Retatrutid (GLP-3) 10 mq

▎ GLP-3 Strukturu

▎ Molekulyar fon

GLP-3 (LY3437943) qlükaqona bənzər peptid-1 reseptorunda (GLP-1R), qlükozadan asılı insulinotrop polipeptid reseptorunda (GIPR) və qlükaqon reseptorunda (GCGR) üçlü reseptor agonisti kimi təsvir edilən tədqiqat peptididir.[1,2]

Şəkil 1. Göstərilən icmalda GLP-3 üçün müzakirə edilən üç reseptor yolunun sxematik təsviri.[1]

Tədqiqatın gedişi

Coşkun, Tamer və həmkarları C57/Bl6 diyetə bağlı piylənmə (DIO) siçanlarında GLP-3-ü tədqiq ediblər. Müəlliflər bədən çəkisi, kalori qəbulu, bədən tərkibində, qanda qlükoza, insulin, ALT və qaraciyər trigliseridlərində dozadan asılı dəyişiklikləri bildirdilər. Eyni tədqiqatda əlavə təcrübələr GCGR, GIPR və GLP-1R siqnalının müşahidə edilən preklinik reaksiyalara töhfəsini araşdırmaq üçün istifadə edilmişdir.[2]

Şəkil 2. Pəhrizdən qaynaqlanan obez siçanlarda LY3437943 üçün bildirilən bədən çəkisi, kalori qəbulu, bədən tərkibi və metabolik son nöqtələr.[2]

Satılan araşdırmada diyetə səbəb olan obez siçanlar 21 gün ərzində gündə bir dəfə (QD) artan LY3437943 dozaları qəbul etdilər.

(A) Zamanla bədən çəkisinin faiz dəyişməsi.

(B) Zamanla məcmu kalori qəbulu.

(C – F) Tədqiqatın sonunda bədən tərkibinin qramla dəyişməsi: bədən çəkisi (C), yağ kütləsi (D), yağsız kütlə (E) və yağsız/yağ kütləsi nisbəti (F).

(G - J) Tədqiqatın sonunda metabolik sağlamlıq parametrləri: qan qlükoza (G), insulin (H), ALT (I) və qaraciyər trigliseridləri (J).

(K) LY3437943-ün GLP-2 ilə zamanla bədən çəkisinin faiz dəyişməsi üçün tədqiqatda müəyyən edilmiş dozada müqayisəsi.

(L) LY3437943-ün zamanla kalori qəbulu üçün tədqiqatda müəyyən edilmiş dozada GLP-2 ilə müqayisəsi.

Məlumatlar n = 6 (A kimi ifadə edilir . (C) ± SEM – L) ilə orta bəndlərindəki statistik təhlil, – (K) əhəmiyyəti p <0.05-də müəyyən edilmiş nəqliyyat vasitəsinə qarşı birtərəfli ANOVA istifadə edərək aparılmışdır. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 avtomobilə, p < 0,05 GLP-2 ilə müqayisədə. ALT, alanin aminotransferaza; LY, LY3437943; SEM, ortanın standart xətası.+

Li, Wenzhuo və başqaları. GLP-1R, GIPR və GCGR ilə əlaqəli GLP-3-ü araşdırmaq üçün krio-elektron mikroskopiyadan istifadə etdi. Müəlliflər peptidin N-terminal bölgəsinin reseptor transmembran bağlayıcı cibi ilə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu, C-terminal bölgəsinin hüceyrədənkənar reseptor bölgələri ilə qarşılıqlı əlaqəyə töhfə verdiyini bildirdi. Tədqiqat üç reseptor kompleksi arasında həm qorunmuş, həm də reseptor-spesifik kontaktları müəyyən etdi.[3]

Joachim Neumann və həmkarları ürək əməliyyatı zamanı əldə edilən təcrid olunmuş insan sağ atrial preparatlarında GLP-3-ü araşdırdılar. Müəlliflər daralma qüvvəsində konsentrasiyadan və zamandan asılı dəyişiklikləri bildirdilər və GCGR, GIPR və GLP-1R-nin iştirakını araşdırmaq üçün reseptor antaqonistlərindən istifadə etdilər. Onlar bu ex vivo tədqiqatın şərtləri altında cAMP ilə əlaqəli siqnal mexanizmini təklif etdilər.[4]

Coşkun və başqaları. sinomolgus meymunlarında kliniki olmayan ürək-damar təhlükəsizliyi tədqiqatlarını da bildirdi. Tək dozalı tədqiqatda LY3437943 məruz qaldıqdan sonra ürək döyüntüsü eyni vaxtda idarə olunanlardan daha yüksək olub və daha böyük tədqiqat dozası daha çox artıma səbəb olub. Altı aylıq təkrar doza tədqiqatında dozanın qəbulu mərhələsində daha yüksək ürək dərəcəsi müşahidə edildi və dozadan asılı olaraq təsvir edildi; sistolik və diastolik qan təzyiqində dəyişikliklər də bildirilmişdir.[2] Bu müşahidələr insan olmayan primatların öyrənilməsi şəraitində yaradılmışdır.

