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1किट (10शीशी) 1।
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▎ जीएलपी-3 संरचना
साभार : पबकेम |
अनुक्रम: वाई-{Aib}-QGTFTSDYSI-{α-Me-Leu}-LDK-Lys (AEEA-γGlu-C20 डायसिड)-AQ-{Aib}-AFIEYLLEGGPSSGAPPPS-NH2 आणविक सूत्र: सी 221एच 342एन 46ओ68 आणविक भार: 4731 ग्राम / मोल सीएएस संख्या: 2381089-83-2 पबकेम सीआईडी: 171390338 समानार्थी शब्द:LY3437943 |
▎ आणविक पृष्ठभूमि
GLP-3 (LY3437943) एक जांच पेप्टाइड छै जेकरा ग्लूकागन जैसनऽ पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (GLP-1R), ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (GIPR), आरू ग्लूकागन रिसेप्टर (GCGR) प॑ ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप म॑ वर्णित करलऽ गेलऽ छै ।[1,2]
चित्र 1। उद्धृत समीक्षा म॑ जीएलपी-3 के लेलऽ चर्चा करलऽ गेलऽ तीन रिसेप्टर मार्गऽ के योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व.[1]
शोध प्रगति
कोस्कुन, टेमर, आरू सहयोगी न॑ C57/Bl6 आहार-प्रेरित मोटापा (DIO) चूहा म॑ GLP-3 के अध्ययन करलकै । लेखक न॑ शरीर केरऽ वजन, कैलोरी के सेवन, शरीर केरऽ संरचना, ब्लड ग्लूकोज, इंसुलिन, एएलटी, आरू लिवर ट्राइग्लिसराइड म॑ खुराक प॑ निर्भर बदलाव के रिपोर्ट करलकै । वही अध्ययन म॑ अतिरिक्त प्रयोगऽ के उपयोग देखलऽ गेलऽ पूर्व-नैदानिक प्रतिक्रिया म॑ जीसीजीआर, जीआईपीआर, आरू जीएलपी-1आर सिग्नलिंग केरऽ योगदान के जांच करै लेली करलऽ गेलऽ छेलै ।[2]
चित्र 2। आहार-प्रेरित मोटापा चूहा मे LY3437943 के लेल रिपोर्ट कएल गेल शरीर-वजन, कैलोरी-सेवन, शरीर-रचना, आ चयापचय अंत बिंदु.[2]
आहार-प्रेरित मोटापा चूहाक कें उद्धृत अध्ययन मे 21 दिन तइक LY3437943 कें एक बेर रोजाना (QD) आरोही खुराक देल गेलय.
(A) समय के साथ प्रतिशत शरीर के वजन में परिवर्तन |
(B) समय के साथ संचयी कैलोरी के सेवन।
(C – F) अध्ययन कें अंत मे ग्राम मे शरीर कें संरचना मे परिवर्तन: शरीर कें वजन (C), वसा द्रव्यमान (D), दुबला द्रव्यमान (E), आ दुबला/वसा द्रव्यमान अनुपात (F) ।
(G – J) अध्ययन के अंत में चयापचय स्वास्थ्य पैरामीटर: रक्त ग्लूकोज (G), इंसुलिन (H), ALT (I), और यकृत ट्राइग्लिसराइड (J) |
(के) समय के साथ शरीर के वजन मे प्रतिशत परिवर्तन के लिये अध्ययन-निर्दिष्ट खुराक पर जीएलपी-2 के साथ LY3437943 की तुलना |
(एल) समय के साथ कैलोरी के सेवन के लिये अध्ययन-निर्दिष्ट खुराक पर जीएलपी-2 के साथ LY3437943 की तुलना |
डेटा औसत ± SEM के रूप मे व्यक्त ककया गया है | (C) n = 6 (A – L) के साथ म॑ सांख्यिकीय विश्लेषण – (K) एकतरफा एनोवा बनाम वाहन के उपयोग स॑ करलऽ गेलऽ छेलै, जेकरऽ महत्व p < 0.05 प॑ परिभाषित करलऽ गेलऽ छेलै । ∗ पी <0.05, ∗∗ पी <0.01, ∗∗∗ पी <0.001, ∗∗∗∗ पी <0.0001 बनाम वाहन, पी <0.05 बनाम जीएलपी-2। एएलटी, एलानिन एमिनोट्रांसफरेज़; एलवाई, एलवाई3437943; एसईएम, औसत के मानक त्रुटि।+
