Retatrutid (GLP-3) 10 mg

▎ Struktur GLP-3

▎ Latar Molekul

GLP-3 (LY3437943) minangka peptida investigasi sing diterangake minangka agonis reseptor triple ing reseptor peptida-1 kaya glukagon (GLP-1R), reseptor polipeptida insulinotropik sing gumantung glukosa (GIPR), lan reseptor glukagon (GCGR).[1,2]

Gambar 1. Perwakilan skematis saka telung jalur reseptor sing dibahas kanggo GLP-3 ing review sing dikutip.[1]

Kemajuan Panliten

Coskun, Tamer, lan kanca-kanca sinau GLP-3 ing C57 / Bl6 diet-induced obesitas (DIO) tikus. Penulis nglaporake owah-owahan gumantung dosis ing bobot awak, asupan kalori, komposisi awak, glukosa getih, insulin, ALT, lan trigliserida ati. Eksperimen tambahan ing panliten sing padha digunakake kanggo mriksa kontribusi sinyal GCGR, GIPR, lan GLP-1R marang respon preclinical sing diamati.[2]

Gambar 2. Bobot awak, asupan kalori, komposisi awak, lan titik pungkasan metabolis sing dilapurake kanggo LY3437943 ing tikus obesitas sing disebabake diet.[2]

Tikus obesitas sing diakibatake diet nampa dosis munggah saben dina (QD) saka LY3437943 sajrone 21 dina ing panliten kasebut.

(A) Owah-owahan ing persentase bobot awak saka wektu.

(B) Intake kalori kumulatif saka wektu.

(C – F) Owah-owahan komposisi awak ing gram ing pungkasan pasinaon: bobot awak (C), massa lemak (D), massa tanpa lemak (E), lan rasio massa lemak/lemak (F).

(G – J) Parameter kesehatan metabolik ing pungkasan panaliten: glukosa getih (G), insulin (H), ALT (I), lan trigliserida ati (J).

(K) Perbandingan LY3437943 karo GLP-2 ing dosis sing ditemtokake sinau kanggo owah-owahan persentase bobot awak saka wektu.

(L) Perbandingan LY3437943 karo GLP-2 ing dosis sing ditemtokake sinau kanggo asupan kalori liwat wektu.

Data dipunandharaken kanthi rata-rata ± SEM kanthi n = 6 (A – L). Analisis statistik ing (C) - (K) ditindakake kanthi nggunakake ANOVA siji arah versus kendaraan, kanthi signifikansi ditetepake ing p <0.05. ∗ p <0,05, ∗∗ p <0,01, ∗∗∗ p <0,001, ∗∗∗∗ p <0,0001 versus kendaraan, p <0,05 versus GLP-2. ALT, alanine aminotransferase; LY, LY3437943; SEM, kesalahan standar saka rata-rata.+

Li, Wenzhuo, et al. nggunakake mikroskop cryo-elektron kanggo mriksa GLP-3 kaiket GLP-1R, GIPR, lan GCGR. Penulis nglaporake yen wilayah N-terminal saka peptida berinteraksi karo kanthong ikatan transmembrane reseptor, dene wilayah terminal C nyumbang kanggo interaksi karo wilayah reseptor ekstraselular. Panaliten kasebut nemtokake kontak sing dikonservasi lan spesifik reseptor ing telung kompleks reseptor.[3]

Joachim Neumann lan kanca-kancane mriksa GLP-3 ing preparat atrium tengen manungsa sing diisolasi sajrone operasi jantung. Penulis nglaporake owah-owahan konsentrasi lan wektu sing gumantung ing kekuwatan kontraksi lan nggunakake antagonis reseptor kanggo neliti keterlibatan GCGR, GIPR, lan GLP-1R. Dheweke ngusulake mekanisme sinyal sing gegandhengan karo cAMP miturut kahanan sinau ex vivo iki.[4]

Coskun et al. uga nglaporake studi safety kardiovaskular nonclinical ing monyet cynomolgus. Ing panaliten dosis siji, detak jantung luwih dhuwur tinimbang kontrol bebarengan sawise paparan LY3437943, kanthi dosis sinau sing luwih gedhe ngasilake paningkatan sing luwih gedhe. Ing sinau dosis ulang enem sasi, detak jantung sing luwih dhuwur diamati sajrone fase dosis lan diterangake minangka gumantung dosis; owah-owahan ing tekanan getih sistolik lan diastolik uga dilapurake.[2] Observasi kasebut digawe ing kahanan sinau primata non-manungsa.

