose de estudo máis grande que produciu o maior aumento. Nun estudo de doses repetidas de seis meses, observáronse frecuencias cardíacas máis altas durante a fase de dosificación e describíronse como dependentes da dose; Tamén se informaron cambios na presión arterial sistólica e diastólica.[2] Estas observacións foron xeradas en condicións de estudo de primates non humanos.

Limitacións da investigación

Os modelos animais proporcionan información baixo condicións experimentais definidas pero non poden reproducir completamente a complexidade da fisioloxía humana. As diferenzas na bioloxía do receptor, na adaptación neuroendocrina, na duración da exposición e na sinalización augas abaixo poden afectar a tradución entre especies. Polo tanto, os resultados de ensaios de receptores, estudos estruturais, tecidos humanos illados e modelos animais deben interpretarse dentro do modelo utilizado e non deben ser tratados como probas de seguridade ou eficacia clínicas.[2,4-6]

COCER Peptides proporciona GLP-3 unicamente para uso de investigación de laboratorio e non para uso humano ou veterinario. O material desta páxina resume os descubrimentos informados na literatura de terceiros citada e non fai afirmacións sobre a eficacia clínica, a seguridade, o diagnóstico, o tratamento, a prevención ou outro uso humano.

▎ Citas relevantes

[1] KAUR M, MISRA S. Unha revisión dun fármaco en investigación GLP-3, un novo axente triplo agonista para o tratamento da obesidade [J]. Revista Europea de Farmacoloxía Clínica, 2024,80(5):669-676.

DOI: 10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, un novo agonista do receptor triplo de glucagón, GIP e GLP-1 para o control glicémico e a perda de peso: desde o descubrimento ata a proba clínica do concepto [J]. Cell Diabetes, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Insights estruturais sobre o triplo agonismo en GLP-1R, GIPR e GCGR manifestado por GLP-3[J]. Cell Discovery, 2024, 10:77.

DOI: 10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Efectos inotrópicos de GLP-3 en preparacións auriculares humanas illadas [J]. Arquivos de Farmacoloxía de Naunyn-Schmiedeberg, 2026,399(1):317-327.

DOI: 10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Modelos de diabetes mellitus en mamíferos, con foco na diabetes mellitus tipo 2[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023,19(6):350-360.

DOI: 10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Perspectiva sobre o uso de primates non humanos na investigación de Exposomas[J]. Ecotoxicoloxía e seguridade ambiental, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

TODOS OS PRODUTOS, ARTIGOS, MATERIAIS TÉCNICOS, DESCRICIÓNS DE PRODUTOS E OUTRAS INFORMACIÓNS PROPORCIONADAS NESTE SITIO WEB ESTÁN DESTINADOS ÚNICAMENTE PARA FINES LEGÍTIMOS DE INVESTIGACIÓN DE LABORATORIO, INFORMACIÓN E EDUCATIVO. 

Os produtos ofrecidos por Cocer Peptides están destinados exclusivamente á investigación in vitro e de laboratorio e NON están destinados a uso humano ou veterinario, consumo humano, uso clínico, uso diagnóstico, uso terapéutico, composición, autoadministración, inxección ou calquera outra forma de administración a humanos ou animais. Estes produtos non teñen a finalidade de diagnosticar, tratar, curar, mitigar ou previr ningunha enfermidade ou afección médica, nin están destinados a afectar a estrutura ou función do corpo humano ou animal. A menos que se indique expresamente o contrario, os produtos ofrecidos neste sitio web non foron avaliados nin aprobados pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos (FDA) para uso humano ou veterinario. Calquera referencia a estudos publicados, vías bioquímicas, mecanismos moleculares ou achados experimentais ofrécense unicamente con fins de discusión científica e investigación e non constitúen consellos médicos, afirmacións terapéuticas, guías de dosificación ou instrucións de uso. Os compradores son os únicos responsables de garantir que todos os produtos sexan adquiridos, manipulados, almacenados, utilizados e eliminados de acordo coas leis, regulamentos, requisitos institucionais e normas de seguridade de laboratorio aplicables.