Retatrutid (GLP-3) 10mg

▎ Hanganga GLP-3

▎ Papamuri Molecular

Ko te GLP-3 (LY3437943) he peptide whakatewhatewha e whakaahuatia ana ko te agonist kaikawe retoru i te glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), me te glucagon receptor (GCGR).[1,2]

Fig1. Ko te ahua o nga huarahi e toru i korerohia mo te GLP-3 i roto i te arotake i whakahuahia.[1]

Te Kaunekehanga Rangahau

Ko Coskun, Tamer, me nga hoa mahi i ako i te GLP-3 i roto i nga kiore C57/Bl6 mo te mate nui (DIO). I kii nga kaituhi i nga huringa e whakawhirinaki ana ki te horopeta o te taumaha o te tinana, te horomanga calorie, te hanganga tinana, te huka toto, te insulin, te ALT, me nga triglycerides ate. I whakamahia etahi atu whakamatautau i roto i te rangahau kotahi ki te tirotiro i te takoha o te tohu GCGR, GIPR, me te GLP-1R ki nga urupare preclinical i kitea.[2]

Fig2. Ko te taumaha-tinana, te kai-karoihi, te tito-tinana, me nga tohu mutunga mo te LY3437943 i roto i nga kiore momo kai-whakaawe.[2]

Ko nga kiore momomomo e kai ana i te kai i whakawhiwhia ki te kotahi-ra (QD) nga pota piki ake o LY3437943 mo nga ra 21 i roto i te rangahau i whakahuahia.

(A) Hurihia te paheketanga o te taumaha tinana i roto i te waa.

(B) Whakanuia te horomanga calorie i roto i te waa.

(C – F) Ka huri te hanganga o te tinana ki te karamu i te mutunga o te rangahau: te taumaha tinana (C), te ngako (D), te papatipu hiroki (E), me te tauwehenga papatipu hiroki/ngako (F).

(G – J) Tawhā hauora metabolic i te mutunga o te rangahau: te huka toto (G), te insulin (H), te ALT (I), me te ate triglycerides (J).

(K) Whakatauritenga o LY3437943 me te GLP-2 i te horopeta kua tohua e te ako mo te huringa pahekeheke o te taumaha tinana i roto i te waa.

(L) Whakatauritenga o te LY3437943 me te GLP-2 i te horopeta kua tohua e te ako mo te horomanga calorie i roto i te waa.

Ko nga raraunga e whakaatuhia ana ko te toharite ± SEM me te n = 6 (A - L). Ko te tātari tatauranga i roto i te (C) - (K) i mahia ma te whakamahi i tetahi-ara ANOVA ki te waka, me te hiranga i tautuhia i te p <0.05. ∗ p <0.05, ∗∗ p <0.01, ∗∗∗ p <0.001, ∗∗∗∗ p <0.0001 ki te waka, p <0.05 ki te GLP-2. ALT, alanine aminotransferase; LY, LY3437943; SEM, hapa paerewa o te toharite.+

Li, Wenzhuo, et al. I whakamahia te karuiti cryo-electron ki te tirotiro i te GLP-3 e herea ana ki te GLP-1R, GIPR, me te GCGR. Ko nga kaituhi i kii ko te rohe N-terminal o te peptide e mahi tahi ana me te pute e herea ana e te transmembrane receptor, i te wa e uru ana te rohe C-terminal ki nga taunekeneke me nga rohe tangohanga extracellular. I tautuhia e te rangahau nga hononga e rua kua tiakina me nga hoapaki-a-reputanga motuhake puta noa i nga waahanga e toru.[3]

I tirotirohia e Joachim Neumann me o hoa mahi te GLP-3 i roto i nga whakaritenga atrial tika tangata i whiwhi i te wa e pokanga ngakau. Ko nga kaituhi i whakaatu i nga huringa o te kukū me te wa-e whakawhirinaki ana ki te kaha o te whakahekenga me te whakamahi i nga kaiwawao kaikawe ki te tirotiro i te whai waahi o te GCGR, GIPR, me te GLP-1R. I whakaarohia e ratou he tikanga tohu e pa ana ki te cAMP i raro i nga tikanga o tenei rangahau ex vivo.[4]

Coskun et al. i korero ano hoki i nga rangahau mo te haumaru mate pukupuku i roto i nga makimaki cynomolgus. I roto i te rangahau kotahi-horopeta, he nui ake te reiti o te ngakau i nga mana whakahaere i muri i te LY3437943 whakakitenga, me te nui o te horopeta ako ka nui ake te pikinga. I roto i te rangahau horopeta-ono-marama, i kitea te nui o nga reiti o te ngakau i te wa o te wa whakangao, a, i kiia ko te horopeta e whakawhirinaki ana; i puta ano nga huringa o te pehanga toto systolic me te diastolic.[2] I hangaia enei tirohanga i raro i nga tikanga ako kore-tangata.

