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▎ GLP-3 Botali ya mozindo
GLP-3 ezali nkisi ya sika oyo esalemi na peptide oyo esalaka lokola agoniste ya ba récepteurs triples, na mbala moko etali ba récepteurs GLP-1, GIP, mpe glucagon. Ezali ko faciliter perte ya poids na nzela ya réglementation complète ya appétit na ko améliorer satieté, ko supprimer nzala, mpe ko augmenter dépense ya énergie. En plus, GLP-3 elakisaka amélioration ya makasi na ba indicateurs ya risque cardiométabolique ebele dont tansion, hémoglobine glycé (HbA1c), glucose ya makila na kokila, niveau ya insuline, cholestérol total, cholestérol LDL, na triglycérides. Ezali mpe kosala ba effets positifs na ba malades oyo bazali na maladie ya foie gras non alcoolique (NAFLD), normaliser teneur ya mafuta ya foie na majorité ya ba participants.
Soki tokokanisi yango na ba agonistes moko to mibale, GLP-3 e activaka na ndenge ya unique ba récepteurs misato (GLP-1, GIP, mpe GCG) na mbala moko, mpe epesaka nzela na régulation multidimensionnelle ya glucose ya makila mpe ya kilo ya nzoto. Mecanisme oyo ya ba cibles ebele na théorique epesaka nzela na amélioration complète mingi ya ba troubles métaboliques, kolakisa ba avantages distincts na réduction ya poids, amélioration ya stéatose hépatique, mpe normalisation ya niveau ya glucose na makila. Action synergique ya ba récepteurs ebele ekomisaka GLP-3 efficace koleka ba agonistes ya récepteur GLP-1 oyo ezali to ba agonistes doubles na régulation métabolique mpe na gestion ya poids, epesaka option thérapeutique ya sika mpo na bato oyo bazali na obesité mpe diabète ya type 2.
▎ Ebongiseli ya GLP-3
Liziba: PubChem |
Molongo: Y-{Aib}-QGTFTSDYSI-{α-Me-Leu}-LDK-Lys(AEEA-γGlu-C20 diacide)-AQ-{Aib}-AFIEYLLEGGPSSGAPPPS-NH2 Formule moléculaire: C 221H 342N 46O68 Kilo ya molécule: 4731 g/mol Motángo ya CAS: 2381089-83-2 CID ya PubChem: 171390338 Ba synonymes:LY3437943 |
▎ Makambo oyo esalemi na molécule
GLP-3 (LY3437943) ezali peptide ya bolukiluki oyo elimbolami lokola agoniste ya récepteur triple na récepteur peptide-1 oyo ekokani na glucagon (GLP-1R), récepteur polypeptide insulinotrope dépendant ya glucose (GIPR), mpe récepteur ya glucagone (GCGR).[1,2]

Fig1. Représentation schématique ya ba voies misato ya récepteur oyo elobelami pona GLP-3 na revue oyo etangami.[1]
Bokoli ya bolukiluki
Coskun, Tamer, mpe baninga na ye ya mosala bayekolaki GLP-3 na ba souris C57/Bl6 ya obesité induite par régime (DIO). Bakomi yango balobelaki mbongwana oyo etalelaka dose na kilo ya nzoto, na calories oyo moto amɛlaka, na nzoto, glucose na makila, insuline, ALT, mpe triglycérides ya foie. Ba expériences ya kobakisa na études moko esalelamaki pona kotala contribution ya GCGR, GIPR, na signalisation ya GLP-1R na ba réponses précliniques observées.[2]

Fig2. Kilo ya nzoto, bozui ya calories, composition ya nzoto, mpe ba points ya suka ya métabolisme elobamaki mpo na LY3437943 na ba souris obese induites na régime.[2]
Ba souris obeses induites na régime bazuaki ba doses ascending ya LY3437943 mbala moko na mokolo (QD) na boumeli ya mikolo 21 na études oyo etangami.
(A) Mbongwana ya kilo ya nzoto na boumeli ya ntango.