Tədqiqat Məhdudiyyətləri

Heyvan modelləri müəyyən edilmiş eksperimental şəraitdə məlumat verir, lakin insan fiziologiyasının mürəkkəbliyini tam şəkildə təkrarlaya bilmir. Reseptor biologiyasında, neyroendokrin uyğunlaşmada, məruz qalma müddətində və aşağı axın siqnalında fərqlər növlər arasında tərcüməyə təsir göstərə bilər. Reseptor analizlərindən, struktur tədqiqatlardan, təcrid olunmuş insan toxumasından və heyvan modellərindən əldə edilən nəticələr buna görə də istifadə edilən model daxilində şərh edilməli və klinik təhlükəsizlik və ya effektivliyin sübutu kimi qəbul edilməməlidir.[2,4-6]

COCER Peptidləri insan və ya baytarlıq üçün deyil, yalnız laboratoriya tədqiqatları üçün GLP-3 təmin edir. Bu səhifədəki material istinad edilən üçüncü tərəf ədəbiyyatında bildirilən nəticələri ümumiləşdirir və klinik effektivlik, təhlükəsizlik, diaqnostika, müalicə, profilaktika və ya digər insan istifadəsi ilə bağlı iddialar irəli sürmür.

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] KAUR M, MISRA S. Obezitenin müalicəsi üçün yeni üçlü agonist agent olan GLP-3 tədqiqat dərmanının nəzərdən keçirilməsi [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.

DOI: 10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, glisemik nəzarət və çəki itkisi üçün yeni üçlü qlükaqon, GIP və GLP-1 reseptor agonisti: kəşfdən konsepsiyanın klinik sübutuna [J]. Hüceyrə Diabeti, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z və b. GLP-3[J] ilə özünü göstərən GLP-1R, GIPR və GCGR-də üçlü agonizmə dair struktur anlayışlar. Cell Discovery, 2024,10:77.

DOI: 10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. İnsanın təcrid olunmuş atrial preparatlarında GLP-3-ün inotrop təsiri [J]. Naunyn-Schmiedeberg'in Farmakologiya Arxivi, 2026,399 (1): 317-327.

DOI: 10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ TA. Diabetes mellitusun məməli modelləri, 2-ci tip şəkərli diabetə diqqət yetirməklə[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023,19(6):350-360.

DOI: 10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X və b. Exposom tədqiqatında qeyri-insan primatlardan istifadə perspektivi [J]. Ekotoksikologiya və Ətraf Mühitin Təhlükəsizliyi, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏHSULLAR, MƏQALƏLƏR, TEXNİKİ MATERİALLAR, MƏHSULLARIN TƏSVİRİ VƏ DİGƏR MƏLUMATLAR YALNIZ QANUNİ LABORATORİYA TƏDQİQATLARI, MƏLUMAT VƏ TƏHSİL MƏLUMATLARI ÜÇÜN NƏZƏR EDİLİR. 

Cocer Peptidləri tərəfindən təklif olunan məhsullar yalnız in vitro və laboratoriya tədqiqatları üçün nəzərdə tutulub və insan və ya baytarlıq istifadəsi, insan istehlakı, klinik istifadə, diaqnostik istifadə, terapevtik istifadə, birləşmə, öz-özünə administrasiya, inyeksiya və ya insanlara və ya heyvanlara tətbiqin hər hansı digər forması üçün NƏZARƏT EDİLMİR. Bu məhsullar hər hansı bir xəstəlik və ya tibbi vəziyyətin diaqnostikası, müalicəsi, müalicəsi, yumşaldılması və ya qarşısının alınması üçün nəzərdə tutulmayıb, həmçinin insan və ya heyvan orqanizminin strukturuna və ya funksiyasına təsir etmək üçün nəzərdə tutulmayıb. Əksi açıq şəkildə göstərilmədiyi halda, bu veb-saytda təklif olunan məhsullar ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən insan və ya baytarlıqda istifadə üçün qiymətləndirilməmiş və ya təsdiq edilməmişdir. Dərc edilmiş tədqiqatlara, biokimyəvi yollara, molekulyar mexanizmlərə və ya eksperimental tapıntılara hər hansı istinadlar yalnız elmi müzakirə və tədqiqat məqsədləri üçün verilir və tibbi məsləhət, terapevtik iddialar, dozaj təlimatı və ya istifadə təlimatı təşkil etmir. Alıcılar bütün məhsulların qüvvədə olan qanunlara, qaydalara, institusional tələblərə və laboratoriya təhlükəsizliyi standartlarına uyğun olaraq alınmasını, idarə olunmasını, saxlanmasını, istifadəsini və utilizasiyasını təmin etmək üçün yalnız məsuliyyət daşıyırlar.