Erretatrutid (GLP-3) 10 mg

▎ GLP-3 Egitura

▎ Hondo molekularra

GLP-3 (LY3437943) ikerketa-peptido bat da, glukagonaren antzeko peptido-1 hartzailean (GLP-1R), glukosaren menpeko insulinotropiko polipeptidoen hartzailean (GIPR) eta glukagonaren hartzailean (GCGR) hartzaile hirukoitz gisa deskribatuta.[1,2]

1. irudia. Aipatutako berrikuspenean GLP-3rako eztabaidatutako hiru errezeptore-bideen irudikapen eskematikoa.[1]

Ikerketa Aurrerapena

Coskun, Tamer eta lankideek GLP-3 aztertu zuten C57/Bl6 dietak eragindako obesitatea (DIO) saguetan. Egileek dosiaren araberako aldaketak jakinarazi zituzten gorputz-pisuan, kaloria-kontsuman, gorputz-konposizioan, odoleko glukosan, intsulinan, ALTn eta gibeleko triglizeridoetan. Azterketa berean esperimentu gehigarriak erabili ziren GCGR, GIPR eta GLP-1R seinaleak ikusitako erantzun preklinikoetan egindako ekarpena aztertzeko.[2]

2. irudia. Gorputz-pisua, kaloria-kontsumoa, gorputz-konposizioa eta amaierako puntu metabolikoak LY3437943-rako jakinarazi dira dietak eragindako sagu obesoetan.[2]

Dietak eragindako sagu obesoek LY3437943 dosi goranzkoak jaso zituzten egunean behin (QD) 21 egunez aipatutako ikerketan.

(A) Gorputzaren pisuaren ehunekoaren aldaketa denboran zehar.

(B) Denboran zehar kaloria ingesta metatua.

(C - F) Gorputzaren konposizioaren aldaketa gramotan azterketaren amaieran: gorputzaren pisua (C), gantz masa (D), masa giharra (E) eta gihar/gantz masa erlazioa (F).

(G – J) Osasun metabolikoaren parametroak azterketaren amaieran: odoleko glukosa (G), intsulina (H), ALT (I) eta gibeleko triglizeridoak (J).

(K) LY3437943 GLP-2-rekin alderatzea azterketak zehaztutako dosian denboran zehar gorputz-pisuaren ehuneko-aldaketarako.

(L) LY3437943-ren konparaketa GLP-2-rekin azterketak zehaztutako dosian denboran zehar kaloria-ingesta egiteko.

Datuak batez besteko gisa adierazten dira ± SEM n = 6 (A – L). Analisi estatistikoa (C) - (K) norabide bakarreko ANOVA erabiliz egin zen ibilgailuaren aldera, esangura p < 0,05ean definituta. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 ibilgailuaren aurrean, p < 0,05 GLP-2 versus. ALT, alanina aminotransferasa; LY, LY3437943; SEM, batez besteko errore estandarra.+

Li, Wenzhuo, et al. Mikroskopia krioelektronikoa erabili zuen GLP-3 GLP-1R, GIPR eta GCGRrekin lotua aztertzeko. Egileek jakinarazi dutenez, peptidoaren N-terminal eskualdeak hartzaileen transmintz lotze-poltsikoarekin elkarreragiten du, eta C-terminalak, berriz, zelula kanpoko errezeptore-eskualdeekin elkarreraginetan laguntzen du. Azterketak hiru hartzaile-konplexuetan kontaktu kontserbatuak eta hartzaileen espezifikoak identifikatu zituen.[3]

Joachim Neumann eta lankideek GLP-3 aztertu zuten bihotzeko kirurgian lortutako giza eskuineko aurikuletako prestakin isolatuetan. Egileek kontzentrazio eta denboraren araberako uzkurduraren indarraren aldaketak jakinarazi zituzten eta hartzaileen antagonistak erabili zituzten GCGR, GIPR eta GLP-1R-en inplikazioa ikertzeko. Ex vivo azterketa honen baldintzetan cAMParekin lotutako seinaleztapen-mekanismo bat proposatu zuten.[4]

Coskun et al. cynomolgus tximinoetan segurtasun kardiobaskularra ez klinikoen ikerketak ere jakinarazi zituen. Dosi bakarreko azterketa batean, LY3437943 esposizioaren ondoren bihotz-taupadak aldi berean kontrolak baino handiagoak izan ziren, azterketa-dosi handiagoak igoera handiagoa eragin zuen. Sei hilabeteko dosi errepikatuen azterketa batean, dosi-fasean bihotz-maiztasun handiagoak ikusi ziren eta dosiaren menpekotzat jo ziren; presio sistolikoaren eta diastolikoaren aldaketak ere jakinarazi ziren.[2] Behaketa hauek gizakiak ez diren primateen azterketa-baldintzetan sortu ziren.

