Ретатрутид (GLP-3) 10 mg

▎ Структура на GLP-3

▎ Молекуларна позадина

GLP-3 (LY3437943) е испитувачки пептид опишан како троен рецепторски агонист на рецепторот на пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1R), инсулинотропен полипептиден рецептор зависен од гликоза (GIPR) и рецептор за глукагон (GCGR).[1,

Сл1. Шематски приказ на трите рецепторни патишта дискутирани за GLP-3 во наведениот преглед.[1]

Истражувачки напредок

Коскун, Тамер и колегите го проучувале GLP-3 кај глувци со дебелина (DIO) предизвикана од диета C57/Bl6. Авторите пријавиле промени зависни од дозата во телесната тежина, внесот на калории, составот на телото, гликозата во крвта, инсулинот, ALT и триглицеридите на црниот дроб. Дополнителни експерименти во истата студија беа искористени за да се испита придонесот на GCGR, GIPR и GLP-1R сигнализацијата на набљудуваните претклинички одговори.[2]

Сл.2. Телесната тежина, внесот на калории, составот на телото и метаболичките крајни точки пријавени за LY3437943 кај дебели глувци индуцирани од диета.[2]

Дебелите глувци индуцирани со диета добивале еднаш дневно (QD) растечки дози на LY3437943 во текот на 21 ден во цитираната студија.

(А) Промена во процентот на телесна тежина со текот на времето.

(Б) Кумулативен внес на калории со текот на времето.

(C – F) Промена на телесниот состав во грамови на крајот од студијата: телесна тежина (C), масна маса (D), чиста маса (E) и сооднос на чиста/масна маса (F).

(G – J) Метаболички здравствени параметри на крајот од студијата: гликоза во крвта (G), инсулин (H), ALT (I) и триглицериди на црниот дроб (J).

(К) Споредба на LY3437943 со GLP-2 во дозата одредена во студијата за процентуална промена во телесната тежина со текот на времето.

(L) Споредба на LY3437943 со GLP-2 во дозата одредена во студијата за внес на калории со текот на времето.

Податоците се изразуваат како средна вредност ± SEM со n = 6 (A – L). Статистичката анализа во (C) – (K) беше направена со користење на еднонасочна ANOVA наспроти возилото, со значајност дефинирана на p <0,05. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 наспроти возилото, p < 0,05 наспроти GLP-2. ALT, аланин аминотрансфераза; LY, LY3437943; SEM, стандардна грешка на средната вредност.+

Ли, Венжуо и сор. користеше крио-електронска микроскопија за испитување на GLP-3 врзан за GLP-1R, GIPR и GCGR. Авторите објавија дека N-терминалниот регион на пептидот комуницира со рецепторниот трансмембрански врзувачки џеб, додека C-терминалниот регион придонесува за интеракции со екстрацелуларните рецепторни региони. Студијата идентификуваше и конзервирани и рецептор-специфични контакти низ трите рецепторски комплекси.[3]

Јоаким Нојман и неговите колеги го испитувале GLP-3 во изолирани препарати за десната преткомора на човекот добиени за време на кардиохирургија. Авторите пријавиле промени во силата на контракција зависни од концентрацијата и времето и користеле рецепторни антагонисти за да го истражат вклучувањето на GCGR, GIPR и GLP-1R. Тие предложија сигнален механизам поврзан со cAMP под условите на оваа ex vivo студија.[4]

Коскун и сор. исто така пријавени неклинички кардиоваскуларни безбедносни студии кај мајмуни циномолгус. Во студија со единечна доза, срцевиот ритам бил повисок од истовремените контроли по изложување на LY3437943, при што поголемата испитувана доза предизвикува поголемо зголемување. Во шестмесечна студија со повторени дози, забележани се повисоки отчукувања на срцето за време на фазата на дозирање и беа опишани како зависни од дозата; беа пријавени и промени во систолниот и дијастолниот крвен притисок.[2] Овие набљудувања беа генерирани во услови на проучување на примати не-човечки.

