Retatrutid (GLP-3) 10mg

▎ GLP-3 Struktuer

▎ Molekulêre eftergrûn

GLP-3 (LY3437943) is in ûndersykspeptide beskreaun as in triple receptor agonist by de glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), en glucagon receptor (GCGR).[1,2]

Fig1. Skematyske fertsjintwurdiging fan 'e trije reseptorpaden dy't besprutsen binne foar GLP-3 yn' e oanhelle resinsje.[1]

Undersyk foarútgong

Coskun, Tamer, en kollega's studearre GLP-3 yn C57 / Bl6 dieet-induzearre obesitas (DIO) mûzen. De auteurs rapporteare dosis-ôfhinklike feroaringen yn lichemsgewicht, kalorie-yntak, lichemskomposysje, bloedglucose, insulin, ALT, en levertriglyceride. Oanfoljende eksperiminten yn deselde stúdzje waarden brûkt om de bydrage fan GCGR, GIPR, en GLP-1R-sinjalearjen te ûndersiikjen oan de waarnommen preklinyske antwurden.[2]

Fig 2. Lichaamsgewicht, kalorie-yntak, lichemsgearstalling en metabolike einpunten rapporteare foar LY3437943 yn dieet-induzearre obese mûzen.[2]

Dieet-induzearre obese mûzen krigen ien kear deis (QD) opkommende doses fan LY3437943 foar 21 dagen yn 'e oanhelle stúdzje.

(A) Feroaring yn persintaazje lichemsgewicht oer tiid.

(B) Kumulative kalorie-yntak oer tiid.

(C - F) Feroaring fan lichemskomposysje yn grammen oan 'e ein fan' e stúdzje: lichemsgewicht (C), fet massa (D), mager massa (E), en mager / fet massa ratio (F).

(G - J) Metabolike sûnensparameters oan 'e ein fan' e stúdzje: bloedglukose (G), insulin (H), ALT (I), en levertriglyceride (J).

(K) Fergeliking fan LY3437943 mei GLP-2 by de stúdzje spesifisearre dosis foar persintaazje feroaring yn lichemsgewicht oer tiid.

(L) Fergeliking fan LY3437943 mei GLP-2 by de stúdzje spesifisearre dosis foar kalorie-yntak oer de tiid.

Gegevens wurde útdrukt as gemiddelde ± SEM mei n = 6 (A - L). Statistyske analyze yn (C) - (K) waard dien mei ien-wei ANOVA tsjin auto, mei betsjutting definieare op p <0.05. ∗∗∗ p <0.05, ∗∗ p <0.01, ∗∗∗ p < 0.001, ∗∗∗∗ p <0.0001 tsjin auto, p <0.05 tsjin GLP-2. ALT, alanine aminotransferase; LY, LY3437943; SEM, standert flater fan it gemiddelde.+

Li, Wenzhuo, et al. brûkt kryo-elektroanenmikroskopie om GLP-3 te ûndersykjen bûn oan GLP-1R, GIPR, en GCGR. De auteurs melde dat de N-terminale regio fan it peptide ynteraksje mei de receptor transmembrane binding pocket, wylst de C-terminal regio bydraacht oan ynteraksjes mei ekstrazellulêre receptor regio's. De stúdzje identifisearre sawol konservearre as receptor-spesifike kontakten oer de trije receptorkompleksen.[3]

Joachim Neumann en kollega's ûndersochten GLP-3 yn isolearre atriale tariedingen foar minskerjochten krigen tidens hertchirurgie. De auteurs rapporteare konsintraasje- en tiidôfhinklike feroaringen yn krêft fan kontrakt en brûkte receptorantagonisten om de belutsenens fan GCGR, GIPR en GLP-1R te ​​ûndersykjen. Se stelden in cAMP-relatearre sinjaalmeganisme foar ûnder de betingsten fan dizze ex vivo-stúdzje.[4]

Coskun et al. rapporteare ek net-klinyske kardiovaskulêre feiligensstúdzjes yn cynomolgus-apen. Yn in stúdzje mei ien-dosis wie hertslach heger dan tagelyk kontrôles nei LY3437943-eksposysje, mei de gruttere stúdzjedosis dy't de gruttere ferheging produsearre. Yn in seis-moanne repeat-dose stúdzje, hegere hert tariven waarden beoardiele tidens de dosage faze en waarden beskreaun as dose-ôfhinklik; feroaringen yn systolike en diastolike bloeddruk waarden ek rapportearre.[2] Dizze observaasjes waarden generearre ûnder net-minsklike primaatstúdzjebetingsten.

