|
කට්ටල 1 (කුප්පි 10)
| ප්රමාණය: | |
|---|---|
▎ GLP-3 ව්යුහය
මූලාශ්රය: PubChem |
අනුපිළිවෙල: Y-{Aib}-QGTFTSDYSI-{α-Me-Leu}-LDK-Lys(AEEA-γGlu-C20 diacid)-AQ-{Aib}-AFIEYLLEGGPSSGAPPPS-NH₂ අණුක සූත්රය: C 221H 342N 46O68 අණුක බර: 4731 g/mol CAS අංකය: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 සමාන පද: LY3437943 |
▎ අණුක පසුබිම
GLP-3 (LY3437943) යනු ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 ප්රතිග්රාහකයේ (GLP-1R), ග්ලූකෝස් මත යැපෙන ඉන්සියුලිනොට්රොපික් පොලිපෙප්ටයිඩ ප්රතිග්රාහක (GIPR) සහ ග්ලූකොගන් ප්රතිග්රාහකයේ ත්රිත්ව ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට් ලෙස විස්තර කර ඇති විමර්ශන පෙප්ටයිඩයකි (G,2]
රූපය1. උපුටා දක්වන ලද සමාලෝචනයේදී GLP-3 සඳහා සාකච්ඡා කරන ලද ප්රතිග්රාහක මාර්ග තුනේ ක්රමානුකූල නිරූපණය.[1]
පර්යේෂණ ප්රගතිය
Coskun, Tamer සහ සගයන් C57/Bl6 ආහාර ප්රේරිත තරබාරුකම (DIO) මීයන් තුළ GLP-3 අධ්යයනය කළහ. කතුවරුන් විසින් ශරීරයේ බර, කැලරි ප්රමාණය, ශරීර සංයුතිය, රුධිර ග්ලූකෝස්, ඉන්සියුලින්, ALT සහ අක්මා ට්රයිග්ලිසරයිඩවල මාත්රාව මත යැපෙන වෙනස්කම් වාර්තා කළහ. නිරීක්ෂණය කරන ලද පූර්ව සායනික ප්රතිචාර සඳහා GCGR, GIPR, සහ GLP-1R සංඥා වල දායකත්වය පරීක්ෂා කිරීම සඳහා එම අධ්යයනයේම අමතර පරීක්ෂණ භාවිතා කරන ලදී.
රූපය2. LY3437943 සඳහා ආහාර-ප්රේරිත තරබාරු මීයන් සඳහා ශරීර බර, කැලරි ප්රමාණය, ශරීර සංයුතිය සහ පරිවෘත්තීය අන්ත ලක්ෂ්ය වාර්තා කර ඇත.[2]
ආහාර-ප්රේරිත තරබාරු මීයන්ට දිනකට එක් වරක් (QD) LY3437943 ආරෝහණ මාත්රාව දින 21ක් සඳහා ලබා ගන්නා ලදී.
(A) කාලයත් සමඟ ශරීර බර ප්රතිශතය වෙනස් වීම.
(B) කාලයත් සමඟ සමුච්චිත කැලරි ප්රමාණය.
(C - F) අධ්යයනය අවසානයේ ශරීර සංයුතිය ග්රෑම් වලින් වෙනස් වීම: ශරීර බර (C), මේද ස්කන්ධය (D), කෙට්ටු ස්කන්ධය (E) සහ කෙට්ටු/මේද ස්කන්ධ අනුපාතය (F).
(G - J) අධ්යයනය අවසානයේ පරිවෘත්තීය සෞඛ්ය පරාමිතීන්: රුධිර ග්ලූකෝස් (G), ඉන්සියුලින් (H), ALT (I) සහ අක්මා ට්රයිග්ලිසරයිඩ (J).
(K) කාලයත් සමඟ ශරීර බරෙහි ප්රතිශත වෙනස් වීම සඳහා අධ්යයනයට නියම කරන ලද මාත්රාවේ දී LY3437943 GLP-2 සමඟ සංසන්දනය කිරීම.
(L) කාලයත් සමඟ කැලරි ප්රමාණය සඳහා අධ්යයනයට නියම කරන ලද මාත්රාවෙන් GLP-2 සමඟ LY3437943 සංසන්දනය කිරීම.