ली, वेनझुओ, एट अल। जीएलपी-1आर, जीआईपीआर, आरू जीसीजीआर स॑ बंधलऽ जीएलपी-3 केरऽ जांच करै लेली क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के प्रयोग करलकै । लेखकऽ न॑ रिपोर्ट करलकै कि पेप्टाइड केरऽ एन-टर्मिनल क्षेत्र रिसेप्टर ट्रांसमेम्ब्रेन बाइंडिंग पॉकेट के साथ बातचीत करै छै, जबकि सी-टर्मिनल क्षेत्र बाह्य कोशिकीय रिसेप्टर क्षेत्रऽ के साथ बातचीत म॑ योगदान दै छै । अध्ययन न॑ तीन रिसेप्टर परिसरऽ म॑ संरक्षित आरू रिसेप्टर-विशिष्ट दूनू संपर्क के पहचान करलकै ।[3]
जोआचिम न्यूमैन आरू सहयोगी न॑ कार्डियक सर्जरी के दौरान प्राप्त अलग-थलग मानव अधिकार अलिंद तैयारी म॑ जीएलपी-३ के जांच करलकै । लेखक न॑ संकुचन केरऽ बल म॑ एकाग्रता- आरू समय-निर्भर परिवर्तन के रिपोर्ट करलकै आरू जीसीजीआर, जीआईपीआर, आरू जीएलपी-1आर केरऽ शामिल होय के जांच करै लेली रिसेप्टर एन्टागोनिस्ट के इस्तेमाल करलकै । हुनका सब न॑ ई एक्स विवो अध्ययन केरऽ शर्तऽ के तहत cAMP स॑ संबंधित संकेत तंत्र के प्रस्ताव रखलकै ।[4]
कोस्कुन एट अल। साइनोमोल्गस बंदर म॑ गैर-नैदानिक हृदय सुरक्षा अध्ययन के भी रिपोर्ट करलकै । एकल खुराक के अध्ययन म॑ LY3437943 के संपर्क म॑ ऐला के बाद हृदय गति समवर्ती नियंत्रण के तुलना म॑ अधिक छेलै, जेकरा म॑ बड़ऽ अध्ययन के खुराक स॑ अधिक वृद्धि पैदा होय गेलऽ छेलै । छह महीना के दोहरा खुराक वाला अध्ययन में खुराक के चरण के दौरान हृदय गति बेसी देखल गेल आ खुराक पर निर्भर वर्णित कयल गेल ; सिस्टोलिक आ डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर मे सेहो परिवर्तनक सूचना भेटल छल ।[2] ई अवलोकन गैर-मानव प्राइमेट अध्ययन परिस्थिति म॑ उत्पन्न करलऽ गेलऽ छेलै ।
शोध सीमाएँ
पशु मॉडल परिभाषित प्रयोगात्मक परिस्थितिक मे जानकारी प्रदान करय छै मुदा मानव शरीर विज्ञान कें जटिलता कें पूरा तरह सं पुनरुत्पादित नहि कयर सकय छै. रिसेप्टर जीव विज्ञान, न्यूरोएन्डोक्राइन अनुकूलन, एक्सपोजर अवधि, आरू डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग म॑ अंतर प्रजाति भर म॑ अनुवाद क॑ प्रभावित करी सकै छै । रिसेप्टर परख, संरचनात्मक अध्ययन, अलग-थलग मानव ऊतक, आ जानवरक मॉडल सं प्राप्त निष्कर्षक कें अइ लेल उपयोग कैल गेल मॉडल कें भीतर व्याख्या कैल जेबाक चाही आ नैदानिक सुरक्षा या प्रभावकारिता कें प्रमाण कें रूप मे नहि मानल जेबाक चाही.[2,4-6]
कोसर पेप्टाइड्स जीएलपी-3 केवल प्रयोगशाला अनुसंधान उपयोग कें लेल उपलब्ध करायत छै आ मानव या पशु चिकित्सा उपयोग कें लेल नहि. अइ पन्ना पर देल गेल सामग्री उद्धृत तृतीय पक्ष साहित्य मे रिपोर्ट कैल गेल निष्कर्षक कें संक्षेप मे वर्णन करयत छै आ नैदानिक प्रभावकारिता, सुरक्षा, निदान, उपचार, रोकथाम, या अन्य मानव उपयोग कें संबंध मे दावा नहि करयत छै.