Rangahau Herenga

Ka whakaratohia e nga tauira kararehe nga korero i raro i nga tikanga whakamatautau engari kaore e taea te whakaputa katoa i te uaua o te tinana tangata. Ko nga rereketanga i roto i te koiora kaiwhakawhiwhi, te urutau neuroendocrine, te roanga o te puaretanga, me te tohu o raro ka pa ki te whakamaoritanga puta noa i nga momo. Ko nga kitenga mai i nga whakamatautau kaiawhina, nga rangahau hanganga, te kiko tangata motuhake, me nga tauira kararehe me whakamaori i roto i te tauira e whakamahia ana, kaua hoki e kiia hei tohu mo te haumaru haumanu, te whaihua ranei.[2,4-6]

Ko te COCER Peptides e whakarato ana i te GLP-3 mo te whakamahi rangahau taiwhanga, kaua mo te whakamahi tangata, kararehe kararehe ranei. Ko nga korero kei runga i tenei wharangi e whakarāpopoto ana i nga kitenga i korerotia i roto i nga tuhinga a te hunga tuatoru kua whakahuahia, kaore hoki he kereme e pa ana ki te whai huatanga o te haumanu, te haumaru, te tātaritanga, te maimoatanga, te aukati, me etahi atu whakamahinga a te tangata.

▎ Nga Tohutoro Tikanga

[1] KAUR M, MISRA S. He arotake o te tarukino whakatewhatewha GLP-3, he kaihoko agonist tuatoru mo te maimoatanga o te momona[J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80 (5): 669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, he pukapuka glucagon toru, GIP, me te GLP-1 agonist mo te whakahaere glycemic me te mate taimaha: Mai i te kitenga ki te tohu haumanu o te ariā[J]. Pūtau mate huka, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Nga tirohanga hangahanga ki te agonism toru i GLP-1R, GIPR me GCGR i whakaatuhia e GLP-3[J]. Te Tirohanga Pūtau, 2024,10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Ko nga paanga inotropic o te GLP-3 i roto i nga whakaritenga atrial tangata motuhake [J]. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2026,399 (1): 317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Nga tauira mammalia o te mate huka mellitus, me te arotahi ki te momo 2 mate huka mellitus[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023,19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Tirohanga mo te whakamahi i nga primates kore-tangata i roto i te rangahau Exposome[J]. Ecotoxicology me te Haumaru Taiao, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

KO NGA HUA KATOA, NGA TOTOHI, NGA HANGA HANGA, NGA WHAKAMAHITANGA HUA, ME ATU ATU ATU KI TE WHAKAMAHI KI TENEI PAEtukutuku, HE WHAKAMAHI MO TE RANGAHAU TAWHAKATANGA KAUPAPA, TE WHAKAMAHI, ME TE WHAKAMAHI. 

Ko nga hua e tukuna ana e Cocer Peptides he mea motuhake mo te rangahau in vitro me te taiwhanga me te KORE i te tikanga mo te whakamahi tangata, kararehe kararehe ranei, te kai tangata, te whakamahi haumanu, te whakamahi tātaritanga, te whakamahi rongoa, te whakahuihui, te whakahaere whaiaro, te werohanga, me etahi atu momo whakahaere ki te tangata, kararehe ranei. Ko enei hua ehara i te mea ki te tirotiro, ki te rongoa, ki te rongoa, ki te whakaiti, ki te aukati ranei i nga mate, i nga ahuatanga hauora ranei, kaore hoki e pa ki te hanga, ki te mahi ranei o te tinana tangata, kararehe ranei. Ki te kore e tino whakahuahia, ko nga hua e tukuna ana i runga i tenei paetukutuku kaore ano kia arotakehia, kia whakaaetia ranei e te US Food and Drug Administration (FDA) mo te whakamahi tangata, kararehe kararehe ranei. Ko nga tohutoro mo nga rangahau kua whakaputaina, nga huarahi matū koiora, nga tikanga irapoi, me nga kitenga whakamatautau ka tukuna anake mo te matapaki putaiao me nga kaupapa rangahau, ehara i te mea he tohutohu rongoa, kerēme rongoa, arataki tota, tohutohu mo te whakamahi. Ko nga Kaihoko anake te kawenga mo te whakarite kia riro nga hua katoa, ka whakahaere, ka penapena, ka whakamahia, ka tukuna kia rite ki nga ture e tika ana, nga ture, nga whakaritenga a te umanga, me nga paerewa haumaru taiwhanga.