Retatrutid (GLP-3) 10 mg

▎ Structure GLP-3

▎ Bingeha Molecular

GLP-3 (LY3437943) peptîdek lêkolînê ye ku wekî agonîstek receptorek sêalî li receptora peptide-1-ê ya mîna glukagon (GLP-1R), receptorê polypeptide însulînotropîk-girêdayî glukozê (GIPR) û receptorê glukagonê (GCGR) tê binav kirin.[1,

Fig1. Nûnertiya şematîkî ya sê riyên receptorê yên ku ji bo GLP-3 di vekolîna navborî de hatine nîqaş kirin.[1]

Pêşveçûna Lêkolînê

Coskun, Tamer, û hevkarên xwe GLP-3 li mişkên qelewbûna bi parêza C57/Bl6 (DIO) lêkolîn kirin. Nivîskaran di giraniya laş, girtina kaloriyê, pêkhateya laş, glukoza xwînê, însulîn, ALT, û trîglîserîdên kezebê de guhertinên girêdayî dozê ragihandin. Di heman lêkolînê de ceribandinên din hatin bikar anîn da ku tevkariya nîşana GCGR, GIPR, û GLP-1R li bersivên pêş-klînîkî yên çavdêrîkirî vekolînin.[2]

Fig2. Giraniya laş, girtina kaloriyê, pêkhateya laş û xalên dawiya metabolê ji bo LY3437943 di mişkên qelew ên ku bi parêzê ve hatine çêkirin de hatine ragihandin.[2]

Di lêkolîna navborî de mêşên qelew ên ku bi parêzê ve hatine çêkirin, rojane carekê (QD) dozên zêde yên LY3437943 21 rojan distînin.

(A) Guhertina rêjeya giraniya laş bi demê re.

(B) Bi demê re girtina kaloriyên berhevkirî.

(C – F) Di dawiya lêkolînê de pêkhateya laş di graman de diguhere: giraniya laş (C), girseya rûn (D), girseya bêhêz (E), û rêjeya girseya qelew/rûn (F).

(G - J) Parametreyên tenduristiya metabolîk di dawiya lêkolînê de: glukoza xwînê (G), însulîn (H), ALT (I), û trîglîserîdên kezebê (J).

(K) Berawirdkirina LY3437943 bi GLP-2 re di doza lêkolînê ya diyarkirî de ji bo guhertina ji sedî di giraniya laş de bi demê re.

(L) Berawirdkirina LY3437943 bi GLP-2 re di dozek lêkolînê de ji bo girtina kaloriyê bi demê re.

Daneyên wekî navîn têne diyar kirin . ± SEM bi n = 6 (A - L) Analîza statîstîkî ya di (C) - (K) de bi karanîna ANOVA-ya yek alî li hember wesayîtê hate kirin, bi girîngiya ku di p <0.05 de hatî destnîşankirin. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 beramberî wesayît, p < 0,05 beramberî GLP-2. ALT, alanîn aminotransferase; LY, LY3437943; SEM, xeletiya standard ya navîn.+

Li, Wenzhuo, et al. mîkroskopiya kryo-elektronê bikar anî da ku GLP-3 bi GLP-1R, GIPR, û GCGR ve girêdayî ye lêkolîn bike. Nivîskaran ragihandin ku devera N-termînalê ya peptîdê bi pêça girêdana transmembrane ya receptorê re têkilî dike, dema ku devera C-termînalê beşdarî danûstendinên bi herêmên receptorên derveyî hucreyî re dibe. Lêkolînê hem têkiliyên parastî û hem jî yên receptor-taybet di nav sê kompleksên receptorê de nas kir.[3]

Joachim Neumann û hevkarên wî GLP-3 di amadekariyên deryaya rastê ya mirovî ya veqetandî de ku di dema emeliyata dil de hatine wergirtin lêkolîn kirin. Nivîskaran di hêza girêbestê de guheztinên bi giranî û dem-girêdayî ragihandin û antagonîstên receptor bikar anîn da ku tevlêbûna GCGR, GIPR, û GLP-1R lêkolîn bikin. Wan di bin şert û mercên vê lêkolîna ex vivo de mekanîzmayek nîşana cAMP-a têkildar pêşniyar kirin.[4]

Coşkun et al. di meymûnên cynomolgus de jî lêkolînên ewlehiya dil-vaskal a ne-klînîkî ragihand. Di lêkolînek yek-dozê de, rêjeya dil ji kontrolên hevdemî piştî rûdana LY3437943 bilindtir bû, digel ku dozaja lêkolînê ya mezin zêdebûnek mezintir çêdike. Di lêkolînek şeş-mehî ya dubare-dozê de, di qonaxa dozkirinê de rêjeya dil bilindtir hate dîtin û wekî girêdayî dozê hate binav kirin; Guhertinên di tansiyona xwînê ya sîstolîk û diastolîk de jî hatine ragihandin.[2] Van çavdêriyan di bin şert û mercên lêkolîna prîmatên ne-mirov de hatin çêkirin.

