|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ ГЛП-3 структура
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: И-{Аиб}-КГТФТСДИСИ-{α-Ме-Леу}-ЛДК-Лис(АЕЕА-γГлу-Ц20 дијакиселина)-АК-{Аиб}-АФИЕИЛЛЕГГПССГАПППС-НХ₂ Молекуларна формула: Ц 221Х 342Н 46О68 Молекулска тежина: 4731 г/мол ЦАС број: 2381089-83-2 ПубЦхем ЦИД: 171390338 Синоними：ЛИ3437943 |
▎ Молекуларна позадина
ГЛП-3 (ЛИ3437943) је испитивани пептид описан као троструки агонист рецептора на рецептору за пептид-1 сличан глукагону (ГЛП-1Р), инсулинотропном полипептидном рецептору зависног од глукозе (ГИПР) и рецептору глукагона (ГЦГР).[1,2]
Фиг1. Шематски приказ три рецепторска пута о којима се расправљало за ГЛП-3 у цитираном прегледу.[1]
Ресеарцх Прогресс
Цоскун, Тамер и колеге проучавали су ГЛП-3 код Ц57/Бл6 мишева са гојазношћу изазваном исхраном (ДИО). Аутори су пријавили промене у зависности од дозе у телесној тежини, уносу калорија, саставу тела, глукози у крви, инсулину, АЛТ и триглицеридима јетре. Додатни експерименти у истој студији су коришћени да се испита допринос ГЦГР, ГИПР и ГЛП-1Р сигнализације уоченим претклиничким одговорима.[2]
Фиг2. Телесна тежина, унос калорија, састав тела и метаболички крајњи циљеви пријављени за ЛИ3437943 код гојазних мишева изазваних исхраном.[2]
Гојазни мишеви изазвани исхраном примали су растуће дозе ЛИ3437943 једном дневно (КД) током 21 дана у цитираној студији.
(А) Промена процентуалне телесне тежине током времена.
(Б) Кумулативни унос калорија током времена.
(Ц – Ф) Промена састава тела у грамима на крају студије: телесна тежина (Ц), маса масти (Д), немасна маса (Е) и однос немасне/масне масе (Ф).
(Г – Ј) Метаболички здравствени параметри на крају студије: глукоза у крви (Г), инсулин (Х), АЛТ (И) и триглицериди јетре (Ј).
(К) Поређење ЛИ3437943 са ГЛП-2 у дози специфицираној у студији за процентуалне промене телесне тежине током времена.
(Л) Поређење ЛИ3437943 са ГЛП-2 у дози одређеној студијом за унос калорија током времена.
Подаци су изражени као средња вредност ± СЕМ са н = 6 (А – Л). Статистичка анализа у (Ц) – (К) је урађена коришћењем једносмерне АНОВА у односу на возило, са значајношћу дефинисаном на п < 0,05. ∗ п < 0,05, ∗∗ п < 0,01, ∗∗∗ п < 0,001, ∗∗∗ п < 0,0001 у односу на возило, п < 0,05 у односу на ГЛП-2. АЛТ, аланин аминотрансфераза; ЛИ, ЛИ3437943; СЕМ, стандардна грешка средње вредности.+
Ли, Вензхуо, ет ал. користио је крио-електронску микроскопију да испита ГЛП-3 везан за ГЛП-1Р, ГИПР и ГЦГР. Аутори су известили да Н-терминални регион пептида интерагује са рецепторским трансмембранским везујућим џепом, док Ц-терминални регион доприноси интеракцијама са екстрацелуларним регионима рецептора. Студија је идентификовала и очуване контакте и контакте специфичне за рецепторе у три комплекса рецептора.[3]
Јоацхим Неуманн и колеге су испитали ГЛП-3 у изолованим људским препаратима десне преткомора добијеним током кардиохирургије. Аутори су пријавили промене у сили контракције зависне од концентрације и времена и користили су антагонисте рецептора да би истражили учешће ГЦГР, ГИПР и ГЛП-1Р. Они су предложили механизам сигнализације везан за цАМП у условима ове ек виво студије.[4]
Цоскун и др. такође је известио о неклиничким студијама о кардиоваскуларној безбедности код мајмуна циномолгус. У студији са једном дозом, срчана фреквенција је била виша од истовремених контрола након излагања ЛИ3437943, при чему је већа доза у студији довела до већег повећања. У шестомесечној студији са поновљеним дозама, уочени су виши откуцаји срца током фазе дозирања и описани су као зависни од дозе; такође су пријављене промене у систолном и дијастолном крвном притиску.[2] Ова запажања су генерисана у условима проучавања примата који нису људи.
Ограничења истраживања
Животињски модели пружају информације под дефинисаним експерименталним условима, али не могу у потпуности да репродукују сложеност људске физиологије. Разлике у биологији рецептора, неуроендокриној адаптацији, трајању излагања и низводној сигнализацији могу утицати на транслацију међу врстама. Налази из тестова рецептора, структурних студија, изолованог људског ткива и животињских модела стога треба тумачити у оквиру коришћеног модела и не треба их третирати као доказ клиничке безбедности или ефикасности.[2,4-6].
ЦОЦЕР Пептидес обезбеђује ГЛП-3 искључиво за лабораторијска истраживања, а не за људску или ветеринарску употребу. Материјал на овој страници резимира налазе објављене у цитираној литератури треће стране и не износи тврдње у вези са клиничком ефикасношћу, безбедношћу, дијагнозом, лечењем, превенцијом или другом употребом код људи.
