1 கிட்கள் (10 குப்பிகள்)
| கிடைக்கும்: | |
|---|---|
| அளவு: | |
▎ GLP-3 கண்ணோட்டம்
GLP-3 என்பது ஒரு புதுமையான பெப்டைட்-அடிப்படையிலான மருந்து ஆகும், இது மூன்று ஏற்பி அகோனிஸ்டாக செயல்படுகிறது, ஒரே நேரத்தில் GLP-1, GIP மற்றும் குளுகோகன் ஏற்பிகளை குறிவைக்கிறது. இது பசியின் முழுமையான ஒழுங்குமுறை மூலம் எடை இழப்பை எளிதாக்குகிறது. கூடுதலாக, GLP-3 இரத்த அழுத்தம், கிளைகேட்டட் ஹீமோகுளோபின் (HbA1c), உண்ணாவிரத இரத்த குளுக்கோஸ், இன்சுலின் அளவுகள், மொத்த கொழுப்பு, எல்டிஎல் கொழுப்பு மற்றும் ட்ரைகிளிசரைடுகள் உள்ளிட்ட பல கார்டியோமெடபாலிக் ஆபத்து குறிகாட்டிகளில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்களை நிரூபிக்கிறது. இது ஆல்கஹால் அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (NAFLD) நோயாளிகளுக்கு நேர்மறையான விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது, பெரும்பாலான பங்கேற்பாளர்களில் கல்லீரல் கொழுப்பு உள்ளடக்கத்தை இயல்பாக்குகிறது.
ஒற்றை அல்லது இரட்டை அகோனிஸ்டுகளுடன் ஒப்பிடும்போது, GLP-3 ஒரே நேரத்தில் மூன்று ஏற்பிகளை (GLP-1, GIP மற்றும் GCG) தனித்துவமாக செயல்படுத்துகிறது, இது இரத்த குளுக்கோஸ் மற்றும் உடல் எடையின் பல பரிமாண ஒழுங்குமுறைகளை செயல்படுத்துகிறது. இந்த பல-இலக்கு பொறிமுறையானது கோட்பாட்டளவில் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளை மேலும் விரிவான முன்னேற்றத்திற்கு அனுமதிக்கிறது, எடை குறைப்பு, கல்லீரல் ஸ்டீடோசிஸ் மற்றும் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவை இயல்பாக்குதல் ஆகியவற்றில் தனித்துவமான நன்மைகளை நிரூபிக்கிறது. பல ஏற்பிகளின் சினெர்ஜிஸ்டிக் செயல், தற்போதுள்ள GLP-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் அல்லது வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குமுறை மற்றும் எடை நிர்வாகத்தில் இரட்டை அகோனிஸ்டுகளை விட GLP-3 ஐ மிகவும் பயனுள்ளதாக்குகிறது, இது உடல் பருமன் மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு ஒரு புதிய சிகிச்சை விருப்பத்தை வழங்குகிறது.
▎ GLP-3 அமைப்பு
ஆதாரம்: PubChem |
வரிசை: Y-{Aib}-QGTFTSDYSI-{α-Me-Leu}-LDK-Lys(AEEA-γGlu-C20 diacid)-AQ-{Aib}-AFIEYLLEGGPSSGAPPPS-NH₂ மூலக்கூறு சூத்திரம்: C 221H 342N 46O68 மூலக்கூறு எடை: 4731 கிராம்/மோல் CAS எண்: 2381089-83-2 பப்செம் சிஐடி: 171390338 ஒத்த சொற்கள்: LY3437943 |
▎ மூலக்கூறு பின்னணி
GLP-3 (LY3437943) என்பது குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 ஏற்பி (GLP-1R), குளுக்கோஸ் சார்ந்த இன்சுலினோட்ரோபிக் பாலிபெப்டைட் ஏற்பி (GIPR) மற்றும் குளுகோகன் ரிசெப்டரில் மூன்று ஏற்பி அகோனிஸ்ட் என விவரிக்கப்படும் ஒரு விசாரணை பெப்டைட் ஆகும்.[1G,2]GR)

படம்1. மேற்கோள் காட்டப்பட்ட மதிப்பாய்வில் GLP-3க்காக விவாதிக்கப்பட்ட மூன்று ஏற்பி பாதைகளின் திட்டவட்டமான பிரதிநிதித்துவம்.[1]
ஆராய்ச்சி முன்னேற்றம்
கோஸ்கன், டேமர் மற்றும் சகாக்கள் C57/Bl6 டயட்-தூண்டப்பட்ட உடல் பருமன் (DIO) எலிகளில் GLP-3 ஐப் படித்தனர். உடல் எடை, கலோரி உட்கொள்ளல், உடல் அமைப்பு, இரத்த குளுக்கோஸ், இன்சுலின், ALT மற்றும் கல்லீரல் ட்ரைகிளிசரைடுகள் ஆகியவற்றில் டோஸ் சார்ந்த மாற்றங்களை ஆசிரியர்கள் தெரிவித்தனர். GCGR, GIPR மற்றும் GLP-1R சிக்னலிங் ஆகியவற்றின் பங்களிப்பை அதே ஆய்வில் கூடுதல் பரிசோதனைகள் கவனிக்கப்பட்ட முன்கூட்டிய பதில்களுக்குப் பயன்படுத்தப்பட்டன.[2]

படம்2. உணவு-தூண்டப்பட்ட பருமனான எலிகளில் LY3437943 க்கு உடல்-எடை, கலோரி உட்கொள்ளல், உடல்-கலவை மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற முனைப்புள்ளிகள் பதிவாகியுள்ளன.[2]
உணவினால் தூண்டப்பட்ட பருமனான எலிகள் மேற்கோள் காட்டப்பட்ட ஆய்வில் 21 நாட்களுக்கு LY3437943 இன் தினசரி (QD) ஏறுவரிசை அளவைப் பெற்றன.
