Ретатрутид (GLP-3) 10 мг

▎ Структура GLP-3

▎ Малекулярны фон

GLP-3 (LY3437943) - гэта даследуемы пептыд, які апісваецца як патройны агоністом рэцэптараў глюкагоноподобного пептыда-1 (GLP-1R), глюкозозависимого инсулинотропного поліпептыднага рэцэптара (GIPR) і рэцэптара глюкагону (GCGR). [1,2]

Мал.1. Схематычнае адлюстраванне трох рэцэптарных шляхоў, якія абмяркоўваюцца для GLP-3 у цытуемым аглядзе [1] .

Прагрэс даследаванняў

Coskun, Tamer і іх калегі вывучалі GLP-3 на мышах з атлусценнем, выкліканым дыетай (DIO) C57/Bl6. Аўтары паведамілі аб дозозависимых зменах масы цела, спажывання калорый, складу цела, ўзроўню глюкозы ў крыві, інсуліну, АЛТ і трыгліцерыдаў печані. Дадатковыя эксперыменты ў тым жа даследаванні былі выкарыстаны для вывучэння ўкладу перадачы сігналаў GCGR, GIPR і GLP-1R у назіраныя даклінічныя адказы [2].

Мал.2. Маса цела, спажыванне калорый, склад цела і метабалічныя канчатковыя кропкі, зарэгістраваныя для LY3437943 у мышэй з атлусценнем, выкліканых дыетай. [2]

Мышы з атлусценнем, выкліканыя дыетай, атрымлівалі адзін раз у дзень (QD) узрастаючыя дозы LY3437943 на працягу 21 дня ў цытуемым даследаванні.

(A) Змяненне масы цела ў працэнтах з цягам часу.

(B) Сукупнае спажыванне калорый з цягам часу.

(C – F) Змена складу цела ў грамах у канцы даследавання: маса цела (C), маса тлушчу (D), маса без тлушчу (E) і суадносіны масы без тлушчу і тлушчу (F).

(G – J) Параметры метабалічнага здароўя ў канцы даследавання: глюкоза ў крыві (G), інсулін (H), ALT (I) і трыгліцерыдаў печані (J).

(K) Параўнанне LY3437943 з GLP-2 у вызначанай у даследаванні дозе для працэнтнага змены масы цела з цягам часу.

(L) Параўнанне LY3437943 з GLP-2 пры дозе, вызначанай у даследаванні, для спажывання калорый з цягам часу.

Дадзеныя выяўляюцца як сярэдняе ± SEM з n = 6 (A - L). Статыстычны аналіз у (C) - (K) быў зроблены з выкарыстаннем аднабаковага ANOVA у параўнанні з транспартным сродкам, са значнасцю, вызначанай пры p <0,05. ∗ p <0,05, ∗∗ p <0,01, ∗∗∗ p <0,001, ∗∗∗∗ p <0,0001 у параўнанні з транспартным сродкам, p <0,05 у параўнанні з GLP-2. АЛТ, аланинаминотрансфераза; LY, LY3437943; SEM, стандартная памылка сярэдняга.+

Лі, Вэньчжо і інш. выкарыстоўвалі криоэлектронную мікраскапію для вывучэння GLP-3, звязанага з GLP-1R, GIPR і GCGR. Аўтары паведамляюць, што N-канцавая вобласць пептыда ўзаемадзейнічае з трансмембранным кішэняй звязвання рэцэптара, у той час як С-канцавая вобласць спрыяе ўзаемадзеянню з пазаклеткавай рэцэптарнымі абласцямі. Даследаванне выявіла як кансерватыўныя, так і рэцэптар-спецыфічныя кантакты паміж трыма рэцэптарнымі комплексамі [3] .

Joachim Neumann і яго калегі даследавалі GLP-3 у ізаляваных прэпаратах правага перадсэрдзя чалавека, атрыманых падчас кардыяхірургіі. Аўтары паведамілі пра змены сілы скарачэння, якія залежаць ад канцэнтрацыі і часу, і выкарыстоўвалі антаганісты рэцэптараў для даследавання ўдзелу GCGR, GIPR і GLP-1R. Яны прапанавалі сігнальны механізм, звязаны з цАМФ, ва ўмовах гэтага даследавання ex vivo. [4]

Коскун і інш. таксама паведамілі аб даклінічных даследаваннях бяспекі сардэчна-сасудзістай сістэмы на яванскіх малпах. У даследаванні адной дозы частата сардэчных скарачэнняў была вышэйшай, чым у кантролі пасля ўздзеяння LY3437943, прычым большая доза даследавання выклікала большае павелічэнне. У шасцімесячным даследаванні паўторных доз назіралася больш высокая частата сардэчных скарачэнняў падчас фазы дазавання і была апісана як залежная ад дозы; таксама паведамлялася пра змены сісталічнага і дыясталічнага артэрыяльнага ціску.[2] Гэтыя назіранні былі атрыманы ва ўмовах вывучэння прыматаў, акрамя чалавека.