Sînorên Lêkolînê

Modelên heywanan di bin şert û mercên ceribandinê yên diyarkirî de agahdarî peyda dikin lê nekarin tevliheviya fîzyolojiya mirovan bi tevahî dubare bikin. Cûdahî di biyolojiya receptorê de, adaptasyona neuroendokrîn, dirêjahiya xuyangê, û nîşana jêrîn dibe ku bandorê li wergerandina li ser cureyan bike. Vedîtinên ji vekolînên receptor, lêkolînên strukturel, tevna mirovan a veqetandî, û modelên heywanan ji ber vê yekê divê di hundurê modela ku hatî bikar anîn de bêne şîrove kirin û divê wekî delîlên ewlehiya klînîkî an bandorker neyên derman kirin.[2,4-6]

COCER Peptides GLP-3 tenê ji bo karanîna lêkolîna laboratîfê peyda dike û ne ji bo karanîna mirovî an veterîneriyê. Materyalên li ser vê rûpelê encamên ku di wêjeya partiya sêyemîn de hatine destnîşan kirin kurt dike û di derheqê bandoriya klînîkî, ewlehî, tespîtkirin, dermankirin, pêşîlêgirtin, an karanîna mirovî ya din de îdiayan nake.

▎ Relevant Citations

[1] KAUR M, MISRA S. Vekolînek dermanek lêkolînê ya GLP-3, agonîstek sêalî ya nû ji bo dermankirina qelewbûnê[J]. Kovara Ewropî ya Pharmacolojiya Klînîkî, 2024,80 (5): 669-676.

DOI: 10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, agonîstek sêalî ya glukagon, GIP, û receptorê GLP-1 ya nû ji bo kontrolkirina glycemîk û windakirina giraniyê: Ji vedîtinê heya delîlên klînîkî yên têgehê [J]. Cell Diabetes, 2022,34 (9): 1234-1247.e9.

DOI: 10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Nêrînên strukturel ên li ser agonîzma sêalî ya li GLP-1R, GIPR û GCGR ku ji hêla GLP-3[J] ve têne xuyang kirin. Cell Discovery, 2024, 10:77.

DOI: 10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Bandorên înotropîk ên GLP-3 di amadekariyên atrial ên mirovî yên veqetandî de [J]. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2026,399 (1): 317-327.

DOI: 10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Modelên mammalî yên şekirê şekir, bi baldarî li ser celebê şekir 2 [J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023,19 (6): 350-360.

DOI: 10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, û yên din. Perspektîfa li ser karanîna prîmatên ne-mirovî di lêkolîna Exposome de[J]. Ekotoksîkolojî û Ewlehiya Jîngehê, 2024,286:117199. DOI: 10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

HEMÛ BERHEMÊN, GOTAR, METERYALÊN TEKNÎK, NÎŞANÊN BERHEMÊ Û AGAHÎYÊN DIN TÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN DESTEKIRIN TENÊ JI BO LÊKOLÎNÊN LABORATORIYÊ REQUD, AGAHÎ, AGAHÎ Û BERXWEDAN NE. 

Berhemên ku ji hêla Cocer Peptides ve têne pêşkêş kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro û laboratîfê têne armanc kirin û NE ji bo karanîna mirovî an veterînerî, vexwarina mirovî, karanîna klînîkî, karanîna teşhîs, karanîna dermankirinê, tevlihevkirin, xwe-rêvebirin, derzîlêdan, an celebek din a rêvebirina mirov an heywanan têne armanc kirin. Van hilberan ne ji bo teşhîskirin, dermankirin, dermankirin, sivikkirin, an pêşîlêgirtina nexweşiyek an rewşek bijîjkî ne, ne jî armanc ew e ku bandorê li avahî an fonksiyona laşê mirov an heywanan bike. Heya ku bi rengekî din diyar nebe, hilberên ku li ser vê malperê têne pêşkêş kirin ji hêla Rêveberiya Xurek û Dermanê Dewletên Yekbûyî (FDA) ve ji bo karanîna mirovî an veterîneriyê nehatine nirxandin an pejirandin. Hemî referansên li ser lêkolînên hatine weşandin, rêyên biyokîmyayî, mekanîzmayên molekulî, an vedîtinên ezmûnî tenê ji bo nîqaşên zanistî û armancên lêkolînê têne peyda kirin û şîreta bijîjkî, îdiayên dermankirinê, rêwerzên dozkirinê, an rêwerzên karanîna ne pêk tînin. Kiryar bi tenê berpirsiyar in ku pê ewle bibin ku hemî hilber li gorî qanûn, rêzikname, hewcedariyên sazûmanî û standardên ewlehiya laboratûwarê têne girtin, hilgirtin, hilanîn, bikar anîn û avêtin.