Retatrutid (GLP-3) 10mg

▎ GLP-3 uppbygging

▎ Sameindabakgrunnur

GLP-3 (LY3437943) er rannsóknarpeptíð sem lýst er sem þrefaldur viðtakaörvi við glúkagonlíkan peptíð-1 viðtaka (GLP-1R), glúkósaháðan insúlínótrópískan fjölpeptíðviðtaka (GIPR) og glúkagonviðtaka (GCGR).[1,2]

Mynd 1. Skematísk framsetning á þremur viðtakaferlum sem fjallað er um fyrir GLP-3 í tilvitnuðu yfirliti.[1]

Rannsóknarframfarir

Coskun, Tamer og félagar rannsökuðu GLP-3 í C57/Bl6 mataræði af völdum offitu (DIO) músum. Höfundarnir greindu frá skammtaháðum breytingum á líkamsþyngd, kaloríuinntöku, líkamssamsetningu, blóðsykri, insúlíni, ALT og þríglýseríðum í lifur. Viðbótartilraunir í sömu rannsókn voru notaðar til að kanna framlag GCGR, GIPR og GLP-1R merkja til forklínískra viðbragða sem komu fram.[2]

Mynd 2. Líkamsþyngd, kaloríuinntaka, líkamssamsetning og efnaskiptaendapunktar sem greint var frá fyrir LY3437943 í offitu músum af völdum mataræðis.[2]

Of feitar mýs af völdum mataræðis fengu hækkandi skammta af LY3437943 einu sinni á dag (QD) í 21 dag í tilvitnuðu rannsókninni.

(A) Breyting á hundraðshluta líkamsþyngdar með tímanum.

(B) Uppsöfnuð kaloríaneysla með tímanum.

(C – F) Líkamssamsetning Breyting í grömmum í lok rannsóknarinnar: líkamsþyngd (C), fitumassi (D), magur massi (E) og hlutfall halla/fitumassa (F).

(G – J) Efnaskiptaheilsubreytur í lok rannsóknarinnar: blóðsykur (G), insúlín (H), ALT (I) og þríglýseríð í lifur (J).

(K) Samanburður á LY3437943 við GLP-2 við skammtinn sem tilgreindur var í rannsókninni fyrir prósentubreytingu á líkamsþyngd með tímanum.

(L) Samanburður á LY3437943 við GLP-2 við skammtinn sem tilgreindur var í rannsókninni fyrir kaloríuinntöku með tímanum.

Gögnin eru gefin upp sem meðaltal ± SEM með n = 6 (A – L). Tölfræðileg greining í (C) – (K) var gerð með einstefnu ANOVA á móti burðarefni, með marktekt skilgreind við p < 0,05. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 á móti ökutæki, p < 0,05 á móti GLP-2. ALT, alanín amínótransferasi; LY, LY3437943; SEM, staðalvilla meðaltals.+

Li, Wenzhuo, o.fl. notaði kryo-rafeindasmásjá til að kanna GLP-3 bundið GLP-1R, GIPR og GCGR. Höfundarnir greindu frá því að N-endasvæði peptíðsins hafi víxlverkun við viðtaka-transhimnubindandi vasann, en C-endasvæðið stuðlar að samskiptum við utanfrumuviðtakasvæði. Rannsóknin benti á bæði varðveitta og viðtakasértæka tengiliði yfir viðtakaflétturnar þrjár.[3]

Joachim Neumann og félagar skoðuðu GLP-3 í einangruðum réttum gáttum sem fengust við hjartaskurðaðgerðir. Höfundarnir greindu frá styrktar- og tímaháðum breytingum á samdrætti og notuðu viðtakablokka til að kanna þátttöku GCGR, GIPR og GLP-1R. Þeir lögðu til cAMP-tengt merkjakerfi við skilyrði þessarar ex vivo rannsókn.[4]

Coskun o.fl. einnig greint frá óklínískum rannsóknum á öryggi hjarta- og æðasjúkdóma hjá cynomolgus öpum. Í stakskammtarannsókn var hjartsláttartíðni hærri en samhliða samanburðarhópur eftir útsetningu fyrir LY3437943, þar sem stærri rannsóknarskammturinn olli meiri aukningu. Í sex mánaða rannsókn á endurteknum skömmtum sást hærri hjartsláttur á meðan á skömmtum stóð og var lýst sem skammtaháðum; Einnig var greint frá breytingum á slagbils- og þanbilsþrýstingi.[2] Þessar athuganir voru búnar til við rannsóknaraðstæður sem ekki eru mannlegar prímata.