Абмежаванні даследаванняў

Мадэлі на жывёл даюць інфармацыю ў вызначаных эксперыментальных умовах, але не могуць цалкам прайграць складанасць фізіялогіі чалавека. Адрозненні ў біялогіі рэцэптараў, нейраэндакрыннай адаптацыі, працягласці ўздзеяння і перадачы сігналаў могуць уплываць на трансляцыю паміж відамі. Такім чынам, вынікі рэцэптарных аналізаў, структурных даследаванняў, ізаляваных чалавечых тканін і мадэляў на жывёл варта інтэрпрэтаваць у рамках выкарыстоўванай мадэлі і не разглядаць як доказ клінічнай бяспекі або эфектыўнасці [2,4-6].

Пептыды COCER забяспечваюць GLP-3 выключна для лабараторных даследаванняў, а не для людзей або ветэрынарыі. Матэрыял на гэтай старонцы абагульняе высновы, прадстаўленыя ў цытуемай старонняй літаратуры, і не змяшчае прэтэнзій адносна клінічнай эфектыўнасці, бяспекі, дыягностыкі, лячэння, прафілактыкі або іншага выкарыстання людзьмі.

▎ Адпаведныя цытаты

[1] KAUR M, MISRA S. Агляд доследнага прэпарата GLP-3, новага патройнага агоніста для лячэння атлусцення [J]. Еўрапейскі часопіс клінічнай фармакалогіі, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC і інш. LY3437943, новы патройны агоніст рэцэптараў глюкагона, GIP і GLP-1 для кантролю глікеміі і пахудання: ад адкрыцця да клінічнага пацверджання канцэпцыі [J]. Клеткавы дыябет, 2022, 34 (9): 1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z і інш. Структурнае ўяўленне пра патройны аганізм у GLP-1R, GIPR і GCGR, які праяўляецца GLP-3[J]. Cell Discovery, 2024, 10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Инотропные эфекты GLP-3 у ізаляваных прэпаратах перадсэрдзяў чалавека [J]. Фармакалагічны архіў Naunyn-Schmiedeberg, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Мадэлі цукровага дыябету ў млекакормячых з акцэнтам на цукровы дыябет 2 тыпу [J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023,19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X і інш. Погляд на выкарыстанне нечалавечых прыматаў у даследаваннях Exposome [J]. Экатаксікалогія і экалагічная бяспека, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

УСЕ ПРАДУКЦЫІ, АРТЫКУЛЫ, ТЭХНІЧНЫЯ МАТЭРЫЯЛЫ, АПІСАННІ ПРАДУКТАЎ І ІНШАЯ ІНФАРМАЦЫЯ, РАЗМЕШЧАНАЯ НА ГЭТЫМ САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ТОЛЬКІ ДЛЯ ЗАКОННЫХ ЛАБАРАТОРНЫХ ДАСЛЕДАВАННЯЎ, ІНФАРМАЦЫЙНЫХ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ. 

Прадукты, прапанаваныя Cocer Peptides, прызначаны выключна для in vitro і лабараторных даследаванняў і НЕ прызначаны для выкарыстання людзьмі ці ветэрынарамі, спажывання людзьмі, клінічнага выкарыстання, дыягнастычнага выкарыстання, тэрапеўтычнага выкарыстання, падрыхтоўкі, самастойнага ўвядзення, ін'екцый або любой іншай формы ўвядзення людзям або жывёлам. Гэтыя прадукты не прызначаны для дыягностыкі, лячэння, лячэння, змякчэння або прадухілення любога захворвання або стану здароўя, а таксама не прызначаны для ўплыву на структуру або функцыі арганізма чалавека або жывёлы. Калі прама не пазначана іншае, прадукты, прапанаваныя на гэтым вэб-сайце, не былі ацэнены і не зацверджаны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) для выкарыстання людзьмі ці ветэрынарнымі сродкамі. Любыя спасылкі на апублікаваныя даследаванні, біяхімічныя шляхі, малекулярныя механізмы або эксперыментальныя высновы прадастаўляюцца выключна для навуковага абмеркавання і даследчых мэт і не з'яўляюцца медыцынскімі парадамі, тэрапеўтычнымі прэтэнзіямі, рэкамендацыямі па дазаванні або інструкцыямі па ўжыванні. Пакупнікі нясуць поўную адказнасць за тое, каб уся прадукцыя набывалася, апрацоўвалася, захоўвалася, выкарыстоўвалася і ўтылізавалася ў адпаведнасці з дзеючымі законамі, правіламі, устаноўчымі патрабаваннямі і стандартамі лабараторнай бяспекі.