(B) Ba calories oyo ezwami na boumeli ya ntango.
(C – F) Mbongwana ya composition ya nzoto na gramme na suka ya boyekoli : kilo ya nzoto (C), masse ya mafuta (D), masse maigre (E), mpe rapport masse maigre/masse mafuta (F).
(G – J) Ba paramètres ya santé métabolique na suka ya études : glucose ya makila (G), insuline (H), ALT (I), na ba triglycérides ya foie (J).
(K) Kokokanisa LY3437943 na GLP-2 na dose oyo elakisami na boyekoli mpo na mbongwana ya pourcentage ya kilo ya nzoto na boumeli ya ntango.
(L) Kokokanisa LY3437943 na GLP-2 na dose oyo elakisami na boyekoli mpo na bozui ya calories na tango.
Ba données elakisami lokola moyenne ± SEM na n = 6 (A – L). Analyse statistique na (C) – (K) esalemaki na nzela ya ANOVA ya nzela moko contre véhicule, na signification oyo e définir na p < 0.05. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 na motuka, p < 0,05 na GLP-2. ALT, alanine aminotransférase, oyo ezali na kati; LY, LY3437943, mpe basusu; SEM, erreur standard ya moyenne.+
Li, Wenzhuo, mpe bato mosusu. basalelaki microscopie cryo-électronique mpo na kotala GLP-3 oyo ekangami na GLP-1R, GIPR, mpe GCGR. Ba auteurs balobaki que région N-terminal ya peptide e interagir na poche ya liaison transmembrane ya récepteur, alors que région C-terminal e contribuaka na ba interactions na ba régions ya récepteur extracellulaire. Boyekoli yango emonisaki ba contacts conservés mpe spécifiques ya ba récepteurs na kati ya ba complexes misato ya ba récepteurs.[3]
Joachim Neumann mpe baninga na ye ya mosala batalaki GLP-3 na ba préparations isolé ya auricules droite humaine oyo bazwaki na tango ya lipaso ya motema. Bakomi balobelaki mbongwana oyo etali concentration mpe tango na force ya contraction mpe basalelaki ba antagonistes ya récepteur mpo na koluka koyeba soki GCGR, GIPR, mpe GLP-1R esanganaka. Ba proposaki mécanisme ya signalisation oyo etali cAMP na ba conditions ya études ex vivo oyo.[4]
Coskun mpe bato mosusu. balobelaki mpe boyekoli ya sécurité cardiovasculaire non clinique na ba singes cynomolgus. Na boyekoli ya dose moko, rythme cardiaque ezalaki likolo koleka ba contrôles concurrents sima ya exposition na LY3437943, na dose ya études ya monene ebimisaki bomati monene. Na boyekoli moko oyo esalemaki na boumeli ya sanza motoba oyo bazongelaki dose, bamonaki ete motema ezalaki kobɛtabɛta mingi na boumeli ya eteni ya kopesa dose mpe balobaki ete etalelaki dose; mbongwana ya tansiɔ systolique mpe diastolique elobamaki mpe.[2] Ba observations oyo esalemaki na ba conditions ya études ya ba primates non humaines.
Bandelo ya bolukiluki
Ba modèles ya ba nyama epesaka ba informations na ba conditions expérimentales définies mais ekoki ko reproduire entièrement complexité ya physiologie ya mutu te. Bokeseni na biologie ya ba récepteurs, adaptation neuroendocrine, durée ya exposition, mpe signalisation en aval ekoki kozala na bopusi na traduction na kati ya espèces. Esengeli bongo kolimbola maye mazwami na ba tests ya ba récepteurs, ba études structurelles, ba tissus isolé ya moto, mpe ba modèles ya nyama na kati ya modèle oyo esalelami mpe esengeli te kotalela yango lokola preuve ya sécurité clinique to efficacité.[2,4-6]
COCER Peptides epesaka GLP-3 kaka mpo na bosaleli ya bolukiluki na laboratoire mpe te mpo na bosaleli ya bato to ya nyama. Makambo oyo ezali na lokasa oyo ezali kolobela na mokuse makambo oyo bamoni oyo elobami na mikanda ya bato mosusu oyo batángi mpe ezali koloba te na oyo etali efficacité clinique, sécurité, diagnostic, traitement, prévention, to usage mosusu ya bato.