දත්ත මධ්යන්ය ප්රකාශ වේ . (C) ± SEM ලෙස n = 6 (A – L) සමඟ හි සංඛ්යාලේඛන විශ්ලේෂණය – (K) සිදු කරන ලද්දේ P <0.05 හි අර්ථකථනය කර ඇති වැදගත්කම සහිතව, වාහනයට එදිරිව එක්-මාර්ග ANOVA භාවිතා කරමිනි. ∗ p < 0.05, ∗∗ p < 0.01, ∗∗∗ p < 0.001, ∗∗∗∗ p < 0.0001 එදිරිව වාහනය, p < 0.05 සහ GLP-2. ALT, alanine aminotransferase; LY, LY3437943; SEM, මධ්යන්යයේ සම්මත දෝෂය.+
Li, Wenzhuo, et al. GLP-1R, GIPR, සහ GCGR වලට බැඳී ඇති GLP-3 පරීක්ෂා කිරීමට ක්රියෝ-ඉලෙක්ට්රෝන අන්වීක්ෂය භාවිතා කරන ලදී. කතුවරුන් වාර්තා කළේ පෙප්ටයිඩයේ N-පර්යන්ත කලාපය ප්රතිග්රාහක ට්රාන්ස්මෙම්බ්රේන් බන්ධන සාක්කුව සමඟ අන්තර්ක්රියා කරන අතර C-පර්යන්ත කලාපය බාහිර සෛල ප්රතිග්රාහක කලාප සමඟ අන්තර්ක්රියා කිරීමට දායක වන බවයි. අධ්යයනය මගින් ප්රතිග්රාහක සංකීර්ණ තුන හරහා සංරක්ෂිත සහ ප්රතිග්රාහක-විශේෂිත සම්බන්ධතා හඳුනාගෙන ඇත.[3]
ජෝකිම් නියුමන් සහ සගයන් හෘද සැත්කම් අතරතුර ලබාගත් හුදකලා මානව දකුණු කර්ණික සූදානම තුළ GLP-3 පරීක්ෂා කළහ. කතුවරුන් හැකිලීමේ බලයේ සාන්ද්රණය සහ කාලය මත රඳා පවතින වෙනස්කම් වාර්තා කළ අතර GCGR, GIPR සහ GLP-1R හි සම්බන්ධය විමර්ශනය කිරීමට ප්රතිග්රාහක ප්රතිවිරෝධක භාවිතා කළහ. ඔවුන් මෙම ex vivo අධ්යයනයේ කොන්දේසි යටතේ cAMP සම්බන්ධ සංඥා යාන්ත්රණයක් යෝජනා කළහ.[4]
කොස්කුන් සහ අල්. සයිනොමොල්ගස් වඳුරන් තුළ සායනික නොවන හෘද වාහිනී ආරක්ෂණ අධ්යයනයන් ද වාර්තා කරන ලදී. තනි-මාත්රා අධ්යයනයක දී, LY3437943 නිරාවරණයෙන් පසු හෘද ස්පන්දන වේගය සමගාමී පාලනයන්ට වඩා වැඩි වූ අතර, විශාල අධ්යයන මාත්රාව විශාල වැඩිවීමක් ඇති කරයි. මාස හයක පුනරාවර්තන මාත්රාව අධ්යයනයක දී, මාත්රාවේ අවධියේදී ඉහළ හෘද ස්පන්දන වේගය නිරීක්ෂණය කරන ලද අතර මාත්රාව මත යැපෙන ලෙස විස්තර කරන ලදී; සිස්ටලික් සහ ඩයස්ටොලික් රුධිර පීඩනයෙහි වෙනස්කම් ද වාර්තා විය.[2] මෙම නිරීක්ෂණ උත්පාදනය කරන ලද්දේ මානව නොවන ප්රයිමේට් අධ්යයන තත්වයන් යටතේ ය.
පර්යේෂණ සීමාවන්
සත්ව ආකෘති නිර්වචනය කරන ලද පර්යේෂණාත්මක තත්වයන් යටතේ තොරතුරු සපයන නමුත් මානව කායික විද්යාවේ සංකීර්ණත්වය සම්පූර්ණයෙන්ම ප්රතිනිෂ්පාදනය කළ නොහැක. ප්රතිග්රාහක ජීව විද්යාව, නියුරෝ එන්ඩොක්රීන් අනුවර්තනය, නිරාවරණ කාලසීමාව සහ පහළ සිග්නල් වල වෙනස්කම් විශේෂ හරහා පරිවර්තනයට බලපෑ හැකිය. ප්රතිග්රාහක විශ්ලේෂණයන්, ව්යුහාත්මක අධ්යයනයන්, හුදකලා වූ මානව පටක සහ සත්ව ආකෘතීන් වෙතින් සොයා ගැනීම් එම නිසා භාවිත කරන ලද ආකෘතිය තුළ අර්ථකථනය කළ යුතු අතර සායනික ආරක්ෂාව හෝ කාර්යක්ෂමතාව පිළිබඳ සාක්ෂි ලෙස නොසැලකිය යුතුය.[2,4-6]
COCER Peptides GLP-3 සපයන්නේ රසායනාගාර පර්යේෂණ භාවිතය සඳහා මිස මානව හෝ පශු වෛද්ය භාවිතය සඳහා නොවේ. මෙම පිටුවේ ඇති ද්රව්ය උපුටා දක්වන ලද තෙවන පාර්ශවීය සාහිත්යයේ වාර්තා කර ඇති සොයාගැනීම් සාරාංශ කරන අතර සායනික කාර්යක්ෂමතාව, ආරක්ෂාව, රෝග විනිශ්චය, ප්රතිකාර, වැළැක්වීම හෝ වෙනත් මානව භාවිතය සම්බන්ධයෙන් හිමිකම් නොකියයි.
