|
1किट (10शीशी) 1.1.
| प्रमाण: | |
|---|---|
▎ जीएलपी-3 संरचना
स्रोत: पबकेम |
क्रम: वाय-{Aib}-QGTFTSDYSI-{α-Me-Leu}-LDK-Lys (AEEA-γGlu-C20 डायसिड)-AQ-{Aib}-AFIEYLLEGGPSSGAPPPS-NH2 आणवीय सूत्र: C 221H 342N 46O68 आणवीय वजन: 4731 ग्रॅम / मोल सीएएस क्रमांक: 2381089-83-2 पबकेम सीआयडी: 171390338 समानार्थी शब्द:LY3437943 |
▎ आणवीय पार्श्वभूंय
जीएलपी-३ (LY3437943) हो एक चवकशी पॅप्टायड आसून ताचें वर्णन ग्लुकागन सारकिल्या पॅप्टायड-1 रिसेप्टर (GLP-1R), ग्लुकोज-आदारीत इन्सुलिनोट्रोपिक पॉलीपॅप्टायड रिसेप्टर (GIPR) आनी ग्लुकागन रिसेप्टर (GCGR) हांगा तिगून रिसेप्टर एगॉनिस्ट अशें केलां.[1,2]
आकृती1. उल्लेख केल्ल्या पुनरावलोकनांत जीएलपी-3 खातीर चर्चा केल्ल्या तीन ग्राही मार्गांचें आराखड्याचें प्रतिनिधित्व.[1]
संशोधनाची प्रगती
कोस्कुन, तामेर आनी ताच्या वांगड्यांनी C57/Bl6 आहार-प्रेरित स्थूलताय (DIO) मुयांमदीं GLP-3 चो अभ्यास केलो. लेखकांनी कुडीच्या वजनांत, कॅलरी सेवनांत, कुडीची रचना, रगतांतली ग्लुकोज, इन्सुलिन, एएलटी आनी यकृतांतल्या ट्रायग्लिसराईडांत डोसाचेर आदारून बदल जाल्ल्याचें सांगलां. ह्याच अभ्यासांतल्या अतिरिक्त प्रयोगांचो उपेग करून जीसीजीआर, जीआयपीआर आनी जीएलपी-1आर संकेत हांचें निरिक्षण केल्ल्या पूर्वचिकित्सक प्रतिसादांक कितलें योगदान आसा हाची तपासणी केली.[2]
आकृती2. आहार-प्रेरित मोटव्या मुयांमदीं LY3437943 खातीर कुडीचें वजन, कॅलरी-सेवन, कुडीची रचना आनी चयापचयाचे निमाणे बिंदू नोंद केल्यात.[2]
आहार-प्रेरित मोटव्या मुयांक उल्लेख केल्ल्या अभ्यासांत 21 दीस दिसाक एक फावट (QD) LY3437943 चो चडपी डोस दिल्लो.
(अ) काळाप्रमाण कुडीच्या वजनाच्या टक्केवारींत बदल.
(ब) काळाप्रमाण संचयीत कॅलरीज सेवन.
(C – F) अभ्यासाच्या निमाणें ग्रामांत कुडीचे संरचनेंत बदल: कुडीचें वजन (C), चरबीचें द्रव्यमान (D), दुबळें द्रव्यमान (E), आनी दुबळें/चरबीचें प्रमाण (F).
(G – J) अभ्यासाच्या निमाणें चयापचयाचे भलायकेचे मापदंड: रगतांतलो ग्लुकोज (G), इन्सुलिन (H), ALT (I), आनी यकृतांतले ट्रायग्लिसराईड (J).
(के) काळाप्रमाण कुडीच्या वजनांत टक्केवारींतल्या बदला खातीर अभ्यासान थारायिल्ल्या डोसांत जीएलपी-२ कडेन LY3437943 ची तुळा.
(L) काळाप्रमाण कॅलरी घेवपाखातीर अभ्यासान थारायिल्ल्या डोसांत LY3437943 ची जीएलपी-2 कडेन तुळा.
