Retatrutid (GLP-3) 10mg

▎ GLP-3 መዋቅር

ምንጭ፡ ፐብኬም

ቅደም ተከተል፡ Y-{Aib}-QGTFTSDYSI-{α-Me-Leu}-LDK-lys(AEEA-γGlu-C20 diacid)-AQ-{Aib}-AFIEYLLEGGPSSGAPPPS-NH₂ ሞለኪውላር ፎርሙላ፡ C 221H 342N 46O68 ሞለኪውላዊ ክብደት: 4731 ግ / ሞል CAS ቁጥር፡ 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 ተመሳሳይ ቃላት፡ LY3437943

▎ ሞለኪውላዊ ዳራ

GLP-3 (LY3437943) በ glucagon-like peptide-1 ተቀባይ (GLP-1R)፣ በግሉኮስ ላይ የተመሰረተ ኢንሱሊንኦትሮፒክ ፖሊፔፕታይድ ተቀባይ (GIPR) እና ግሉካጎን ተቀባይ ተቀባይ (GCGR) ላይ ባለ ሶስት ጊዜ ተቀባይ agonist ተብሎ የተገለጸ የምርመራ ፔፕታይድ ነው።[1,2]

ምስል1. በተጠቀሰው ግምገማ ውስጥ ለ GLP-3 የተወያየው የሦስቱ ተቀባይ መንገዶች ንድፍ ውክልና።[1]

የምርምር እድገት

ኮስኩን፣ ታመር እና ባልደረቦቻቸው GLP-3ን በC57/Bl6 በአመጋገብ ምክንያት በተፈጠረው ውፍረት (DIO) አይጦች ላይ አጥንተዋል። ደራሲዎቹ በሰውነት ክብደት፣ የካሎሪ አወሳሰድ፣ የሰውነት ስብጥር፣ የደም ግሉኮስ፣ ኢንሱሊን፣ ALT እና ጉበት ትራይግላይሪየይድ ላይ በመጠን-ጥገኛ ለውጦችን ዘግበዋል። በተመሳሳዩ ጥናት ውስጥ ተጨማሪ ሙከራዎች የ GCGR፣ GIPR እና GLP-1R ምልክት ለተስተዋሉ ቅድመ ክሊኒካዊ ምላሾች ያደረጉትን አስተዋፅኦ ለመመርመር ጥቅም ላይ ውለዋል።[2]

ምስል2. የሰውነት ክብደት፣ የካሎሪ አወሳሰድ፣ የሰውነት ስብጥር እና የሜታቦሊዝም የመጨረሻ ነጥቦች በአመጋገብ በተፈጠሩ ወፍራም አይጦች ውስጥ ለ LY3437943 ሪፖርት ተደርጓል።[2]

በተጠቀሰው ጥናት ለ 21 ቀናት በአመጋገብ የተፈጠሩ ውፍረት ያላቸው አይጦች በቀን አንድ ጊዜ (QD) ወደ ላይ ከፍ ያለ የ LY3437943 መጠን ይቀበላሉ።

(ሀ) በጊዜ ሂደት የመቶኛ የሰውነት ክብደት ለውጥ።

(ለ) ድምር የካሎሪ መጠን በጊዜ ሂደት።

(C – F) በጥናቱ መጨረሻ ላይ የሰውነት ስብጥር በግራም ይለዋወጣል፡ የሰውነት ክብደት (ሲ)፣ የስብ ብዛት (ዲ)፣ ዘንበል ክብደት (ኢ) እና ዘንበል/የስብ ብዛት (ኤፍ)።

(ጂ - ጄ) በጥናቱ መጨረሻ ላይ የሜታቦሊክ ጤና መለኪያዎች-የደም ግሉኮስ (ጂ) ፣ ኢንሱሊን (ኤች) ፣ ALT (I) እና የጉበት ትራይግሊሪየስ (ጄ)።

(K) LY3437943 ከ GLP-2 ጋር በጥናት በተገለፀው መጠን የሰውነት ክብደት በጊዜ ሂደት በመቶኛ እንዲቀየር ማወዳደር።

(L) LY3437943 ከ GLP-2 ጋር በጥናት በተገለፀው መጠን በጊዜ ሂደት ለካሎሪ ፍጆታ ማወዳደር።

መረጃው በአማካይ ± SEM ከ n = 6 (A - L) ጋር ይገለጻል። በ (C) - (K) ውስጥ ያለው የስታቲስቲክስ ትንተና የተካሄደው የአንድ-መንገድ ANOVA እና ተሽከርካሪን በመጠቀም ነው, ትርጉሙ በ p <0.05. ∗ p <0.05, ∗∗ p <0.01, ∗∗∗ p <0.001, ∗∗∗∗ p <0.0001 ከተሽከርካሪ ጋር, p <0.05 ከ GLP-2 ጋር. ALT, alanine aminotransferase; LY, LY3437943; SEM፣ የአማካይ መደበኛ ስህተት።+