Истражувачки ограничувања

Животинските модели обезбедуваат информации под дефинирани експериментални услови, но не можат целосно да ја репродуцираат сложеноста на човечката физиологија. Разликите во биологијата на рецепторите, адаптацијата на невроендокрините, времетраењето на експозицијата и сигнализацијата низводно може да влијаат на транслацијата меѓу видовите. Оттука, наодите од рецепторните анализи, структурните студии, изолираното човечко ткиво и животинските модели треба да се толкуваат во рамките на користениот модел и не треба да се третираат како доказ за клиничка безбедност или ефикасност.[2,4-6]

COCER Peptides обезбедува GLP-3 исклучиво за лабораториско истражување, а не за човечка или ветеринарна употреба. Материјалот на оваа страница ги сумира наодите пријавени во цитираната литература од трета страна и не дава тврдења во врска со клиничката ефикасност, безбедноста, дијагнозата, третманот, превенцијата или друга човечка употреба.

▎ Релевантни цитати

[1] KAUR M, MISRA S. Преглед на испитувачки лек GLP-3, нов троен агонист за третман на дебелина[J]. Европски весник за клиничка фармакологија, 2024,80(5):669-676.

DOI: 10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, и сор. LY3437943, нов троен глукагон, GIP и GLP-1 рецептор агонист за контрола на гликемијата и губење на тежината: од откривање до клинички доказ на концептот [J]. Клеточен дијабетес, 2022,34 (9): 1234-1247.е9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, и сор. Структурни сознанија за тројниот агонизам кај GLP-1R, GIPR и GCGR манифестиран со GLP-3[J]. Cell Discovery, 2024, 10:77.

DOI: 10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Инотропни ефекти на GLP-3 во изолирани човечки атријални препарати [J]. Архива за фармакологија на Наунин-Шмидеберг, 2026,399 (1): 317-327.

DOI: 10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Модели на дијабетес мелитус од цицачи, со фокус на дијабетес мелитус тип 2[J]. Nature Reviews Ендокринологија, 2023, 19 (6): 350-360.

DOI: 10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, и сор. Перспектива за користење не-човечки примати во истражувањето на Exposome[J]. Екотоксикологија и безбедност на животната средина, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

СИТЕ ПРОИЗВОДИ, СТАТИИ, ТЕХНИЧКИ МАТЕРИЈАЛИ, ОПИС НА ПРОИЗВОДИТЕ И ДРУГИ ИНФОРМАЦИИ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА СТРАНА СЕ НАМЕНЕТИ ЕДИНСТВО ЗА ЛЕГИТИМНИ ЛАБОРАТОРИСКИ ИСТРАЖУВАЊА, ИНФОРМАЦИИ И ПРАВУВАЊА. 

Производите понудени од Cocer Peptides се наменети исклучиво за ин витро и лабораториски истражувања и НЕ се наменети за човечка или ветеринарна употреба, човечка исхрана, клиничка употреба, дијагностичка употреба, терапевтска употреба, мешање, само-администрирање, инјектирање или која било друга форма на администрација на луѓе или животни. Овие производи не се наменети за дијагностицирање, лекување, лекување, ублажување или спречување на некоја болест или медицинска состојба, ниту пак се наменети да влијаат на структурата или функцијата на човечкото или животинското тело. Освен ако не е изрично наведено поинаку, производите понудени на оваа веб-локација не се оценети или одобрени од Американската агенција за храна и лекови (FDA) за човечка или ветеринарна употреба. Сите референци за објавени студии, биохемиски патишта, молекуларни механизми или експериментални наоди се дадени исклучиво за научна дискусија и истражувачки цели и не претставуваат медицински совет, терапевтски тврдења, упатства за дозирање или упатства за употреба. Набавувачите се единствено одговорни за обезбедување дека сите производи се набавени, ракувани, складирани, користени и отстранети во согласност со важечките закони, прописи, институционални барања и стандарди за безбедност на лабораториите.