डेटा सरासरी अशें दर्शयतात ± SEM आनी तातूंत n = 6 (A – L) आसता. (C) हातूंतलें सांख्यिकी विश्लेशण – (K) एकतरफा ANOVA विरुद्ध वाहन वापरून केल्लें, ताचें म्हत्व p < 0.05 अशें व्याख्या केल्लें. ∗ p < 0.05, ∗∗ p < 0.01, ∗∗∗ p < 0.001, ∗∗∗∗ p < 0.0001 विरुद्ध वाहन, p < 0.05 विरुद्ध जीएलपी-2. एएलटी, अॅलानीन अॅमिनोट्रांसफॅरेज; एलवाय, एलवाय3437943 आनी डी. एसईएम, सरासरीची प्रमाण त्रुटी.+
ली, वेनझुओ, इ. जीएलपी-१आर, जीआयपीआर आनी जीसीजीआर हांचेकडेन बांदिल्ल्या जीएलपी-३ाची तपासणी करपाखातीर क्रायो-इलॅक्ट्रॉन सूक्ष्मदर्शकाचो उपेग केलो. लेखकांनी पॅप्टायडाचो N-अंतराचो प्रदेश ग्राही ट्रान्समेम्ब्रेन बंधन खिशाकडेन संपर्क सादता, जाल्यार C-अंतराचो प्रदेश कोशिकेभायर आशिल्ल्या ग्राही प्रदेशांकडेन परस्पर क्रिया करपाक योगदान दिता अशें सांगलां. ह्या अभ्यासांत तीन ग्राही संकुलांतल्यान संरक्षित आनी ग्राही-विशिश्ट अशे दोनूय संपर्क वळखले.[3]
जोआचिम न्यूमन आनी ताच्या वांगड्यांनी हृदयाच्या शस्त्रक्रिया वेळार मेळिल्ल्या वेगवेगळ्या मनशाच्या उजव्या अलिंदाच्या तयारींत जीएलपी-3 तपासली. लेखकांनी आकुंचनाच्या बळग्यांत एकाग्रताय आनी वेळावयल्यान आदारीत बदल जाल्ल्याचें सांगलां आनी जीसीजीआर, जीआयपीआर आनी जीएलपी-१आर हांच्या आस्पावाची चवकशी करपाखातीर रिसेप्टर अँटागोनिस्टांचो उपेग केलो. तांणी ह्या एक्स विव्हो अभ्यासाच्या परिस्थितींत cAMP संबंदीत संकेत यंत्रणा प्रस्तावीत केली.[4]
कोस्कुन आनी हेर हांणी केला. तशेंच सायनोमोल्गस माकडांतल्या हृदयविकाराच्या सुरक्षेच्या बिगर वैजकी अभ्यासाचो अहवाल दिला. एकेच डोसाच्या अभ्यासांत LY3437943 च्या संपर्कांत आयल्या उपरांत काळजाचो धक्को समवर्ती नियंत्रणापरस चड आशिल्लो आनी चड अभ्यासाच्या डोसांतल्यान चड वाड जाली. स म्हयन्यांच्या पुनरावृत्ती डोस अभ्यासांत डोस दिवपाच्या टप्प्यांत काळजाचे धडधड चड दिसून आयले आनी ताचें वर्णन डोस-आदारीत अशें केल्लें; सिस्टोलिक आनी डायस्टोलिक रगतदाबांतय बदल जाल्ल्याचें सांगलां.[2] हीं निरिक्षणां बिगर मनीस प्रायमेट अभ्यास परिस्थितींत तयार केल्लीं.
संशोधनाची मर्यादा
प्राण्यांचे आदर्श व्याख्या केल्ल्या प्रायोगिक परिस्थितींत म्हायती दितात पूण मनशाच्या शरीरक्रियाविज्ञानाची गुंतागुंत पुरायपणान तयार करूंक शकनात. ग्राही जीवशास्त्र, तंत्रिका अंत:स्रावी अनुकूलन, संपर्क काळ आनी सकयल प्रवाहांतल्या संकेतांचो फरक जातींतल्या अणकाराचेर परिणाम करपाक शकता. रिसेप्टर परीक्षण, संरचनात्मक अभ्यास, वेगळे केल्लें मनशाचें ऊतक आनी जनावरांच्या आदर्शांतल्यान मेळिल्ल्या सोदांक देखून वापरिल्ल्या मॉडेला भितर अर्थ लावचो आनी तांकां वैजकी सुरक्षेचो वा कार्यक्षमतायचो पुरावो म्हणून मानूंक फावना.[2,4-6]
COCER Peptides जीएलपी-3 फकत प्रयोगशाळेंतल्या संशोधन वापरा खातीर दिता आनी मनशाच्या वा पशुवैजकी वापरा खातीर न्हय. ह्या पानाचेर आशिल्ली सामग्री उल्लेख केल्ल्या तिसऱ्या पक्षाच्या साहित्यांत कळयल्ल्या सोदांचो सारांश दिता आनी क्लिनीकल कार्यक्षमताय, सुरक्षीतताय, निदान, उपचार, प्रतिबंध वा हेर मनशाच्या वापरा संबंदी दावे करीना.