(A) காலப்போக்கில் உடல் எடையின் சதவீதத்தில் மாற்றம்.
(B) காலப்போக்கில் ஒட்டுமொத்த கலோரி உட்கொள்ளல்.
(C – F) ஆய்வின் முடிவில் கிராம் அளவில் உடல் அமைப்பு மாற்றம்: உடல் எடை (C), கொழுப்பு நிறை (D), ஒல்லியான நிறை (E) மற்றும் ஒல்லியான/கொழுப்பு நிறை விகிதம் (F).
(ஜி - ஜே) ஆய்வின் முடிவில் வளர்சிதை மாற்ற சுகாதார அளவுருக்கள்: இரத்த குளுக்கோஸ் (ஜி), இன்சுலின் (எச்), ஏஎல்டி (ஐ) மற்றும் கல்லீரல் ட்ரைகிளிசரைடுகள் (ஜே).
(K) LY3437943 ஐ GLP-2 உடன் ஒப்பிடுதல், காலப்போக்கில் உடல் எடையில் ஏற்படும் சதவீத மாற்றத்திற்கான ஆய்வு-குறிப்பிட்ட டோஸில்.
(எல்) காலப்போக்கில் கலோரி உட்கொள்ளலுக்கான ஆய்வு-குறிப்பிட்ட டோஸில் GLP-2 உடன் LY3437943 ஐ ஒப்பிடுதல்.
தரவு சராசரி வெளிப்படுத்தப்படுகிறது . (C) ± SEM ஆக n = 6 (A – L) உடன் இல் உள்ள புள்ளியியல் பகுப்பாய்வு - (K) ஒரு வழி ANOVA மற்றும் வாகனத்தைப் பயன்படுத்தி செய்யப்பட்டது, முக்கியத்துவம் p <0.05 இல் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. ∗ p < 0.05, ∗∗ p < 0.01, ∗∗∗ p < 0.001, ∗∗∗∗ p < 0.0001 வாகனம், p < 0.05 மற்றும் GLP-2. ALT, அலனைன் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ்; LY, LY3437943; SEM, சராசரியின் நிலையான பிழை.+
லி, வென்சுவோ மற்றும் பலர். GLP-1R, GIPR மற்றும் GCGR ஆகியவற்றுடன் பிணைக்கப்பட்ட GLP-3 ஐ ஆய்வு செய்ய கிரையோ-எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கியைப் பயன்படுத்தியது. பெப்டைட்டின் என்-டெர்மினல் பகுதி ஏற்பி டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் பைண்டிங் பாக்கெட்டுடன் தொடர்பு கொள்கிறது, அதே நேரத்தில் சி-டெர்மினல் பகுதி எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் ஏற்பி பகுதிகளுடன் தொடர்புகளுக்கு பங்களிக்கிறது என்று ஆசிரியர்கள் தெரிவித்தனர். இந்த ஆய்வு மூன்று ஏற்பி வளாகங்களில் பாதுகாக்கப்பட்ட மற்றும் ஏற்பி-குறிப்பிட்ட தொடர்புகளை அடையாளம் கண்டுள்ளது.[3]
ஜோச்சிம் நியூமன் மற்றும் சகாக்கள் இதய அறுவை சிகிச்சையின் போது பெறப்பட்ட தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மனித வலது ஏட்ரியல் தயாரிப்புகளில் GLP-3 ஐ ஆய்வு செய்தனர். ஆசிரியர்கள் சுருக்கத்தின் சக்தியில் செறிவு மற்றும் நேரத்தைச் சார்ந்த மாற்றங்களைப் புகாரளித்தனர் மற்றும் GCGR, GIPR மற்றும் GLP-1R ஆகியவற்றின் ஈடுபாட்டை விசாரிக்க ஏற்பி எதிரிகளைப் பயன்படுத்தினர். இந்த ex vivo ஆய்வின் நிபந்தனைகளின் கீழ் அவர்கள் cAMP தொடர்பான சமிக்ஞை பொறிமுறையை முன்மொழிந்தனர்.[4]