▎ Ba citations oyo etali yango
[1] KAUR M, MISRA S. Botali ya nkisi ya bolukiluki GLP-3, agent triple agoniste ya sika mpo na kosalisa obesité[J]. Journal européen ya pharmacologie clinique, 2024,80 (5): 669-676.
DOI:10.1007/s00228-024-03646-0. Ezali na ntina mingi
[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, mpe basusu. LY3437943, agoniste ya récepteur triple glucagon, GIP, mpe GLP-1 ya sika mpo na contrôle glycémique mpe kokita ya kilo: Kobanda na bokutani kino na preuve clinique ya concept[J]. Diabète ya baselile, 2022, 34 (9): 1234-1247.e9.
DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013
[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, mpe basusu. Ba insights structurels na agoniste triple na GLP-1R, GIPR na GCGR oyo emonisami na GLP-3[J]. Bokutani ya baselile, 2024,10:77.
DOI:10.1038/s41421-024-00700-0. Ezali na ntina mingi kozala na bomoi ya malamu
[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, mpe basusu. Ba effets inotropiques ya GLP-3 na ba préparations auriculaires humaines isolé[J]. Archives ya Naunyn-Schmiedeberg ya pharmacologie, 2026,399 (1): 317-327.
DOI:10.1007/s00210-025-04421-3
[5] LUTZ T A. Ba modèles ya ba mamans ya diabète mellitus, na kotalaka mingi diabète mellitus ya type 2[J]. Botali ya bozalisi Endocrinologie, 2023,19 (6): 350-360.
DOI:10.1038/s41574-023-00818-3. Ezali na ntina mingi kozala na bomoi ya malamu
[6] TU Q, LIU G, LIU X, mpe basusu. Botali ya kosalela ba primates oyo ezali bato te na bolukiluki ya Exposome[J]. Ecotoxicologie mpe bokengi ya zinga zinga, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199. Ezali na ntina mingi.
BILOKO NIONSO, BA ARTICLES, BILOKO YA TECHNIQUE, DESCRIPTIONS YA BILOKO, MPE BA INFORMATIONS MOSUSU OYO EPESAMI NA SITE WEB OYO EZALI KAKA MPO NA BOLUKI YA LABORATOIRE, YA MASOLO, MPE YA TEYA.
Biloko oyo Cocer Peptides epesaka ezali kaka mpo na bolukiluki na in vitro mpe na laboratoire mpe esalemi TE mpo na kosalela bato to na banyama, kolya na bato, kosalela yango na minganga, kosalela yango na diagnostic, kosalela yango na nkisi, kosala composant, kopesa yango moko, kopesa yango injection, to lolenge mosusu nyonso ya kopesa yango na bato to banyama. Biloko yango ezali te mpo na koyeba, kosalisa, kobikisa, kokitisa, to kopekisa maladi to maladi moko boye, mpe ezali te mpo na kosala ete nzoto ya moto to ya nyama ezala na bopusi to ndenge oyo nzoto ya moto to ya nyama esalaka. Soki elobami polele te, biloko oyo epesami na site oyo etalelami te to endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis mpo na kosalela yango na bato to na minganga ya banyama. Ba références nionso oyo etali ba études ebimisami, ba voies biochimiques, ba mécanismes moléculaires, to ba résultats ya expérimentation epesami kaka pona masolo ya science pe ba raisons ya recherche pe ezali te toli ya médecine, ba réclamations thérapeutiques, guidance ya dose, to ba instructions ya usage. Basombi bazali kaka na mokumba ya kosala ete biloko nyonso ezwama, esimbama, ebombama, esalelamaka, mpe ebwakama na kolanda mibeko, malako, masengi ya bibongiseli, mpe mibeko ya bokengi ya laboratoire oyo esalemi.