Retatrutid (GLP-3) 10mg

▎ Rafitra GLP-3

▎ Molecular Background

GLP-3 (LY3437943) dia peptide fanadihadiana nofaritana ho agonista triple receptor ao amin'ny glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), ary glucagon receptor (GCGR).[1,2]

sary 1. Fanehoan-kevitra skematika amin'ireo lalan'ny mpandray telo noresahina ho an'ny GLP-3 ao amin'ny famerenana voatonona.[1]

Fandrosoana fikarohana

Coskun, Tamer, ary ny mpiara-miasa dia nianatra GLP-3 amin'ny totozy C57 / Bl6 amin'ny sakafo matavy loatra (DIO). Ny mpanoratra dia nitatitra ny fiovana miankina amin'ny doka amin'ny lanjan'ny vatana, ny fihinanana kaloria, ny firafitry ny vatana, ny glucose amin'ny ra, ny insuline, ny ALT, ary ny triglyceride aty. Ny fanandramana fanampiny tamin'io fandalinana io ihany dia nampiasaina mba handinihana ny fandraisan'anjaran'ny GCGR, GIPR, ary GLP-1R amin'ny valin-kafatra voamarika.[2]

Sary2. Ny lanjan'ny vatana, ny fatran'ny kaloria, ny firafitry ny vatana, ary ny teboka farany amin'ny metabolika dia notaterina ho an'ny LY3437943 amin'ny totozy matavy loatra.[2]

Ny totozy matavy amin'ny sakafo dia nahazo ny dosie miakatra indray mandeha isan'andro (QD) amin'ny LY3437943 mandritra ny 21 andro ao amin'ny fandalinana voalaza.

(A) Fiovan'ny isan-jaton'ny lanjan'ny vatana rehefa mandeha ny fotoana.

(B) Ny fihinanana kaloria mitambatra amin'ny fotoana.

(C - F) Fiovan'ny vatana amin'ny grama amin'ny fiafaran'ny fianarana: lanjan'ny vatana (C), tavy matavy (D), lean mass (E), ary mahia / matavy faobe (F).

(G - J) Parametera ara-pahasalamana amin'ny metabolika amin'ny faran'ny fianarana: glucose (G), insuline (H), ALT (I), ary triglycerides (J).

(K) Fampitahana ny LY3437943 amin'ny GLP-2 amin'ny dosie voatondro ho an'ny fiovan'ny isan-jaton'ny lanjan'ny vatana rehefa mandeha ny fotoana.

(L) Fampitahana ny LY3437943 amin'ny GLP-2 amin'ny dosie voatondro ho an'ny kaloria mandritra ny fotoana.

Ny angona dia aseho amin'ny hoe mean ± SEM miaraka amin'ny n = 6 (A - L). Ny famakafakana statistika ao amin'ny (C) - (K) dia natao tamin'ny fampiasana ANOVA tokana mifanohitra amin'ny fiara, izay misy dikany voafaritra amin'ny p <0.05. ∗ p <0.05, ∗∗ p <0.01, ∗∗∗ p <0.001, ∗∗∗∗ p <0.0001 mifanohitra amin'ny fiara, p <0.05 versus GLP-2. ALT, alanine aminotransferase; LY, LY3437943; SEM, fahadisoana mahazatra amin'ny salan'isa.+

Li, Wenzhuo, et al. nampiasa mikroskopika cryo-electron mba handinihana ny GLP-3 mifatotra amin'ny GLP-1R, GIPR ary GCGR. Ny mpanoratra dia nitatitra fa ny faritra N-terminal amin'ny peptide dia mifandray amin'ny paosy mifamatotra amin'ny transmembrane receptor, raha ny faritra C-terminal kosa dia mandray anjara amin'ny fifandraisana amin'ny faritra mpandray extracellular. Ny fandinihana dia namaritra ny fifandraisana voatahiry sy manokana amin'ny mpandray amin'ireo complexes mpandray telo.[3]

Joachim Neumann sy ny mpiara-miasa dia nandinika ny GLP-3 tamin'ny fiomanana atrial zon'olombelona mitoka-monina azo nandritra ny fandidiana fo. Ny mpanoratra dia nitatitra ny fiovan'ny fifantohana sy ny fotoana miankina amin'ny herin'ny fifandonana ary nampiasa mpanohitra mpanohitra mba hanadihady ny fandraisan'anjaran'ny GCGR, GIPR, ary GLP-1R. Nanolotra mekanika famantarana mifandraika amin'ny cAMP izy ireo eo ambanin'ny fepetra amin'ity fandalinana ex vivo ity.[4]

Coskun et al. dia nitatitra ihany koa ny fanadihadiana momba ny fiarovana ny foza tsy miankina amin'ny gidro cynomolgus. Ao amin'ny fanadihadiana tokana, ny tahan'ny fo dia avo kokoa noho ny fanaraha-maso mitambatra taorian'ny fiparitahan'ny LY3437943, miaraka amin'ny dosie fianarana lehibe kokoa dia miteraka fitomboana bebe kokoa. Tao anatin'ny enim-bolana famerimberenana fatrany, ny tahan'ny fo ambony dia voamarika nandritra ny dingan'ny dosing ary nofaritana ho miankina amin'ny dose; Notaterina koa ny fiovan'ny tosidra systolika sy diastolika.[2] Ireo fandinihana ireo dia novokarina tao anatin'ny toe-javatra fianarana tsy olombelona.