Ikerketaren mugak

Animalia-ereduek informazioa ematen dute zehaztutako baldintza esperimentaletan, baina ezin dute gizakiaren fisiologiaren konplexutasuna guztiz erreproduzitu. Hartzailearen biologian, egokitzapen neuroendokrinoan, esposizioaren iraupenean eta beheranzko seinaleztapenek espezieen arteko itzulpenean eragina izan dezakete. Hartzaileen saiakuntzetan, egiturazko ikerketetan, giza ehun isolatuetan eta animalia-ereduetan, beraz, erabilitako ereduaren barruan interpretatu behar dira eta ez dira segurtasun edo eraginkortasun klinikoaren froga gisa tratatu behar.[2,4-6]

COCER Peptidesek GLP-3 eskaintzen du laborategiko ikerketarako soilik, eta ez giza edo albaitaritzako erabilerarako. Orrialde honetako materialak aipaturiko hirugarrenen literaturan jasotako aurkikuntzak laburbiltzen ditu eta ez du erreklamaziorik egiten eraginkortasun klinikoari, segurtasunari, diagnostikoari, tratamenduari, prebentzioari edo giza erabilerari buruzko beste erreklamaziorik.

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] KAUR M, MISRA S. GLP-3 ikerketa-droga baten berrikuspena, gizentasunaren tratamendurako agonista hirukoitzeko agente berri bat [J]. Farmakologia Klinikoko Europako Aldizkaria, 2024,80(5):669-676.

DOI: 10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, glukagoi, GIP eta GLP-1 hartzailearen agonista berri bat kontrol gluzemikoa eta pisua galtzeko: aurkikuntzatik kontzeptuaren froga klinikoraino [J]. Cell Diabetes, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. GLP-1R, GIPR eta GCGR-ren agonismo hirukoitzaren inguruko egiturazko ikuspegiak GLP-3-k [J]. Cell Discovery, 2024,10:77.

DOI: 10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. GLP-3-ren efektu inotropikoak giza aurikulako prestakin isolatuetan[J]. Naunyn-Schmiedeberg-en Farmakologiako Artxiboak, 2026,399(1):317-327.

DOI: 10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Diabetes mellitusaren ugaztun-ereduak, 2 motako diabetes mellitusari arreta jarriz[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2023,19(6):350-360.

DOI: 10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Exposome ikerketan gizakiak ez diren primateak erabiltzearen ikuspegia[J]. Ekotoxikologia eta Ingurumen Segurtasuna, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN PRODUKTU, ARTIKULU, MATERIAL TEKNIKOAK, PRODUKTUEN DESKRIBAPENAK ETA BESTE INFORMAZIO GUZTIAK LABORATEGIKO IKERKETA, INFORMAZIO ETA HEZKUNTZA HELBURU LEGEGITASUNERAKO HELBURUAK DIRA. 

Cocer Peptides-ek eskaintzen dituen produktuak in vitro eta laborategiko ikerketetarako soilik dira eta EZ dira giza edo albaitaritzako erabilerarako, giza kontsumorako, erabilera klinikorako, diagnostikorako, erabilera terapeutikorako, konposaketarako, autoadministraziorako, injekziorako edo gizakiei edo animaliei beste edozein administratzeko. Produktu hauek ez dute inolako gaixotasun edo egoera medikorik diagnostikatzeko, tratatzeko, sendatzeko, arintzeko edo prebenitzeko, ezta gizakiaren edo animaliaren gorputzaren egituran edo funtzioan eraginik ere. Berariaz kontrakoa adierazi ezean, webgune honetan eskaintzen diren produktuak ez ditu AEBetako Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) giza edo albaitaritzako erabilerarako ebaluatu edo onartu. Argitaratutako ikerketei, bide biokimikoei, mekanismo molekularrei edo aurkikuntza esperimentalei buruzko erreferentziak eztabaida zientifikoetarako eta ikerketarako soilik ematen dira eta ez dira aholku medikoak, erreklamazio terapeutikoak, dosi-gidak edo erabiltzeko argibideak. Erosleak dira produktu guztiak eskuratu, maneiatu, biltegiratu, erabili eta botatzen direla ziurtatzeaz, aplikagarriak diren lege, araudi, erakunde-eskakizunen eta laborategiko segurtasun-arauen arabera.