ሊ፣ ዌንዙዎ እና ሌሎችም። GLP-3 ከ GLP-1R፣ GIPR እና GCGR ጋር የተሳሰረ ለመመርመር ክሪዮ ኤሌክትሮን ማይክሮስኮፒ ተጠቅሟል። ደራሲዎቹ የፔፕታይድ ኤን-ተርሚናል ክልል ከተቀባይ ተቀባይ ትራንስሜምብራን ማሰሪያ ኪስ ጋር መስተጋብር እንደሚፈጥር ዘግቧል ፣ የ C-terminal ክልል ደግሞ ከሴሉላር ተቀባይ ተቀባይ ክልሎች ጋር መስተጋብር ይፈጥራል ። ጥናቱ በሦስቱ ተቀባይ ውስብስቦች ውስጥ ሁለቱንም የተጠበቁ እና ተቀባይ-ተኮር ግንኙነቶችን ለይቷል።[3]

ጆአኪም ኑማን እና ባልደረቦቹ GLP-3 በልብ ቀዶ ጥገና ወቅት በተገኙ ገለልተኛ የሰብአዊ መብት ኤትሪያል ዝግጅቶች ላይ መርምረዋል. ደራሲዎቹ በማጎሪያ እና በጊዜ ላይ የተመሰረቱ ለውጦች በመኮማተር ላይ ያሉ ለውጦችን እና የGCGR፣ GIPR እና GLP-1Rን ተሳትፎ ለመመርመር ተቀባይ ተቀባይ ተቃዋሚዎችን ተጠቅመዋል። በዚህ ex vivo ጥናት ሁኔታዎች ከcAMP ጋር የተያያዘ የምልክት ማድረጊያ ዘዴን ሐሳብ አቅርበዋል።[4]

ኮስኩን እና ሌሎች. በተጨማሪም በሳይኖሞልገስ ጦጣዎች ላይ ክሊኒካዊ ያልሆኑ የልብና የደም ህክምና ጥናቶች ሪፖርት አድርገዋል። በነጠላ መጠን ጥናት፣ የልብ ምቱ ከ LY3437943 ተጋላጭነት በኋላ ከተደረጉት መቆጣጠሪያዎች የበለጠ ከፍ ያለ ሲሆን ትልቁ የጥናት መጠን ከፍተኛ ጭማሪ አሳይቷል። በስድስት ወር የድጋሚ መጠን ጥናት ውስጥ ከፍተኛ የልብ ምቶች በመድሃኒት ደረጃ ላይ ታይተዋል እና እንደ መጠን-ጥገኛ ተገልጸዋል; በሲስቶሊክ እና በዲያስጦሊክ የደም ግፊት ላይ የተደረጉ ለውጦችም ተዘግበዋል።[2] እነዚህ ምልከታዎች የተፈጠሩት ሰው ባልሆኑ የመጀመሪያ ደረጃ የጥናት ሁኔታዎች ውስጥ ነው።

የምርምር ገደቦች

የእንስሳት ሞዴሎች በተገለጹ የሙከራ ሁኔታዎች ውስጥ መረጃን ይሰጣሉ ነገር ግን የሰውን ፊዚዮሎጂ ውስብስብነት ሙሉ በሙሉ ማባዛት አይችሉም። በተቀባይ ባዮሎጂ፣ በኒውሮኢንዶክሪን ማላመድ፣ የተጋላጭነት ቆይታ እና የታችኛው ተፋሰስ ምልክት ላይ ያሉ ልዩነቶች በዝርያዎች ላይ በትርጉም ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድሩ ይችላሉ። ከተቀባይ መመዘኛዎች የተገኙ ግኝቶች፣ መዋቅራዊ ጥናቶች፣ የተገለሉ የሰው ቲሹዎች እና የእንስሳት ሞዴሎች ስለዚህ ጥቅም ላይ በሚውለው ሞዴል ውስጥ መተርጎም አለባቸው እና እንደ ክሊኒካዊ ደህንነት ወይም ውጤታማነት ማረጋገጫ ሊወሰዱ አይገባም።[2፣4-6]

 

COCER Peptides GLP-3 የሚያቀርበው ለላቦራቶሪ ምርምር አገልግሎት ብቻ እንጂ ለሰው ወይም ለእንስሳት አገልግሎት አይደለም። በዚህ ገጽ ላይ ያለው ጽሑፍ በተጠቀሱት የሶስተኛ ወገን ጽሑፎች ውስጥ የተዘገቡትን ግኝቶች ያጠቃልላል እና ስለ ክሊኒካዊ ውጤታማነት ፣ ደህንነት ፣ ምርመራ ፣ ህክምና ፣ መከላከል ወይም ሌላ የሰው አጠቃቀም የይገባኛል ጥያቄዎችን አያቀርብም።

▎ ተዛማጅ ጥቅሶች

[1] KAUR M, MISRA S. የምርመራ መድሀኒት GLP-3 ግምገማ፣ የልብ ወለድ ባለሶስትዮሽ agonist ወኪል ከመጠን ያለፈ ውፍረት ህክምና[J]። የአውሮፓ ጆርናል ክሊኒካል ፋርማኮሎጂ, 2024,80 (5): 669-676.

