Ретатрутид (GLP-3) 10 mg

▎ GLP-3 структура

▎ Молекулярен фон

GLP-3 (LY3437943) е изследван пептид, описан като троен рецепторен агонист на глюкагоноподобния пептид-1 рецептор (GLP-1R), глюкозо-зависим инсулинотропен полипептиден рецептор (GIPR) и глюкагонов рецептор (GCGR).[1,2]

Фиг.1. Схематично представяне на трите рецепторни пътя, обсъдени за GLP-3 в цитирания преглед.[1]

Напредък на изследванията

Coskun, Tamer и колеги изследваха GLP-3 при C57/Bl6 мишки с индуцирано от диета затлъстяване (DIO). Авторите съобщават за зависими от дозата промени в телесното тегло, приема на калории, състава на тялото, кръвната глюкоза, инсулина, ALT и чернодробните триглицериди. Допълнителни експерименти в същото проучване бяха използвани за изследване на приноса на сигнализирането на GCGR, GIPR и GLP-1R към наблюдаваните предклинични отговори.[2]

Фиг.2. Телесно тегло, прием на калории, телесен състав и метаболитни крайни точки, докладвани за LY3437943 при индуцирани от диета затлъстели мишки.[2]

Индуцирани от диета затлъстели мишки са получавали веднъж дневно (QD) нарастващи дози от LY3437943 в продължение на 21 дни в цитираното проучване.

(A) Промяна в процентното телесно тегло с течение на времето.

(B) Кумулативен прием на калории във времето.

(C – F) Промяна на състава на тялото в грамове в края на изследването: телесно тегло (C), мастна маса (D), чиста маса (E) и съотношение на чиста/мастна маса (F).

(G – J) Параметри на метаболитното здраве в края на изследването: кръвна глюкоза (G), инсулин (H), ALT (I) и чернодробни триглицериди (J).

(K) Сравнение на LY3437943 с GLP-2 при определената от изследването доза за процентна промяна в телесното тегло с течение на времето.

(L) Сравнение на LY3437943 с GLP-2 при определената от изследването доза за прием на калории във времето.

Данните са изразени като средна стойност ± SEM с n = 6 (A – L). Статистическият анализ в (C) – (K) беше направен с помощта на еднопосочен ANOVA спрямо носител, със значимост, определена при p <0,05. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 спрямо носител, p < 0,05 спрямо GLP-2. ALT, аланин аминотрансфераза; LY, LY3437943; SEM, стандартна грешка на средната стойност.+

Li, Wenzhuo и др. използва криоелектронна микроскопия за изследване на GLP-3, свързан с GLP-1R, GIPR и GCGR. Авторите съобщават, че N-крайната област на пептида взаимодейства с рецепторния трансмембранен свързващ джоб, докато С-терминалната област допринася за взаимодействията с извънклетъчните рецепторни области. Проучването идентифицира както запазени, така и специфични за рецептора контакти в трите рецепторни комплекса.[3]

Йоахим Нойман и колеги изследваха GLP-3 в изолирани препарати от дясното предсърдие на човек, получени по време на сърдечна операция. Авторите докладват зависещи от концентрацията и времето промени в силата на контракцията и използват рецепторни антагонисти, за да изследват участието на GCGR, GIPR и GLP-1R. Те предложиха сигнален механизъм, свързан с cAMP, при условията на това ex vivo проучване [4].

Coskun и др. също съобщава за неклинични сърдечно-съдови проучвания за безопасност при маймуни cynomolgus. В проучване с единична доза, сърдечната честота е по-висока от едновременните контроли след експозиция на LY3437943, като по-голямата доза от проучването води до по-голямо увеличение. В шестмесечно проучване с повтарящи се дози са наблюдавани по-високи сърдечни честоти по време на фазата на дозиране и са описани като зависими от дозата; също се съобщава за промени в систоличното и диастоличното кръвно налягане.[2] Тези наблюдения са генерирани при условия на изследване на нечовекоподобни примати.

Ограничения на изследванията

Животинските модели предоставят информация при определени експериментални условия, но не могат напълно да възпроизведат сложността на човешката физиология. Разликите в биологията на рецептора, невроендокринната адаптация, продължителността на експозицията и сигнализирането надолу по веригата могат да повлияят на транслацията между видовете. Констатациите от рецепторни анализи, структурни изследвания, изолирана човешка тъкан и животински модели следователно трябва да се интерпретират в рамките на използвания модел и не трябва да се третират като доказателство за клинична безопасност или ефикасност [2,4-6].

COCER Peptides предоставя GLP-3 единствено за лабораторни изследвания, а не за хуманна или ветеринарна употреба. Материалът на тази страница обобщава констатациите, докладвани в цитираната литература на трети страни, и не прави твърдения относно клинична ефикасност, безопасност, диагностика, лечение, профилактика или друга употреба от хора.

▎ Подходящи цитати

[1] KAUR M, MISRA S. Преглед на изследвано лекарство GLP-3, нов троен агонист за лечение на затлъстяване [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, нов троен глюкагон, GIP и GLP-1 рецепторен агонист за гликемичен контрол и загуба на тегло: От откритието до клиничното доказателство на концепцията [J]. Клетъчен диабет, 2022, 34 (9): 1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Структурни прозрения за тройния агонизъм при GLP-1R, GIPR и GCGR, проявен от GLP-3[J]. Откриване на клетки, 2024, 10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Инотропни ефекти на GLP-3 в изолирани човешки предсърдни препарати [J]. Архив на Naunyn-Schmiedeberg по фармакология, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Модели на захарен диабет при бозайници, с фокус върху захарен диабет тип 2 [J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023, 19 (6): 350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X и др. Перспектива за използване на нечовекоподобни примати в изследванията на Exposome [J]. Екотоксикология и безопасност на околната среда, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

ВСИЧКИ ПРОДУКТИ, СТАТИИ, ТЕХНИЧЕСКИ МАТЕРИАЛИ, ОПИСАНИЯ НА ПРОДУКТИ И ДРУГА ИНФОРМАЦИЯ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ПРЕДНАЗНАЧЕНИ ЕДИНСТВЕНО ЗА ЗАКОННИ ЛАБОРАТОРНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ, ИНФОРМАЦИОННИ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ. 

Продуктите, предлагани от Cocer Peptides, са предназначени изключително за in vitro и лабораторни изследвания и НЕ са предназначени за хуманна или ветеринарна употреба, човешка консумация, клинична употреба, диагностична употреба, терапевтична употреба, смесване, самостоятелно приложение, инжектиране или каквато и да е друга форма на приложение на хора или животни. Тези продукти не са предназначени за диагностициране, лечение, излекуване, смекчаване или предотвратяване на заболяване или медицинско състояние, нито са предназначени да повлияят на структурата или функцията на човешкото или животинското тяло. Освен ако изрично не е посочено друго, продуктите, предлагани на този уебсайт, не са оценени или одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за хуманна или ветеринарна употреба. Всякакви препратки към публикувани проучвания, биохимични пътища, молекулярни механизми или експериментални открития се предоставят единствено за научни дискусии и изследователски цели и не представляват медицински съвети, терапевтични твърдения, насоки за дозиране или инструкции за употреба. Купувачите са изцяло отговорни за гарантирането, че всички продукти се придобиват, обработват, съхраняват, използват и изхвърлят в съответствие с приложимите закони, разпоредби, институционални изисквания и стандарти за лабораторна безопасност.