கோஸ்குன் மற்றும் பலர். சைனோமோல்கஸ் குரங்குகளில் மருத்துவம் அல்லாத இருதய பாதுகாப்பு ஆய்வுகளையும் அறிவித்தது. ஒற்றை-டோஸ் ஆய்வில், LY3437943 வெளிப்பாட்டிற்குப் பிறகு இதயத் துடிப்பு ஒரே நேரத்தில் கட்டுப்படுத்தப்பட்டதை விட அதிகமாக இருந்தது, பெரிய ஆய்வு டோஸ் அதிக அதிகரிப்பை உருவாக்குகிறது. ஆறு மாத மறுபடி-டோஸ் ஆய்வில், டோஸ் கட்டத்தின் போது அதிக இதயத் துடிப்புகள் காணப்பட்டன, மேலும் அவை டோஸ்-சார்பு என விவரிக்கப்பட்டது; சிஸ்டாலிக் மற்றும் டயஸ்டாலிக் இரத்த அழுத்தத்திலும் மாற்றங்கள் பதிவாகியுள்ளன.[2] இந்த அவதானிப்புகள் மனிதரல்லாத முதன்மையான ஆய்வு நிலைமைகளின் கீழ் உருவாக்கப்பட்டன.
ஆராய்ச்சி வரம்புகள்
விலங்கு மாதிரிகள் வரையறுக்கப்பட்ட சோதனை நிலைமைகளின் கீழ் தகவல்களை வழங்குகின்றன, ஆனால் மனித உடலியலின் சிக்கலான தன்மையை முழுமையாக மீண்டும் உருவாக்க முடியாது. ஏற்பி உயிரியல், நியூரோஎண்டோகிரைன் தழுவல், வெளிப்பாடு காலம் மற்றும் கீழ்நிலை சமிக்ஞை ஆகியவற்றில் உள்ள வேறுபாடுகள் இனங்கள் முழுவதும் மொழிபெயர்ப்பைப் பாதிக்கலாம். ரிசெப்டர் மதிப்பீடுகள், கட்டமைப்பு ஆய்வுகள், தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மனித திசு மற்றும் விலங்கு மாதிரிகள் ஆகியவற்றின் கண்டுபிடிப்புகள் பயன்படுத்தப்பட்ட மாதிரிக்குள் விளக்கப்பட வேண்டும் மற்றும் மருத்துவ பாதுகாப்பு அல்லது செயல்திறனுக்கான சான்றாக கருதப்படக்கூடாது.[2,4-6]
COCER பெப்டைடுகள் GLP-3 ஐ ஆய்வக ஆராய்ச்சி பயன்பாட்டிற்காக மட்டுமே வழங்குகிறது மற்றும் மனித அல்லது கால்நடை பயன்பாட்டிற்கு அல்ல. இந்தப் பக்கத்தில் உள்ள உள்ளடக்கம் மேற்கோள் காட்டப்பட்ட மூன்றாம் தரப்பு இலக்கியத்தில் அறிக்கையிடப்பட்ட கண்டுபிடிப்புகளை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது மற்றும் மருத்துவ செயல்திறன், பாதுகாப்பு, நோயறிதல், சிகிச்சை, தடுப்பு அல்லது பிற மனித பயன்பாடு தொடர்பான உரிமைகோரல்களைச் செய்யாது.
▎ தொடர்புடைய மேற்கோள்கள்
[1] கௌர் எம், மிஸ்ரா எஸ். உடல் பருமனுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒரு நாவல் டிரிபிள் அகோனிஸ்ட் ஏஜெண்டான ஜிஎல்பி-3 என்ற விசாரணை மருந்தின் மதிப்பாய்வு[J]. ஐரோப்பிய ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் பார்மகாலஜி, 2024,80(5):669-676.
DOI:10.1007/s00228-024-03646-0
[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, மற்றும் பலர். LY3437943, கிளைசெமிக் கட்டுப்பாடு மற்றும் எடை இழப்புக்கான புதிய டிரிபிள் குளுகோகன், ஜிஐபி மற்றும் ஜிஎல்பி-1 ரிசெப்டர் அகோனிஸ்ட்: கண்டுபிடிப்பிலிருந்து மருத்துவ ஆதாரம் வரை கருத்தாக்கம்[J]. செல் நீரிழிவு நோய், 2022,34(9):1234-1247.e9.
DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013
[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, மற்றும் பலர். ஜிஎல்பி-1ஆர், ஜிஐபிஆர் மற்றும் ஜிசிஜிஆர் ஆகியவற்றில் டிரிபிள் அகோனிசத்தின் கட்டமைப்பு நுண்ணறிவு ஜிஎல்பி-3[ஜே] மூலம் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. செல் கண்டுபிடிப்பு, 2024,10:77.
DOI:10.1038/s41421-024-00700-0
[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, மற்றும் பலர். தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மனித ஏட்ரியல் தயாரிப்புகளில் GLP-3 இன் ஐனோட்ரோபிக் விளைவுகள்[J]. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2026,399(1):317-327.
DOI:10.1007/s00210-025-04421-3
[5] LUTZ T A. நீரிழிவு நோயின் பாலூட்டி மாதிரிகள், வகை 2 நீரிழிவு நோயை[J] மையமாகக் கொண்டது. நேச்சர் ரிவியூஸ் எண்டோகிரைனாலஜி, 2023,19(6):350-360.
DOI:10.1038/s41574-023-00818-3
[6] TU Q, LIU G, LIU X, மற்றும் பலர். எக்ஸ்போசோம் ஆராய்ச்சி[J] இல் மனிதரல்லாத விலங்குகளைப் பயன்படுத்துவதற்கான முன்னோக்கு. சுற்றுச்சூழல் நச்சுயியல் மற்றும் சுற்றுச்சூழல் பாதுகாப்பு, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து தயாரிப்புகள், கட்டுரைகள், தொழில்நுட்பப் பொருட்கள், தயாரிப்பு விளக்கங்கள் மற்றும் பிற தகவல்கள் சட்டப்பூர்வமான ஆய்வக ஆராய்ச்சி, தகவல்.
Cocer Peptides வழங்கும் தயாரிப்புகள் விட்ரோ மற்றும் ஆய்வக ஆராய்ச்சிக்காக பிரத்தியேகமாக வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் அவை மனித அல்லது கால்நடை மருத்துவ பயன்பாடு, மனித நுகர்வு, மருத்துவ பயன்பாடு, நோய் கண்டறிதல் பயன்பாடு, சிகிச்சை பயன்பாடு, கலவை, சுய நிர்வாகம், ஊசி அல்லது மனிதர்கள் அல்லது விலங்குகளுக்கு வழங்குவதற்கான வேறு எந்த வடிவத்தையும் நோக்கமாகக் கொண்டவை அல்ல. இந்தத் தயாரிப்புகள் எந்தவொரு நோய் அல்லது மருத்துவ நிலையைக் கண்டறிதல், சிகிச்சையளித்தல், குணப்படுத்துதல், தணித்தல் அல்லது தடுக்கும் நோக்கம் கொண்டவை அல்ல, மேலும் அவை மனித அல்லது விலங்கு உடலின் அமைப்பு அல்லது செயல்பாட்டைப் பாதிக்கும் நோக்கம் கொண்டவை அல்ல. வெளிப்படையாக வேறுவிதமாகக் கூறப்படாவிட்டால், இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்படும் தயாரிப்புகள் மனித அல்லது கால்நடை பயன்பாட்டிற்காக US உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) மதிப்பீடு செய்யப்படவில்லை அல்லது அங்கீகரிக்கப்படவில்லை. வெளியிடப்பட்ட ஆய்வுகள், உயிர்வேதியியல் பாதைகள், மூலக்கூறு வழிமுறைகள் அல்லது சோதனை கண்டுபிடிப்புகள் பற்றிய எந்த குறிப்புகளும் அறிவியல் விவாதம் மற்றும் ஆராய்ச்சி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே வழங்கப்படுகின்றன, மேலும் மருத்துவ ஆலோசனைகள், சிகிச்சை முறைகள், மருந்தளவு வழிகாட்டுதல் அல்லது பயன்பாட்டிற்கான வழிமுறைகள் ஆகியவற்றைக் கொண்டிருக்கவில்லை. பொருந்தக்கூடிய சட்டங்கள், விதிமுறைகள், நிறுவனத் தேவைகள் மற்றும் ஆய்வகப் பாதுகாப்புத் தரங்களுக்கு ஏற்ப அனைத்து தயாரிப்புகளும் கையகப்படுத்தப்படுகின்றன, கையாளப்படுகின்றன, சேமிக்கப்படுகின்றன, பயன்படுத்தப்படுகின்றன மற்றும் அகற்றப்படுகின்றன என்பதை உறுதிப்படுத்துவதற்கு வாங்குபவர்கள் மட்டுமே பொறுப்பு.