DOI፡10.1007/s00228-024-03646-0

[2] ኮሶን ቲ፣ URVA S፣ ROELL WC፣ እና ሌሎች። LY3437943፣ ልቦለድ ባለሶስት ግሉካጎን፣ ጂአይፒ እና ጂኤልፒ-1 ተቀባይ agonist ለግሊኬሚክ ቁጥጥር እና ክብደት መቀነስ፡ ከግኝት እስከ ክሊኒካዊ የፅንሰ-ሃሳብ ማረጋገጫ[J]። የሕዋስ የስኳር በሽታ, 2022,34 (9): 1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W፣ ZHOU Q፣ CONG Z፣ እና ሌሎችም። በGLP-1R፣ GIPR እና GCGR ላይ የሶስትዮሽ ስቃይ ላይ መዋቅራዊ ግንዛቤዎች በGLP-3[J] ተገለጡ። የሕዋስ ግኝት, 2024,10:77.

DOI፡10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. በገለልተኛ ሰው ኤትሪያል ዝግጅቶች ውስጥ የ GLP-3 ኢንቶሮፒክ ተፅእኖዎች [J]። Naunyn-Schmiedeberg's ፋርማኮሎጂ መዛግብት, 2026,399 (1): 317-327.

DOI፡10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. ዓይነት 2 የስኳር በሽታ mellitus[J] ላይ በማተኮር አጥቢ አጥቢዎች የስኳር በሽታ አምሳያዎች። ተፈጥሮ ግምገማዎች ኢንዶክሪኖሎጂ, 2023,19 (6): 350-360.

DOI፡10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q፣ LIU G፣ LIU X፣ እና ሌሎች። በአጋላጭ ምርምር[J] ውስጥ የሰው ያልሆኑ ፕሪምቶችን የመጠቀም አመለካከት። ኢኮቶክሲኮሎጂ እና የአካባቢ ደህንነት, 2024,286:117199. DOI: 10.1016 / j.ecoenv.2024.117199.

በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ምርቶች፣ መጣጥፎች፣ ቴክኒካል ቁሶች፣ የምርት መግለጫዎች እና ሌሎች መረጃዎች የታሰቡት ለሕጋዊ የላቦራቶሪ ጥናት፣ መረጃ እና ትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ነው። 

በCocer Peptides የሚቀርቡ ምርቶች በብልቃጥ እና በላብራቶሪ ምርምር ብቻ የታቀዱ ናቸው እና ለሰው ወይም ለእንስሳት አገልግሎት፣ ለሰው ፍጆታ፣ ክሊኒካዊ አጠቃቀም፣ የምርመራ አጠቃቀም፣ ቴራፒዩቲካል አጠቃቀም፣ ውህደት፣ ራስን በራስ ማስተዳደር፣ መርፌ ወይም ሌላ ማንኛውም አይነት ለሰው ወይም ለእንስሳት አስተዳደር የታሰቡ አይደሉም። እነዚህ ምርቶች ማንኛውንም በሽታ ወይም የጤና ሁኔታ ለመመርመር፣ ለማከም፣ ለመፈወስ፣ ለማቃለል ወይም ለመከላከል የታሰቡ አይደሉም እንዲሁም የሰውን ወይም የእንስሳትን አካል አወቃቀር ወይም ተግባር ላይ ተጽዕኖ ለማሳደር የታሰቡ አይደሉም። ተቃራኒ በሆነ መልኩ ካልተገለጸ በቀር፣ በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የሚቀርቡ ምርቶች በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ለሰው ወይም ለእንሰሳት አገልግሎት አልተገመገሙም ወይም አልተፈቀዱም። የታተሙ ጥናቶች፣ ባዮኬሚካላዊ መንገዶች፣ ሞለኪውላዊ ዘዴዎች ወይም ለሙከራ ግኝቶች ማንኛቸውም ማጣቀሻዎች ለሳይንሳዊ ውይይት እና ለምርምር ዓላማዎች ብቻ የተሰጡ ናቸው እና የህክምና ምክርን፣ የህክምና ጥያቄዎችን፣ የመጠን መመሪያን ወይም የአጠቃቀም መመሪያዎችን አያካትትም። በሚመለከታቸው ህጎች፣ ደንቦች፣ ተቋማዊ መስፈርቶች እና የላብራቶሪ ደህንነት መስፈርቶች መሰረት ሁሉም ምርቶች መገኘታቸውን፣ መያዛቸውን፣ መከማቸታቸውን፣ ጥቅም ላይ ውለውን እና መወገድን የማረጋገጥ ገዢዎች ብቻ ሀላፊነት አለባቸው።