Watesan Riset

Model kewan nyedhiyakake informasi ing kahanan eksperimen sing ditemtokake nanging ora bisa ngasilake kerumitan fisiologi manungsa kanthi lengkap. Beda ing biologi reseptor, adaptasi neuroendokrin, durasi cahya, lan sinyal hilir bisa mengaruhi terjemahan antarane spesies. Temuan saka tes reseptor, studi struktural, jaringan manungsa terisolasi, lan model kewan mulane kudu diinterpretasikake ing model sing digunakake lan ora kudu dianggep minangka bukti safety utawa khasiat klinis.[2,4-6]

COCER Peptides nyedhiyakake GLP-3 mung kanggo panggunaan riset laboratorium lan ora kanggo panggunaan manungsa utawa hewan. Materi ing kaca iki ngringkes temuan sing dilapurake ing literatur pihak katelu sing dikutip lan ora nggawe klaim babagan khasiat klinis, safety, diagnosis, perawatan, pencegahan, utawa panggunaan manungsa liyane.

▎ Kutipan sing relevan

[1] KAUR M, MISRA S. Tinjauan babagan obat investigasi GLP-3, agen agonis triple novel kanggo perawatan obesitas [J]. European Journal of Pharmacology Clinical, 2024,80 (5): 669-676.

DOI: 10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, glukagon triple novel, GIP, lan agonis reseptor GLP-1 kanggo kontrol glikemik lan bobot mundhut: Saka panemuan kanggo bukti klinis konsep [J]. Diabetes Sel, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI: 10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Wawasan struktural menyang agonis triple ing GLP-1R, GIPR lan GCGR sing diwujudake dening GLP-3[J]. Cell Discovery, 2024, 10:77.

DOI: 10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Efek inotropik GLP-3 ing preparat atrium manungsa sing terisolasi [J]. Arsip Farmakologi Naunyn-Schmiedeberg, 2026,399 (1): 317-327.

DOI: 10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ TA. Model mamalia diabetes mellitus, kanthi fokus ing diabetes mellitus jinis 2 [J]. Nature Reviews Endokrinologi, 2023,19 (6): 350-360.

DOI: 10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Perspektif nggunakake primata non-manungsa ing riset Exposome [J]. Ekotoksikologi lan Keamanan Lingkungan, 2024,286:117199. DOI: 10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

KABEH PRODUK, ARTIKEL, MATERI TEKNIS, DESKRIPSI PRODUK, LAN INFORMASI LAIN sing disedhiyakake ing situs web iki mung ditujokake kanggo riset laboratorium, informasi, lan tujuan pendidikan sing sah. 

Produk sing ditawakake Cocer Peptides ditrapake khusus kanggo riset in vitro lan laboratorium lan ora ditrapake kanggo panggunaan manungsa utawa Veterinary, konsumsi manungsa, panggunaan klinis, panggunaan diagnostik, panggunaan terapeutik, compounding, administrasi mandiri, injeksi, utawa administrasi liyane kanggo manungsa utawa kewan. Produk kasebut ora dimaksudake kanggo diagnosa, nambani, ngobati, nyuda, utawa nyegah penyakit utawa kondisi medis, lan uga ora dimaksudake kanggo mengaruhi struktur utawa fungsi awak manungsa utawa kewan. Kajaba kasebut kanthi jelas, produk sing ditawakake ing situs web iki durung dievaluasi utawa disetujoni dening US Food and Drug Administration (FDA) kanggo panggunaan manungsa utawa kewan. Sembarang referensi kanggo studi sing diterbitake, jalur biokimia, mekanisme molekuler, utawa temuan eksperimen diwenehake mung kanggo diskusi ilmiah lan tujuan riset lan ora minangka saran medis, pratelan terapeutik, pandhuan dosis, utawa instruksi panggunaan. Para panuku mung tanggung jawab kanggo mesthekake yen kabeh produk dipikolehi, ditangani, disimpen, digunakake, lan dibuwang sesuai karo hukum, peraturan, syarat institusi, lan standar keamanan laboratorium sing ditrapake.