Famerana ny fikarohana

Ny modelin'ny biby dia manome fampahalalana ao anatin'ny fepetra andrana voafaritra saingy tsy afaka mamerina tanteraka ny fahasarotan'ny physiologie olombelona. Ny fahasamihafan'ny biolojia mpandray, ny fampifanarahana amin'ny neuroendocrine, ny faharetan'ny fiparitahana, ary ny famantarana ambany dia mety hisy fiantraikany amin'ny fandikana amin'ny karazana. Ny vokatra azo avy amin'ny fandinihan'ny mpandray, ny fandalinana ara-drafitra, ny vatan'olombelona mitoka-monina, ary ny modely biby dia tokony hadika amin'ny modely ampiasaina ary tsy tokony horaisina ho porofon'ny fiarovana na ny fahombiazan'ny klinika.[2,4-6]

Ny COCER Peptides dia manome GLP-3 ho an'ny fikarohana laboratoara ihany fa tsy ho an'ny olombelona na ho an'ny biby. Ny fitaovana ato amin'ity pejy ity dia mamintina ireo zavatra hita notaterina tao amin'ny literatiora avy amin'ny antoko fahatelo voatonona ary tsy manao filazana momba ny fahombiazan'ny klinika, ny fiarovana, ny aretina, ny fitsaboana, ny fisorohana, na ny fampiasana olona hafa.

▎ Citations mifandraika

[1] KAUR M, MISRA S. Famerenana ny zava-mahadomelina fanadihadiana GLP-3, agonista triple agonista vaovao amin'ny fitsaboana ny matavy loatra [J]. Gazety Eoropeana momba ny Pharmacology Clinical, 2024,80 (5): 669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, glucagon triple triple, GIP, ary agonista mpandray ny GLP-1 ho an'ny fanaraha-maso glycemic sy ny fahaverezan'ny lanja: Avy amin'ny fahitana ka hatramin'ny porofo momba ny klinika [J]. Diabeta sela, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Fandinihana ara-drafitra momba ny agonisma triple ao amin'ny GLP-1R, GIPR ary GCGR nasehon'ny GLP-3[J]. Cell Discovery, 2024, 10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Inotropic vokatry ny GLP-3 amin'ny fiomanana atrial olombelona mitoka-monina [J]. Archives of Pharmacology an'i Naunyn-Schmiedeberg, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ TA. Modely momba ny diabeta mellitus amin'ny biby mampinono, mifantoka amin'ny diabeta mellitus karazana 2 [J]. Hevitra momba ny natiora Endocrinology, 2023,19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Fomba fijery amin'ny fampiasana primates tsy olombelona amin'ny fikarohana Exposome[J]. Ecotoxicology and Environmental Safety, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

NY VOKATRA REHETRA, NY LAHATSORATRA, NY FITAOVANA TEKNIKA, NY FILAZANA NY VOKATRA, SY NY FAMPISEHOANA HAFA AO ATO AMIN'ITY WEBSITE ITY dia natao ho an'ny fikarohana laboratoara ara-dalàna, ny fampahafantarana ary ny fanabeazana. 

Ny vokatra atolotry ny Cocer Peptides dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro sy laboratoara ary TSY natao ho an'ny fampiasana olombelona na biby, fanjifana olombelona, ​​fampiasana klinika, fampiasana diagnostika, fampiasana fitsaboana, fampifangaroana, fitantanana tena, tsindrona, na endrika fitantanana hafa amin'ny olona na biby. Ireo vokatra ireo dia tsy natao hamantarana, hitsaboana, hanasitranana, hanalefahana, na hisorohana ny aretina na toe-pahasalamana rehetra, ary tsy natao hisy fiantraikany amin'ny rafitra na fiasan'ny vatan'olombelona na biby. Raha tsy voalaza mazava, ny vokatra atolotra amin'ity tranokala ity dia tsy nodinihina na nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA) ho an'ny fampiasana olombelona na biby. Ny fanondroana rehetra momba ny fanadihadiana navoaka, ny lalan'ny biochemika, ny mekanika molekiola, na ny fikarohana andrana dia natao ho an'ny fifanakalozan-kevitra ara-tsiansa sy fikarohana fotsiny ary tsy misy toro-hevitra ara-pitsaboana, fitakiana ara-pahasalamana, torolàlana momba ny fatra, na torolàlana ampiasaina. Ny mpividy dia tompon'andraikitra irery amin'ny fiantohana fa ny vokatra rehetra dia azo, voakarakara, voatahiry, ampiasaina ary ariana araka ny lalàna manan-kery, ny fitsipika, ny fepetra takian'ny andrim-panjakana ary ny fenitry ny fiarovana ny laboratoara.