Undersyk Beheinings

Diermodellen jouwe ynformaasje ûnder definieare eksperimintele omstannichheden, mar kinne de kompleksiteit fan minsklike fysiology net folslein reprodusearje. Ferskillen yn receptorbiology, neuroendokrine oanpassing, eksposysjeduur, en streamôfwerts sinjalearring kinne ynfloed hawwe op oersetting oer soarten. Befinings út receptor assays, strukturele stúdzjes, isolearre minsklik weefsel, en dier modellen moatte dêrom wurde ynterpretearre binnen it model brûkt en moatte net wurde behannele as bewiis fan klinyske feilichheid of effektiviteit.[2,4-6]

COCER Peptides leveret GLP-3 allinich foar gebrûk yn laboratoariumûndersyk en net foar minsklik of feterinêr gebrûk. It materiaal op dizze side gearfettet befinings rapportearre yn 'e oanhelle literatuer fan tredden en makket gjin oanspraken oangeande klinyske effektiviteit, feiligens, diagnoaze, behanneling, previnsje of oar minsklik gebrûk.

▎ Relevante sitaten

[1] KAUR M, MISRA S. In resinsje fan in ûndersiiksdrug GLP-3, in roman triple agonist agent foar de behanneling fan obesitas [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, in nije triple glucagon, GIP, en GLP-1 receptor agonist foar glycemyske kontrôle en gewichtsverlies: Fan ûntdekking oant klinysk bewiis fan konsept [J]. Cell Diabetes, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Struktureel ynsjoch yn it triple agonisme by GLP-1R, GIPR en GCGR manifestearre troch GLP-3 [J]. Cell Discovery, 2024,10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Inotropyske effekten fan GLP-3 yn isolearre minsklike atriale tariedingen [J]. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ TA. Mammalian modellen fan diabetes mellitus, mei in fokus op type 2 diabetes mellitus [J]. Nature Resinsjes Endocrinology, 2023,19 (6): 350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Perspektyf op it brûken fan net-minsklike primaten yn Exposome-ûndersyk [J]. Ecotoxicology en miljeu feilichheid, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

ALLE PRODUCTEN, ARTIKELEN, TECHNISCHE MATERIALEN, PRODUKTBESKRIJSJINGEN EN OARE YNFORMAASJE FAN DIT WEBSITE BINNE ALLINKIN BEDOELD FOAR LEGITIME LABORATORY ÛNDERsyk, YNFORMAASJE EN EDUCATIONELE DOELSTELLINGEN. 

Produkten oanbean troch Cocer Peptides binne eksklusyf bedoeld foar in vitro en laboratoariumûndersyk en binne NET bedoeld foar minsklik of feterinêr gebrûk, minsklike konsumpsje, klinysk gebrûk, diagnostysk gebrûk, therapeutysk gebrûk, gearstalling, selsadministraasje, ynjeksje, of elke oare foarm fan administraasje oan minsken of bisten. Dizze produkten binne net bedoeld om elke sykte of medyske tastân te diagnostizen, te behanneljen, te genêzen, te ferminderjen of te foarkommen, en binne ek net bedoeld om de struktuer of funksje fan it minsklik of dierlik lichem te beynfloedzjen. Behalven as útdruklik oars oanjûn, binne produkten oanbean op dizze webside net evaluearre of goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA) foar minsklik of feterinêr gebrûk. Elke ferwizing nei publisearre stúdzjes, biogemyske paden, molekulêre meganismen, as eksperimintele befinings wurde allinich foar wittenskiplike diskusje en ûndersyksdoelen levere en foarmje gjin medysk advys, therapeutyske oanspraken, dosagebegelieding, of ynstruksjes foar gebrûk. Keapers binne allinich ferantwurdlik foar it garandearjen dat alle produkten wurde oankocht, behannele, opslein, brûkt en ôffierd yn oerienstimming mei jildende wetten, regeljouwing, ynstitúsjonele easken en laboratoariumfeiligensnoarmen.