Rannsóknartakmarkanir

Dýralíkön veita upplýsingar við skilgreindar tilraunaaðstæður en geta ekki endurskapað að fullu hversu flókin lífeðlisfræði mannsins er. Mismunur á líffræði viðtaka, aðlögun taugainnkirtla, tímalengd útsetningar og niðurstreymismerki getur haft áhrif á þýðingu milli tegunda. Niðurstöður úr viðtakagreiningum, byggingarrannsóknum, einangruðum mannsvef og dýralíkönum ættu því að túlka innan líkansins sem notað er og ætti ekki að meðhöndla þær sem vísbendingar um klínískt öryggi eða verkun.[2,4-6]

COCER Peptides veitir GLP-3 eingöngu til notkunar á rannsóknarstofum og ekki til notkunar á mönnum eða dýrum. Efnið á þessari síðu tekur saman niðurstöður sem greint er frá í tilvitnuðum heimildum frá þriðja aðila og gerir ekki fullyrðingar um klíníska virkni, öryggi, greiningu, meðferð, forvarnir eða aðra notkun manna.

▎ Viðeigandi tilvitnanir

[1] KAUR M, MISRA S. Endurskoðun á rannsóknarlyfinu GLP-3, nýrri þrefaldri örva til meðferðar á offitu[J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, o.fl. LY3437943, nýr þrefaldur glúkagon, GIP og GLP-1 viðtakaörvi fyrir blóðsykursstjórnun og þyngdartap: Frá uppgötvun til klínískrar sönnunar á hugmyndinni [J]. Frumusykursýki, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, o.fl. Skipulagsleg innsýn í þrefaldan örvun við GLP-1R, GIPR og GCGR sem birtist með GLP-3[J]. Cell Discovery, 2024,10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Inotropic áhrif GLP-3 í einangruðum gáttablöndur manna[J]. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ TA. Spendýralíkön af sykursýki, með áherslu á sykursýki af tegund 2[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023,19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, o.fl. Sjónarhorn á notkun prímata sem ekki eru úr mönnum í Exposome rannsóknum[J]. Vist eiturefnafræði og umhverfisöryggi, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

ALLAR VÖRUR, GREINAR, TÆKNIEFNI, VÖRULÝSINGAR OG AÐRAR UPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINS ENDILEGAÐAR FYRIR LÖKVÆMAR RANNSÓKNIR, UPPLÝSINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR. 

Vörur sem Cocer Peptides bjóða eru eingöngu ætlaðar fyrir in vitro og rannsóknarstofurannsóknir og eru EKKI ætlaðar til notkunar í mönnum eða dýralækningum, manneldisnotkun, klínískri notkun, greiningarnotkun, lækninganotkun, blöndun, sjálfsgjöf, inndælingu eða hvers kyns annars konar lyfjagjöf til manna eða dýra. Þessum vörum er ekki ætlað að greina, meðhöndla, lækna, draga úr eða koma í veg fyrir neinn sjúkdóm eða sjúkdómsástand, né er þeim ætlað að hafa áhrif á uppbyggingu eða starfsemi manns- eða dýralíkamans. Nema annað sé sérstaklega tekið fram, hafa vörur sem boðið er upp á á þessari vefsíðu ekki verið metnar eða samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) til notkunar fyrir menn eða dýr. Allar tilvísanir í útgefnar rannsóknir, lífefnafræðilegar ferlar, sameindakerfi eða tilraunaniðurstöður eru eingöngu veittar í vísindalegum umræðum og rannsóknartilgangi og eru ekki læknisráðgjöf, meðferðarfullyrðingar, leiðbeiningar um skammta eða notkunarleiðbeiningar. Kaupendur eru einir ábyrgir fyrir því að tryggja að allar vörur séu keyptar, meðhöndlaðar, geymdar, notaðar og fargað í samræmi við gildandi lög, reglugerðir, kröfur stofnana og öryggisstaðla á rannsóknarstofu.